Daratumumab a Ibrutinib pro léčbu recidivující nebo refrakterní chronické lymfocytární leukémie, PŘÍMÁ studie

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza B-CLL potvrzená průtokovou cytometrií a podle kritérií stanovených IWCLL/Hallek prosinec 2008

• Pacienti musí mít relaps nebo refrakterní CLL/SLL, kteří podstoupili alespoň 1 předchozí léčbu anti-CLL/small lymfocytární lymfom (SLL). (Poznámka: Neexistuje žádný horní limit počtu linií terapie, které mohl pacient dříve podstoupit)

  • Poznámka: Pro účely konkrétní terapie/režimu, který se má započítat do počtu předchozích ošetření, musí pacient absolvovat alespoň 2 cykly režimu, např. pacient, který změní režim léčby již po 1 cyklu (kvůli toxicitě nebo z jakéhokoli jiného důvodu) nebudou považovány za „2“ předchozí terapie

• Pouze kohorta 1: Vystavena ibrutinibu. Pacienti musí splňovat jedno z následujících kritérií:

  • Byli dříve léčeni ibrutinibem a byli z jakéhokoli důvodu vysazeni (kromě toxicity 4. stupně jednoznačně připisované ibrutinibu), pokud to lékař považoval za bezpečné znovu dostávat ibrutinib
  • V současné době užíváte ibrutinib a nyní máte progresivní onemocnění (refrakterní na ibrutinib)
  • V současné době na ibrutinibu a nedosáhli buď úplné remise po alespoň 12 cyklech léčby ibrutinibem, nebo mají suboptimální odpověď (< částečná odpověď [PR]) po léčbě ibrutinibem po dobu 6 cyklů
• Pacienti musí mít měřitelnou nemoc
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 při registraci
• Absolutní počet neutrofilů >= 1000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Krevní destičky >= 50 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (minimální přijatelná clearance kreatininu [CLcr] > 25 ml/min) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl nebo přímý bilirubin =< 1,0 mg/dl u pacientů s Gilbertovým syndromem (získáno =< 14 dní před registrací)
• Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) (aspartátaminotransferáza [AST]) a sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 3 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií. Muži musí souhlasit s tím, že během studie a po ní nebudou darovat sperma. Pro ženy platí tato omezení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Pro muže platí tato omezení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku

• Negativní těhotenský test proveden =< 14 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku

  • POZNÁMKA: Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
• Poskytněte písemný informovaný souhlas
• Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu
• Je známo, že pacient má chronickou obstrukční plicní nemoc s objemem usilovného výdechu za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu (Poznámka: Testování FEV1 je vyžadováno u subjektů s podezřením na chronickou obstrukční plicní nemoc a subjekty musí být vyloučeny, pokud FEV1 < 50 % předpokládaného normálu)
• Je známo, že pacient má v posledních 2 letech středně těžké nebo těžké perzistující astma nebo v současnosti trpí nekontrolovaným astmatem jakékoli klasifikace (Poznámka: do studie jsou povoleni jedinci, kteří v současnosti mají kontrolované intermitentní astma nebo kontrolované mírné perzistující astma).

• Vzhledem k tomu, že tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy, bude subjekt považován za nezpůsobilého pro studii kdokoli z následujících:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
• Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie

• Použití jakéhokoli jiného experimentálního léku nebo terapie = < 14 dní před registrací v této studii

  • POZNÁMKA: Pacienti s nízkou dávkou prednisonu (=< 10 mg) pro léčbu jiných stavů než CLL jsou způsobilí
• Pacienti, kteří nedostali žádnou předchozí léčbu CLL
• Pacientky s anamnézou jakéhokoli jiného karcinomu (kromě nemelanomového karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ, pokud nejsou v úplné remisi a bez léčby tohoto onemocnění déle než 3 roky)
• Pacienti, kteří již dříve dostávali daratumumab v klinické studii nebo pro jakoukoli jinou malignitu
• Současné užívání warfarinu nebo jiných antagonistů vitaminu K
• Vyžaduje léčbu silnými modulátory cytochromu P450 (inhibitor CYP3A a/nebo induktory CYP3A)
• Velká operace = < 4 týdny před registrací

• Pacienti, kteří jsou:

  • Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí polymerázového řetězce v reálném čase reakce (PCR) měření hladin deoxyribonukleové kyseliny (DNA) viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. VÝJIMKA: Subjekty se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testovány na HBV DNA pomocí PCR
  • Séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou setrvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie)