Daratumumab og Ibrutinib til behandling af recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi, DIRECT Studie

Inklusionskriterier:

• Diagnose af B-CLL, bekræftet ved flowcytometri og i henhold til kriterierne skitseret af IWCLL/Hallek december 2008

• Patienter skal have tilbagefald eller refraktær CLL/SLL, som har modtaget mindst 1 tidligere anti-CLL/lille lymfocytisk lymfom (SLL) behandling. (Bemærk: Der er ingen øvre grænse for, hvor mange behandlingslinjer patienten må have modtaget tidligere)

  • Bemærk: For at en bestemt terapi/kur skal tælle med i antallet af tidligere behandlinger, skal en patient have modtaget mindst 2 cyklusser af kuren, f.eks. en patient, der ændrer deres behandlingsregime efter kun 1 cyklus (på grund af toksicitet eller enhver anden grund) vil ikke blive anset for at have "2" tidligere behandlinger

• Kun kohorte 1: Udsat for ibrutinib. Patienter skal opfylde et af følgende kriterier:

  • De er tidligere blevet behandlet med ibrutinib og blev fjernet af en hvilken som helst grund (undtagen grad 4 toksicitet bestemt tilskrevet ibrutinib), så længe det anses for sikkert af behandlingslægen til at modtage ibrutinib igen
  • I øjeblikket på ibrutinib og har nu progressiv sygdom (ibrutinib refraktær)
  • I øjeblikket på ibrutinib og har ikke opnået enten fuldstændig remission efter mindst 12 behandlingscyklusser med ibrutinib eller har suboptimalt respons (< delvist respons [PR]) efter at have været i behandling med ibrutinib i 6 cyklusser
• Patienter skal have en målbar sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2 ved registrering
• Absolut neutrofiltal >= 1000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Blodplader >= 50.000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (minimal acceptabel kreatininclearance [CLcr] > 25 ml/min) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 mg/dL eller direkte bilirubin =< 1,0 mg/dL for patienter med Gilberts syndrom (opnået =< 14 dage før registrering)
• Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) (aspartataminotransferase [AST]) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 3 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen. For kvinder gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mænd gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

• Negativ graviditetstest udført =< 14 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder

  • BEMÆRK: Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
• Giv skriftligt informeret samtykke
• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

Ekskluderingskriterier:

• Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular
• Patienten er kendt for at have kronisk obstruktiv lungesygdom med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 50 % af forventet normal (Bemærk: FEV1-test er påkrævet for forsøgspersoner, der mistænkes for at have kronisk obstruktiv lungesygdom, og forsøgspersoner skal udelukkes, hvis FEV1 < 50 % af forventet normal)
• Patienten er kendt for at have moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år, eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation (Bemærk: forsøgspersoner, der i øjeblikket har kontrolleret intermitterende astma eller kontrolleret mild vedvarende astma, er tilladt i undersøgelsen)

• Da denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte, vil et af følgende anse emnet for uegnet til undersøgelsen:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen

• Brug af ethvert andet eksperimentelt lægemiddel eller terapi =< 14 dage før registrering på denne undersøgelse

  • BEMÆRK: Patienter på lavdosis prednison (=< 10 mg) til behandling af andre tilstande end CLL er kvalificerede
• Patienter, der ikke har modtaget tidligere behandling for CLL
• Patienter med en tidligere kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen, medmindre de er i fuldstændig remission og uden behandling for den pågældende sygdom i > 3 år)
• Patienter, der tidligere har modtaget daratumumab i et klinisk forsøg eller for enhver anden malignitet
• Samtidig brug af warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Kræver behandling med stærke cytokrom P450-modulatorer (CYP3A-hæmmer og/eller CYP3A-inducere)
• Større operation =< 4 uger før registrering

• Patienter, der er:

  • Seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
  • Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af polymerasekæde i realtid reaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR
  • Seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling)