TB31F의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학 (TB31F)
2022년 6월 14일 업데이트: Radboud University Medical Center
네덜란드에서 말라리아에 감염되지 않은 건강한 성인을 대상으로 단클론항체 TB31F의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학을 평가하기 위한 1상 연구
이 1상 연구는 말라리아를 앓지 않은 건강한 성인을 대상으로 용량을 증가시키면서 정맥 내 또는 피하 투여되는 단클론항체 TB31F의 안전성과 내약성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
이 연구는 또한 표준 막 공급 검정에서 TB31F의 약동학 및 mAb TB31F의 기능적 활성을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 1상 연구는 Radboud University Medical Center(Radboudumc)에서 건강한 말라리아 경험이 없는 성인을 대상으로 정맥 내 또는 피하 투여된 단클론 항체(mAb) TB31F의 안전성과 내약성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
5개 그룹은 단클론 항체 TB31F의 단일 용량을 받게 됩니다.
그룹 1(n=5)은 0.1mg/kg TB31F, 그룹 2(n=5)는 1mg/kg TB31F, 그룹 3(n=5)은 3mg/kg TB31F, 그룹 4(n =5) 10 mg/kg mAb TB31F를 정맥 주사합니다.
그룹 5는 100mg TB31F를 피하 투여합니다.
25명의 피험자(n=25)와 그룹당 1명의 예비 피험자가 등록됩니다.
안전성 추적은 다음 시간에 수행될 것이다: 기준선, 주입 종료(EOI), 투여 후 1, 3, 6 및 24시간 및 2, 7, 14, 21, 28, 56 및 84일.
약동학 및 약력학 측정을 위한 혈청/혈장 수집을 위해 투여 후 4일 및 10일에 추가 후속 방문이 그룹 5에서 수행될 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
25
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6525 GA
- Radboud University Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 피험자는 시험에 참여하기 위해 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- 피험자는 계획된 연구 절차를 이해하고 퀴즈(이해 평가)를 통과하여 프로토콜 절차 및 연구 지식에 대한 이해를 입증할 수 있습니다.
- 연구자의 의견으로는 피험자는 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 있고 준수할 것입니다.
- 피험자는 모든 연구 방문에 참석할 수 있으며 -1일부터 84일(연구 종료)까지 전체 연구 기간 동안 전화로 연락할 수 있습니다.
- 피험자는 mAb TB31F 주입 후 -1일부터 +7일까지 연구 센터에서 합리적인 이동 거리 내에 있게 됩니다.
- 피험자는 18세 이상 35세 이하의 남성 또는 비임신 및 비수유 여성이며 mAb 주입 시점에 건강 상태가 양호합니다.
- 피험자는 자신의 일반의(GP)가 연구 참여에 대해 정보를 받는 것에 동의하고 GP 및 필요한 경우 의료 전문가가 연구 참여에 대한 가능한 금기 사항에 관한 모든 관련 의료 정보 공개를 요청하는 양식에 서명하는 데 동의합니다. 조사자에게 연구하십시오.
- 피험자는 현재 Sanquin 가이드라인에 따라 연구 기간 동안 Sanquin에 또는 다른 목적으로 헌혈을 자제하는 데 동의합니다.
- 가임 가능성이 있는 여성 피험자가 연구에 등록할 수 있습니다. 비가임 가능성은 초경 전, 현재 양측 난관 결찰 또는 폐색, 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 폐경 후로 정의됩니다. 모든 피험자는 연구 완료 후 2개월까지 지속적으로 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 피험자는 mAb 주입 30일 전부터 연구 완료 후 2개월까지 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다. 여성 피험자는 포함 방문 시 음성 임신 검사를 받아야 합니다.
제외 기준:
TB31F 투여 시점의 급성 또는 만성 질환, 신체 검사 또는 실험실 선별 검사에 의해 결정된 임상적으로 유의한 폐, 심혈관, 간 또는 신장 기능 이상:
- 급성 질환은 발열을 동반하거나 동반하지 않는 중등도 또는 중증 질환의 존재로 정의됩니다. TB31F 투여 당일 경미한 질병이 있는 피험자는 (일시적으로) 참여에서 제외되지만 나중에 포함 여부를 재평가할 수 있습니다. 포함 시 SARS-CoV2 검사에서 양성 판정을 받은 피험자는 참여에서 (일시적으로) 제외되지만 나중에 포함 여부를 재평가할 수 있습니다(현재 Radboudumc 지침에 따름).
- 발열은 구강, 겨드랑이 또는 고막 온도 ≥ 38.0°C(100.4°F)로 정의됩니다. 이 연구에서 체온을 기록하기 위해 선호되는 경로는 구강입니다.
- 예방에 등록된 건강한 성인 및 청소년 피험자를 위한 FDA 독성 등급 척도에 따른 프로토콜에 정의된 대로 알라닌 아미노전이효소, 아스파르테이트 아미노전이효소, 크레아티닌, 헤모글로빈, 혈소판 수 또는 총 백혈구 수에 대한 비정상적이고 임상적으로 유의한 기준선 실험실 선별 검사 백신 임상 시험.
- 지난 5년 이내에 치료를 받거나 받지 않은 모든 기관계(피부의 국소 기저 세포 암종 제외)의 악성 병력.
- i) 면역억제제, iii) 또는 연구 개시 전 3개월 이내에 기타 면역 변형 약물(흡입 및 국소 코르티코스테로이드 및 경구용 항히스타민제 제외)의 만성 사용 또는 연구 기간 동안 예상되는 사용.
- 스크리닝 또는 포함 시 대마초, 코카인 또는 암페타민에 대한 양성 소변 독성 검사.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV), 활동성 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 선별검사에서 양성입니다.
- 연구 제품 이외의 연구 기간 동안 조사 또는 미등록 제품(의약품 또는 백신)의 사용.
- 연구 시작 전 30일 또는 연구 기간 동안 다른 임상 연구에 참여.
- 연구용 항말라리아 단일클론 항체의 사전 수령.
- 단클론 항체에 대한 부작용의 병력.
- 연구 mAb의 첫 투여 전 3개월 이내에 면역글로불린 및/또는 모든 혈액 제품의 투여 또는 연구 기간 동안 계획된 투여.
- 말라리아 병력, P. falciparum에 대한 양성 혈청 검사 또는 말라리아(백신) 연구 또는 인간 말라리아 통제 감염에 대한 이전 참여.
- 체중 >= 115kg
- Radboudumc의 의료 미생물학과 또는 미디엄 케어 부서의 직원 또는 학생이거나 임상 시험 목적만을 위한 전문적 관계 이외의 연구자와 관련된 사람입니다.
- 연구 시작 전 1년 동안 정상적인 기능을 방해하는 약물 또는 알코올 남용의 이력.
- 조사관의 의견에 따라 피험자를 용인할 수 없는 부상 위험에 처하게 하거나 피험자가 프로토콜의 요구 사항을 충족할 수 없게 만드는 기타 조건 또는 상황.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1 - 0.1mg/kg TB31F
단클론항체 TB31F 0.1 mg/kg을 5명의 피험자에게 정맥주사한다.
부작용 발생에 대해 피험자를 관찰합니다.
각 후속 지원자에게 TB31F 투여 사이에는 최소 48시간이 소요됩니다.
피험자는 84일 동안 후속 조치를 받게 됩니다.
다음으로 더 높은 투여량 그룹으로의 확대는 안전 신호가 발생하지 않는 것에 달려 있습니다.
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단클론항체
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실험적: 그룹 2 - 1mg/kg TB31F
단클론항체 TB31F 1mg/kg을 5명의 피험자에게 정맥주사한다.
TB31F 투여는 시차를 두어 첫 번째 피험자가 mAb TB31F를 투여하고 임의의 부작용 발생을 관찰하도록 합니다.
두 번째 대상자는 첫 번째 대상자가 TB31F를 받은 후 2일 이내에 TB31F 용량을 받지 않습니다.
나머지 3명의 피험자는 두 번째 피험자가 TB31F를 투여받은 후 2일 이내에 TB31F 용량을 투여받게 되며, 각 피험자 사이에 TB31F를 투여하는 데 최소 1시간 간격을 둡니다.
피험자는 84일 동안 후속 조치를 받게 됩니다.
다음으로 더 높은 투여량 그룹으로의 확대는 안전 신호가 발생하지 않는 것에 달려 있습니다.
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단클론항체
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실험적: 그룹 3 - 3mg/kg TB31F
단클론항체 TB31F 3mg/kg을 5명의 피험자에게 정맥주사한다.
TB31F 투여는 시차를 두어 첫 번째 피험자가 mAb TB31F를 투여하고 임의의 부작용 발생을 관찰하도록 합니다.
두 번째 대상자는 첫 번째 대상자가 TB31F를 받은 후 2일 이내에 TB31F 용량을 받지 않습니다.
나머지 3명의 피험자는 두 번째 피험자가 TB31F를 투여받은 후 2일 이내에 TB31F 용량을 투여받게 되며, 각 피험자 사이에 TB31F를 투여하는 데 최소 1시간 간격을 둡니다.
피험자는 84일 동안 후속 조치를 받게 됩니다.
다음으로 더 높은 투여량 그룹으로의 확대는 안전 신호가 발생하지 않는 것에 달려 있습니다.
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단클론항체
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실험적: 그룹 4 - 10mg/kg TB31F
단클론항체 TB31F 10mg/kg을 5명의 피험자에게 정맥주사한다.
TB31F 투여는 시차를 두어 첫 번째 피험자가 mAb TB31F를 투여하고 임의의 부작용 발생을 관찰하도록 합니다.
두 번째 대상자는 첫 번째 대상자가 TB31F를 받은 후 2일 이내에 TB31F 용량을 받지 않습니다.
나머지 3명의 피험자는 두 번째 피험자가 TB31F를 투여받은 후 2일 이내에 TB31F 용량을 투여받게 되며, 각 피험자 사이에 TB31F를 투여하는 데 최소 1시간 간격을 둡니다.
피험자는 84일 동안 후속 조치를 받게 됩니다.
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단클론항체
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실험적: 그룹 5 - 100mg TB31F
단클론 항체 TB31F 100mg을 5명의 피험자에게 피하 투여합니다.
TB31F 투여는 시차를 두어 첫 번째 피험자가 mAb TB31F를 투여하고 임의의 부작용 발생을 관찰하도록 합니다.
두 번째 대상자는 첫 번째 대상자가 TB31F를 받은 후 2일 이내에 TB31F 용량을 받지 않습니다.
나머지 3명의 피험자는 두 번째 피험자가 TB31F를 투여받은 후 2일 이내에 TB31F 용량을 투여받게 되며, 각 피험자 사이에 TB31F를 투여하는 데 최소 1시간 간격을 둡니다.
피험자는 84일 동안 후속 조치를 받게 됩니다.
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단클론항체
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TB31F 투여 후 부작용의 수 및 심각도
기간: 전체 연구: 요청된 국소 부작용(0일 - 7일); 요청된 일반 부작용 및 임상적으로 유의한 실험실 이상(0일 - 28일); 원치 않는 부작용(0일 - 84일), 심각한 부작용(0일 - 84일)
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전체 연구: 요청된 국소 부작용(0일 - 7일); 요청된 일반 부작용 및 임상적으로 유의한 실험실 이상(0일 - 28일); 원치 않는 부작용(0일 - 84일), 심각한 부작용(0일 - 84일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TB31F의 혈청 농도
기간: 모든 그룹: 6시간, 24시간, 48시간, 7일, 14일, 21일, 28일, 56일, 84일. 그룹 1-4만: 주입 종료, 1시간, 3시간. 그룹 5만: 4일 및 10일.
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TB31F의 혈청 농도는 Pfs48/45 항원 ELISA에 의해 연구 전반에 걸쳐(84일까지) 모든 피험자에서 측정될 것입니다.
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모든 그룹: 6시간, 24시간, 48시간, 7일, 14일, 21일, 28일, 56일, 84일. 그룹 1-4만: 주입 종료, 1시간, 3시간. 그룹 5만: 4일 및 10일.
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TB31F의 약력학/기능적 전달 감소 활성
기간: 그룹 1 내지 4: 84일까지 연구 내내(기준선, 주입 종료, 7일, 28일, 56일, 84일). 그룹 5: 기준선, 2일, 4일, 7일. 10일, 14일, 28일, 56일, 84일.
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혈청 TB31F의 전파 감소 활성(TRA)은 표준 막 영양 분석(SMFA)에 의해 연구 기간 동안(84일까지) 모든 피험자에서 평가될 것입니다.
TRA는 풀링된 순진한 혈청(대조군)이 있는 상태에서 배우자 세포에 공급된 모기의 난모낭과 비교하여 참가자의 혈청이 있는 상태에서 배우자 세포에 공급된 모기의 난모낭의 백분율 감소로 표현됩니다.
낮은 TRA 추정치의 제한된 정밀도와 전파 차단 백신의 임상 개발을 지원하기 위한 >80% TRA의 역사적 임계값을 감안할 때, TRA >80%는 관심 효능 임계값으로 미리 정의되었습니다.
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그룹 1 내지 4: 84일까지 연구 내내(기준선, 주입 종료, 7일, 28일, 56일, 84일). 그룹 5: 기준선, 2일, 4일, 7일. 10일, 14일, 28일, 56일, 84일.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 2월 14일
기본 완료 (실제)
2021년 3월 4일
연구 완료 (실제)
2021년 3월 4일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 12월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 1월 22일
처음 게시됨 (실제)
2020년 1월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 3월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 6월 14일
마지막으로 확인됨
2021년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .