Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika a farmakodynamika TB31F (TB31F)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt musí podepsat písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Předmět je schopen porozumět plánovaným studijním postupům a prokázat porozumění protokolárním postupům a znalost studia složením kvízu (hodnocení porozumění).
3. Podle názoru zkoušejícího subjekt může a bude splňovat požadavky protokolu.
4. Subjekty jsou k dispozici k účasti na všech studijních návštěvách a jsou telefonicky dosažitelné po celou dobu studia od dne -1 do dne 84 (konec studia).
5. Subjekt zůstane v rozumné cestovní vzdálenosti od studijního centra ode dne -1 do dne +7 po infuzi mAb TB31F.
6. Subjektem je muž nebo netěhotná a nekojící žena ve věku ≥ 18 a ≤ 35 let a v dobrém zdravotním stavu v době infuze mAb.
7. Subjekt souhlasí s tím, aby byl jeho praktický lékař (GP) informován o účasti ve studii, a souhlasí s tím, že podepíše formulář s žádostí o vydání všech relevantních lékařských informací týkajících se možných kontraindikací účasti ve studii ze strany svého praktického lékaře a v případě potřeby lékaře specialisty. studie pro zkoušejícího(y).
8. Subjekt souhlasí s tím, že se zdrží darování krve Sanquinovi nebo pro jiné účely po celou dobu studie podle aktuálních pokynů Sanquin.
9. Do studie mohou být zapsány subjekty ženského pohlaví, které nenesou děti. Neplodnost je definována jako premenarche, současná bilaterální tubární ligace nebo okluze, hysterektomie, bilaterální ovariektomie nebo postmenopauza. Všechny subjekty musí souhlasit s používáním kontinuální adekvátní antikoncepce do 2 měsíců po dokončení studie. Ženské subjekty musí souhlasit s tím, že nebudou kojit od 30 dnů před infuzí mAb do 2 měsíců po dokončení studie. Žena musí mít negativní těhotenský test při inkluzní návštěvě.

Kritéria vyloučení:

1. Akutní nebo chronické onemocnění v době podání TB31F, klinicky významné plicní, kardiovaskulární, jaterní nebo renální funkční abnormality, jak bylo zjištěno fyzikálním vyšetřením nebo laboratorními screeningovými testy:

   1. Akutní onemocnění je definováno jako přítomnost středně těžkého nebo těžkého onemocnění s horečkou nebo bez ní. Subjekty s lehkým onemocněním v den podání TB31F budou (dočasně) vyloučeny z účasti, ale mohou být přehodnoceny pro zařazení později. Subjekty s pozitivním testem SARS-CoV2 při zařazení budou (dočasně) vyloučeny z účasti, ale mohou být přehodnoceny pro zařazení později (podle aktuálních Radboudumc pokynů).
   2. Horečka je definována jako orální, axilární nebo tympanická teplota ≥ 38,0 °C (100,4 °F). Upřednostňovaný způsob záznamu teploty v této studii bude orální.
   3. Jakékoli abnormální a klinicky významné základní laboratorní screeningové testy alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy, kreatininu, hemoglobinu, počtu krevních destiček nebo celkového počtu bílých krvinek, jak je definováno v protokolu podle stupnice hodnocení toxicity FDA pro zdravé dospělé a dospívající subjekty zařazené do preventivního programu Klinické studie vakcín.
2. Anamnéza malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného bazaliomu kůže), léčeného nebo neléčeného, ​​během posledních 5 let.
3. Chronické užívání i) imunosupresivních léků, iii) nebo jiných imunosupresivních léků během tří měsíců před zahájením studie (s výjimkou inhalačních a topických kortikosteroidů a perorálních antihistaminik) nebo jejich předpokládané použití během období studie.
4. Pozitivní toxikologický test moči na konopí, kokain nebo amfetaminy při screeningu nebo při zařazení.
5. Screeningové testy jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV).
6. Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu (léku nebo vakcíny) během období studie jiného než studijního produktu.
7. Účast na jakékoli jiné klinické studii během 30 dnů před zahájením studie nebo během období studie.
8. Před přijetím zkoumané antimalarické monoklonální protilátky.
9. Nežádoucí reakce na monoklonální protilátky v anamnéze.
10. Podávání imunoglobulinu a/nebo jakýchkoli krevních produktů během tří měsíců před první dávkou studijní mAb nebo plánované podávání během období studie.
11. Jakákoli anamnéza malárie, pozitivní sérologie na P. falciparum nebo předchozí účast v jakékoli studii malárie (vakcíny) nebo kontrolované infekci lidské malárie.
12. Tělesná hmotnost >= 115 kg
13. Být zaměstnancem nebo studentem katedry lékařské mikrobiologie nebo střední péče Radboudumce nebo osobou jinak spřízněnou se zkoušejícím v jiném než profesním vztahu pouze pro účely klinického hodnocení.
14. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu narušujícího normální fungování v období jednoho roku před zahájením studie.
15. Jakákoli jiná podmínka nebo situace, která by podle názoru zkoušejícího vystavila subjektu nepřijatelné riziko zranění nebo způsobila, že by subjekt nebyl schopen splnit požadavky protokolu.