Innocuité, tolérance, pharmacocinétique et pharmacodynamique du TB31F (TB31F)

Critère d'intégration:

1. Le sujet doit signer un consentement éclairé écrit pour participer à l'essai.
2. Le sujet est capable de comprendre les procédures d'étude prévues et de démontrer sa compréhension des procédures du protocole et sa connaissance de l'étude en passant un quiz (évaluation de la compréhension).
3. De l'avis de l'investigateur, le sujet peut se conformer et se conformera aux exigences du protocole.
4. Les sujets sont disponibles pour assister à toutes les visites d'étude et sont joignables par téléphone pendant toute la période d'étude du jour -1 au jour 84 (fin de l'étude).
5. Le sujet restera à une distance raisonnable du centre d'étude du jour -1 au jour +7 après la perfusion de mAb TB31F.
6. Le sujet est un homme ou une femme non enceinte et non allaitante âgé de ≥ 18 ans et ≤ 35 ans et en bonne santé au moment de la perfusion de mAb.
7. Le sujet accepte que son médecin généraliste (MG) soit informé de sa participation à l'étude et accepte de signer un formulaire pour demander la communication par son GP, ​​et son médecin spécialiste si nécessaire, de toute information médicale pertinente concernant d'éventuelles contre-indications à la participation à l'étude. étude au(x) investigateur(s).
8. Le sujet s'engage à s'abstenir de donner du sang à Sanquin ou à d'autres fins tout au long de la période d'étude conformément aux directives actuelles de Sanquin.
9. Les sujets féminins en âge de procréer peuvent être inclus dans l'étude. Le potentiel de non-procréation est défini comme la pré-ménarche, la ligature ou l'occlusion bilatérale actuelle des trompes, l'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale ou la post-ménopause. Tous les sujets doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate continue jusqu'à 2 mois après la fin de l'étude. Les sujets féminins doivent accepter de ne pas allaiter à partir de 30 jours avant la perfusion de mAb jusqu'à 2 mois après la fin de l'étude. Le sujet féminin doit avoir un test de grossesse négatif lors de la visite d'inclusion.

Critère d'exclusion:

1. Maladie aiguë ou chronique au moment de l'administration de TB31F, anomalie fonctionnelle pulmonaire, cardiovasculaire, hépatique ou rénale cliniquement significative, déterminée par un examen physique ou des tests de dépistage en laboratoire :

   1. La maladie aiguë est définie comme la présence d'une maladie modérée ou grave avec ou sans fièvre. Les sujets atteints d'une maladie mineure le jour de l'administration de TB31F seront (temporairement) exclus de la participation, mais pourront être réévalués pour être inclus à une date ultérieure. Les sujets avec un test SARS-CoV2 positif à l'inclusion seront (temporairement) exclus de la participation mais pourront être réévalués pour inclusion à une date ultérieure (conformément aux directives actuelles de Radboudumc).
   2. La fièvre est définie comme une température buccale, axillaire ou tympanique ≥ 38,0 °C (100,4 °F). La voie préférée pour enregistrer la température dans cette étude sera orale.
   3. Tout test de dépistage en laboratoire de base anormal et cliniquement significatif de l'alanine aminotransférase, de l'aspartate aminotransférase, de la créatinine, de l'hémoglobine, de la numération plaquettaire ou du nombre total de globules blancs, tel que défini dans le protocole selon l'échelle de classification de la toxicité de la FDA pour les sujets adultes et adolescents en bonne santé inscrits au programme préventif Essais cliniques de vaccins.
2. Antécédents de malignité de tout système organique (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau), traité ou non traité, au cours des 5 dernières années.
3. Utilisation chronique i) de médicaments immunosuppresseurs, iii) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les trois mois précédant le début de l'étude (corticostéroïdes inhalés et topiques et antihistaminiques oraux exemptés) ou utilisation prévue de ceux-ci pendant la période d'étude.
4. Test toxicologique urinaire positif au cannabis, cocaïne ou amphétamines au dépistage ou à l'inclusion.
5. Tests de dépistage positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus actif de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC).
6. Utilisation de tout produit expérimental ou non enregistré (médicament ou vaccin) pendant la période d'étude autre que le produit à l'étude.
7. Participation à toute autre étude clinique dans les 30 jours précédant le début de l'étude ou pendant la période d'étude.
8. Réception préalable d'un anticorps monoclonal antipaludéen expérimental.
9. Antécédents de réactions indésirables aux anticorps monoclonaux.
10. Administration d'immunoglobuline et / ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant la première dose de mAb à l'étude ou administration prévue pendant la période d'étude.
11. Tout antécédent de paludisme, sérologie positive pour P. falciparum ou participation antérieure à une étude (vaccin) sur le paludisme ou à une infection paludéenne humaine contrôlée.
12. Poids corporel >= 115 kg
13. Être un employé ou un étudiant du département de microbiologie médicale ou de soins moyens du Radboudumc, ou une personne autrement liée à l'investigateur autre qu'une relation professionnelle à des fins d'essai clinique uniquement.
14. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool interférant avec le fonctionnement normal au cours de la période d'un an précédant le début de l'étude.
15. Toute autre condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque inacceptable de blessure ou le rendrait incapable de répondre aux exigences du protocole.