Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik og farmakodynamik af TB31F (TB31F)

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen skal underskrive skriftligt informeret samtykke for at deltage i forsøget.
2. Emnet er i stand til at forstå planlagte undersøgelsesprocedurer og demonstrere forståelse af protokolprocedurerne og viden om undersøgelsen ved at bestå en quiz (vurdering af forståelse).
3. Efter investigators opfattelse kan og vil forsøgspersonen overholde kravene i protokollen.
4. Forsøgspersoner er tilgængelige for at deltage i alle studiebesøg og er tilgængelige på telefon i hele studieperioden fra dag -1 til dag 84 (studiets afslutning).
5. Forsøgspersonen vil forblive inden for rimelig rejseafstand fra studiecentret fra dag -1 til dag +7 efter mAb TB31F-infusion.
6. Forsøgspersonen er en mandlig eller ikke-gravid og ikke-ammende kvinde i alder ≥ 18 og ≤ 35 år og ved godt helbred på tidspunktet for mAb-infusion.
7. Forsøgspersonen accepterer, at deres praktiserende læge (praktiserende læge) informeres om deltagelse i undersøgelsen og accepterer at underskrive en formular for at anmode om, at deres praktiserende læge og speciallæge om nødvendigt frigiver enhver relevant medicinsk information vedrørende mulige kontraindikationer for deltagelse i undersøgelsen. undersøgelse til efterforskeren(e).
8. Forsøgspersonen indvilliger i at afstå fra bloddonation til Sanquin eller til andre formål i hele undersøgelsesperioden i henhold til gældende Sanquin-retningslinjer.
9. Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder kan blive optaget i undersøgelsen. Ikke-fertilitet er defineret som præmenarke, nuværende bilateral tubal ligering eller okklusion, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller postmenopause. Alle forsøgspersoner skal acceptere at bruge kontinuerlig passende prævention indtil 2 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere ikke at amme fra 30 dage før mAb-infusion til 2 måneder efter afslutning af undersøgelsen. Kvindelig forsøgsperson skal have en negativ graviditetstest ved inklusionsbesøget.

Ekskluderingskriterier:

1. Akut eller kronisk sygdom på tidspunktet for administration af TB31F, klinisk signifikant lunge-, kardiovaskulær, lever- eller nyrefunktionsabnormitet, som bestemt ved fysisk undersøgelse eller laboratoriescreeningstest:

   1. Akut sygdom er defineret som tilstedeværelsen af ​​en moderat eller svær sygdom med eller uden feber. Forsøgspersoner med en mindre sygdom på dagen for administration af TB31F vil (midlertidigt) blive udelukket fra deltagelse, men kan blive revurderet med henblik på optagelse på et senere tidspunkt. Forsøgspersoner med en positiv SARS-CoV2-test ved inklusion vil (midlertidigt) blive udelukket fra deltagelse, men kan blive revurderet med henblik på inklusion på et senere tidspunkt (i henhold til gældende Radboudumc-retningslinjer).
   2. Feber er defineret som en oral, aksillær eller trommehinde temperatur ≥ 38,0°C (100,4°F). Den foretrukne vej til registrering af temperatur i denne undersøgelse vil være oral.
   3. Enhver unormal og klinisk signifikant baseline laboratoriescreeningstest af alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, kreatinin, hæmoglobin, trombocyttal eller totalt antal hvide blodlegemer, som defineret i protokollen i henhold til FDA's toksicitetsklassificeringsskala for raske voksne og unge, der er indskrevet i forebyggende behandling. Kliniske vaccineforsøg.
2. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år.
3. Kronisk brug af i) immunsuppressive lægemidler, iii) eller andre immunmodificerende lægemidler inden for tre måneder før studiestart (inhalerede og topiske kortikosteroider og orale antihistaminer undtaget) eller forventet brug af sådanne i undersøgelsesperioden.
4. Positiv urintoksikologisk test for cannabis, kokain eller amfetamin ved screening eller ved inklusion.
5. Screening tester positivt for humant immundefektvirus (HIV), aktivt hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV).
6. Brug af ethvert forsøgsprodukt eller ikke-registreret produkt (lægemiddel eller vaccine) i undersøgelsesperioden, bortset fra undersøgelsesproduktet.
7. Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse i de 30 dage før studiets start eller i løbet af undersøgelsesperioden.
8. Forud for modtagelse af et monoklonalt antimalariaantistof til undersøgelse.
9. Anamnese med bivirkninger på monoklonale antistoffer.
10. Administration af immunglobulin og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den første dosis af undersøgelses-mAb eller planlagt administration i undersøgelsesperioden.
11. Enhver historie med malaria, positiv serologi for P. falciparum eller tidligere deltagelse i en malaria (vaccine) undersøgelse eller kontrolleret human malariainfektion.
12. Kropsvægt >= 115 kg
13. At være ansat eller studerende ved afdelingen for medicinsk mikrobiologi eller medium pleje i Radboudumc, eller en person, der på anden måde er relateret til investigatoren, bortset fra et professionelt forhold udelukkende til kliniske forsøgsformål.
14. Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug, der forstyrrer normal funktion i perioden på et år før studiestart.
15. Enhver anden tilstand eller situation, der efter efterforskerens mening ville sætte forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade eller gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.