Bezpieczeństwo, tolerancja oraz farmakokinetyka i farmakodynamika TB31F (TB31F)

Kryteria przyjęcia:

1. Uczestnik musi podpisać pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
2. Uczestnik jest w stanie zrozumieć planowane procedury badania i wykazać się zrozumieniem procedur protokołów oraz znajomością badania poprzez zdanie quizu (ocena zrozumienia).
3. W opinii badacza podmiot może i będzie przestrzegać wymagań protokołu.
4. Pacjenci są dostępni do udziału we wszystkich wizytach studyjnych i dostępni pod telefonem przez cały okres badania od dnia -1 do dnia 84 (zakończenie badania).
5. Osobnik pozostanie w rozsądnej odległości od ośrodka badawczego od dnia -1 do dnia +7 po infuzji mAb TB31F.
6. Pacjentem jest mężczyzna lub kobieta niebędąca w ciąży i niekarmiąca, w wieku ≥ 18 i ≤ 35 lat oraz w dobrym stanie zdrowia w momencie infuzji mAb.
7. Uczestnik wyraża zgodę na poinformowanie swojego lekarza pierwszego kontaktu (GP) o udziale w badaniu oraz wyraża zgodę na podpisanie formularza z prośbą o udostępnienie przez swojego lekarza pierwszego kontaktu, a w razie potrzeby lekarza specjalistę, wszelkich istotnych informacji medycznych dotyczących ewentualnych przeciwwskazań do udziału w badaniu badanie do badacza (badaczy).
8. Uczestnik zgadza się powstrzymać od oddawania krwi firmie Sanquin lub do innych celów przez cały okres badania zgodnie z aktualnymi wytycznymi firmy Sanquin.
9. Do badania mogą zostać włączone kobiety, które nie mogą zajść w ciążę. Zdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako stan przed pierwszą miesiączką, aktualne obustronne podwiązanie lub niedrożność jajowodów, histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub stan po menopauzie. Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na ciągłe stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez 2 miesiące po zakończeniu badania. Kobiety muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią od 30 dni przed infuzją mAb do 2 miesięcy po zakończeniu badania. Kobieta musi mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas wizyty włączenia.

Kryteria wyłączenia:

1. Ostra lub przewlekła choroba w czasie podawania TB31F, klinicznie istotna nieprawidłowość czynnościowa płuc, układu krążenia, wątroby lub nerek, stwierdzona na podstawie badania fizykalnego lub laboratoryjnych badań przesiewowych:

   1. Ostra choroba jest definiowana jako obecność umiarkowanej lub ciężkiej choroby z gorączką lub bez. Osoby z drobną chorobą w dniu podania TB31F zostaną (tymczasowo) wykluczone z udziału, ale mogą zostać ponownie ocenione pod kątem włączenia w późniejszym terminie. Osoby z pozytywnym wynikiem testu SARS-CoV2 w momencie włączenia zostaną (tymczasowo) wykluczone z udziału, ale mogą zostać ponownie ocenione pod kątem włączenia w późniejszym terminie (zgodnie z aktualnymi wytycznymi Radboudumc).
   2. Gorączkę definiuje się jako temperaturę w jamie ustnej, pod pachą lub w bębenku ≥ 38,0°C (100,4°F). Preferowaną drogą rejestracji temperatury w tym badaniu będzie droga doustna.
   3. Wszelkie nieprawidłowe i klinicznie istotne podstawowe badania laboratoryjne przesiewowe aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, kreatyniny, hemoglobiny, liczby płytek krwi lub całkowitej liczby białych krwinek, zgodnie z protokołem zgodnie ze skalą stopni toksyczności FDA dla zdrowych osób dorosłych i młodzieży włączonych do badań profilaktycznych Badania kliniczne szczepionek.
2. Historia nowotworu dowolnego układu narządów (innego niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry), leczonego lub nieleczonego, w ciągu ostatnich 5 lat.
3. Przewlekłe stosowanie i) leków immunosupresyjnych, iii) lub innych leków modyfikujących układ odpornościowy w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem badania (z wyłączeniem wziewnych i miejscowych kortykosteroidów oraz doustnych leków przeciwhistaminowych) lub spodziewane ich stosowanie w okresie badania.
4. Pozytywny wynik testu toksykologicznego moczu na obecność konopi indyjskich, kokainy lub amfetamin podczas badania przesiewowego lub włączenia.
5. Pozytywne testy przesiewowe na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
6. Stosowanie jakiegokolwiek badanego lub niezarejestrowanego produktu (leku lub szczepionki) w okresie badania innego niż badany produkt.
7. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania lub w okresie badania.
8. Wcześniejsze otrzymanie badanego przeciwciała monoklonalnego przeciwmalarycznego.
9. Historia działań niepożądanych na przeciwciała monoklonalne.
10. Podanie immunoglobuliny i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających pierwszą dawkę badanego mAb lub planowane podanie w okresie badania.
11. Jakakolwiek historia malarii, pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku P. falciparum lub wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu (szczepionce) malarii lub kontrolowanym ludzkim zakażeniu malarią.
12. Masa ciała >= 115 kg
13. Bycie pracownikiem lub studentem wydziału Mikrobiologii Medycznej lub Średniej Opieki Radboudumc lub osobą w inny sposób powiązaną z badaczem inną niż relacja zawodowa wyłącznie do celów badania klinicznego.
14. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu zakłócającego normalne funkcjonowanie w okresie jednego roku przed rozpoczęciem badania.
15. Wszelkie inne warunki lub sytuacje, które w opinii badacza naraziłyby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko urazu lub uniemożliwiłyby uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu.