Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica e farmacodinamica di TB31F (TB31F)

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto deve firmare il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
2. Il soggetto è in grado di comprendere le procedure di studio pianificate e dimostrare la comprensione delle procedure del protocollo e la conoscenza dello studio superando un quiz (valutazione della comprensione).
3. Secondo il parere dell'investigatore, il soggetto può e si conformerà ai requisiti del protocollo.
4. I soggetti sono disponibili a partecipare a tutte le visite di studio e sono raggiungibili telefonicamente durante l'intero periodo di studio dal giorno -1 fino al giorno 84 (fine dello studio).
5. Il soggetto rimarrà entro una ragionevole distanza di viaggio dal centro dello studio dal giorno -1 fino al giorno +7 dopo l'infusione di mAb TB31F.
6. Il soggetto è un maschio o una femmina non incinta e non in allattamento di età ≥ 18 e ≤ 35 anni e in buona salute al momento dell'infusione di mAb.
7. Il soggetto accetta che il proprio medico di base (GP) sia informato della partecipazione allo studio e si impegna a firmare un modulo per richiedere il rilascio da parte del proprio medico di base, e medico specialista quando necessario, di qualsiasi informazione medica pertinente riguardante possibili controindicazioni per la partecipazione allo studio studio allo sperimentatore(i).
8. Il soggetto accetta di astenersi dalla donazione di sangue a Sanquin o per altri scopi durante il periodo di studio secondo le attuali linee guida Sanquin.
9. Possono essere arruolate nello studio soggetti di sesso femminile in età non fertile. Il potenziale non fertile è definito come pre-menarca, attuale legatura o occlusione tubarica bilaterale, isterectomia, ovariectomia bilaterale o post-menopausa. Tutti i soggetti devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata continua fino a 2 mesi dopo il completamento dello studio. I soggetti di sesso femminile devono accettare di non allattare al seno da 30 giorni prima dell'infusione di mAb fino a 2 mesi dopo il completamento dello studio. Il soggetto di sesso femminile deve avere un test di gravidanza negativo alla visita di inclusione.

Criteri di esclusione:

1. Malattia acuta o cronica al momento della somministrazione di TB31F, anomalie funzionali polmonari, cardiovascolari, epatiche o renali clinicamente significative, come determinato dall'esame fisico o dai test di screening di laboratorio:

   1. La malattia acuta è definita come la presenza di una malattia moderata o grave con o senza febbre. I soggetti con una malattia minore il giorno della somministrazione di TB31F saranno (temporaneamente) esclusi dalla partecipazione, ma potranno essere rivalutati per l'inclusione in una data successiva. I soggetti con un test SARS-CoV2 positivo all'inclusione saranno (temporaneamente) esclusi dalla partecipazione ma potrebbero essere rivalutati per l'inclusione in un secondo momento (seguendo le attuali linee guida Radboudumc).
   2. La febbre è definita come una temperatura orale, ascellare o timpanica ≥ 38,0°C (100,4°F). Il percorso preferito per la registrazione della temperatura in questo studio sarà orale.
   3. Qualsiasi test di screening di laboratorio al basale anormale e clinicamente significativo di alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, creatinina, emoglobina, conta piastrinica o conta totale dei globuli bianchi, come definito nel protocollo secondo la FDA Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Subjects Enrolled in Preventive Sperimentazioni cliniche sui vaccini.
2. Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle), trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni.
3. Uso cronico di i) farmaci immunosoppressori, iii) o altri farmaci immunomodificanti entro tre mesi prima dell'inizio dello studio (corticosteroidi per via inalatoria e topica e antistaminici orali esenti) o uso previsto di tali durante il periodo di studio.
4. Test tossicologico delle urine positivo per cannabis, cocaina o anfetamine allo screening o all'inclusione.
5. Test di screening positivi per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B attivo (HBV), virus dell'epatite C (HCV).
6. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino) durante il periodo di studio diverso dal prodotto in studio.
7. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico nei 30 giorni precedenti l'inizio dello studio o durante il periodo di studio.
8. Precedente ricezione di un anticorpo monoclonale antimalarico sperimentale.
9. Storia di reazioni avverse agli anticorpi monoclonali.
10. Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato nei tre mesi precedenti la prima dose di mAb in studio o somministrazione pianificata durante il periodo di studio.
11. Qualsiasi storia di malaria, sierologia positiva per P. falciparum o precedente partecipazione a qualsiasi studio sulla malaria (vaccino) o infezione malarica umana controllata.
12. Peso corporeo >= 115 kg
13. Essere un dipendente o uno studente del dipartimento di Microbiologia medica o Medium Care del Radboudumc, o una persona altrimenti correlata allo sperimentatore diversa da una relazione professionale solo a scopo di sperimentazione clinica.
14. Storia di abuso di droghe o alcol che interferisce con il normale funzionamento nel periodo di un anno prima dell'inizio dello studio.
15. Qualsiasi altra condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esporrebbe il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni o lo renderebbe incapace di soddisfare i requisiti del protocollo.