Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética y farmacodinámica de TB31F (TB31F)

Criterios de inclusión:

1. El sujeto debe firmar un consentimiento informado por escrito para participar en el ensayo.
2. El sujeto puede comprender los procedimientos de estudio planificados y demostrar la comprensión de los procedimientos del protocolo y el conocimiento del estudio al aprobar un cuestionario (evaluación de la comprensión).
3. En opinión del investigador, el sujeto puede y cumplirá con los requisitos del protocolo.
4. Los sujetos están disponibles para asistir a todas las visitas del estudio y se les puede contactar por teléfono durante todo el período del estudio desde el día -1 hasta el día 84 (fin del estudio).
5. El sujeto permanecerá dentro de una distancia de viaje razonable desde el centro de estudio desde el día -1 hasta el día +7 después de la infusión de mAb TB31F.
6. El sujeto es un hombre o una mujer no embarazada y no lactante de ≥ 18 y ≤ 35 años y en buen estado de salud en el momento de la infusión de mAb.
7. El sujeto acepta que su médico de cabecera (GP) sea informado sobre la participación en el estudio y acepta firmar un formulario para solicitar la divulgación por parte de su médico de cabecera y del especialista médico cuando sea necesario, de cualquier información médica relevante relacionada con las posibles contraindicaciones para la participación en el estudio. estudio al investigador(es).
8. El sujeto acepta abstenerse de donar sangre a Sanquin o para otros fines durante el período de estudio de acuerdo con las pautas actuales de Sanquin.
9. Se pueden inscribir en el estudio mujeres en edad fértil. La no posibilidad de procrear se define como premenarquia, ligadura u oclusión de trompas bilateral actual, histerectomía, ovariectomía bilateral o posmenopausia. Todos los sujetos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos adecuados continuos hasta 2 meses después de la finalización del estudio. Las mujeres deben aceptar no amamantar desde 30 días antes de la infusión de mAb hasta 2 meses después de la finalización del estudio. La mujer debe tener una prueba de embarazo negativa en la visita de inclusión.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad aguda o crónica en el momento de la administración de TB31F, anomalía funcional pulmonar, cardiovascular, hepática o renal clínicamente significativa, según lo determine el examen físico o las pruebas de detección de laboratorio:

   1. La enfermedad aguda se define como la presencia de una enfermedad moderada o grave con o sin fiebre. Los sujetos con una enfermedad menor el día de la administración de TB31F serán excluidos (temporalmente) de la participación, pero pueden ser reevaluados para su inclusión en una fecha posterior. Los sujetos con una prueba de SARS-CoV2 positiva en el momento de la inclusión serán (temporalmente) excluidos de la participación, pero pueden volver a evaluarse para su inclusión en una fecha posterior (siguiendo las pautas actuales de Radboudumc).
   2. La fiebre se define como una temperatura oral, axilar o timpánica ≥ 38,0 °C (100,4 °F). La ruta preferida para registrar la temperatura en este estudio será oral.
   3. Cualquier prueba de detección de laboratorio inicial anormal y clínicamente significativa de alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, creatinina, hemoglobina, recuento de plaquetas o recuento total de glóbulos blancos, según se define en el protocolo de acuerdo con la Escala de clasificación de toxicidad de la FDA para sujetos adultos y adolescentes sanos inscritos en programas preventivos. Ensayos clínicos de vacunas.
2. Antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel), tratado o no tratado, en los últimos 5 años.
3. Uso crónico de i) fármacos inmunosupresores, iii) u otros fármacos modificadores del sistema inmunitario en los tres meses anteriores al inicio del estudio (exentos los corticosteroides inhalados y tópicos y los antihistamínicos orales) o uso previsto de los mismos durante el período del estudio.
4. Prueba de toxicología en orina positiva para cannabis, cocaína o anfetaminas en la selección o en la inclusión.
5. Pruebas de detección positivas para el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH), Virus de la Hepatitis B activa (VHB), Virus de la Hepatitis C (VHC).
6. Uso de cualquier producto en investigación o no registrado (fármaco o vacuna) durante el período de estudio que no sea el producto del estudio.
7. Participación en cualquier otro estudio clínico en los 30 días anteriores al inicio del estudio o durante el período del estudio.
8. Recepción previa de un anticuerpo monoclonal antipalúdico en investigación.
9. Antecedentes de reacciones adversas a anticuerpos monoclonales.
10. Administración de inmunoglobulina y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la primera dosis del mAb del estudio o administración planificada durante el período del estudio.
11. Cualquier antecedente de paludismo, serología positiva para P. falciparum o participación previa en cualquier estudio (vacuna) sobre paludismo o infección por paludismo humano controlado.
12. Peso corporal >= 115 kg
13. Ser un empleado o estudiante del departamento de Microbiología Médica o de Cuidados Medios de Radboudumc, o una persona relacionada con el investigador que no sea una relación profesional solo para fines de ensayos clínicos.
14. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol que interfieren con el funcionamiento normal en el período de un año anterior al inicio del estudio.
15. Cualquier otra condición o situación que, en opinión del investigador, colocaría al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión o lo imposibilitaría para cumplir con los requisitos del protocolo.