Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek en farmacodynamiek van TB31F (TB31F)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon moet schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen om deel te nemen aan het onderzoek.
2. De proefpersoon is in staat geplande onderzoeksprocedures te begrijpen en begrip van de protocolprocedures en studiekennis aan te tonen door te slagen voor een quiz (beoordeling van begrip).
3. De proefpersoon kan en zal naar het oordeel van de onderzoeker voldoen aan de eisen van het protocol.
4. Proefpersonen zijn beschikbaar om alle studiebezoeken bij te wonen en zijn telefonisch bereikbaar gedurende de gehele studieperiode van dag -1 tot dag 84 (einde studie).
5. De proefpersoon blijft binnen een redelijke reisafstand van het onderzoekscentrum van dag -1 tot dag +7 na infusie van mAb TB31F.
6. Proefpersoon is een man of niet-zwangere en niet-zogende vrouw van ≥ 18 en ≤ 35 jaar en in goede gezondheid op het moment van mAb-infusie.
7. De proefpersoon stemt ermee in dat zijn huisarts wordt geïnformeerd over deelname aan het onderzoek en stemt ermee in een formulier te ondertekenen om te verzoeken om vrijgave door zijn huisarts, en indien nodig medisch specialist, van alle relevante medische informatie met betrekking tot mogelijke contra-indicaties voor deelname aan het onderzoek. studie aan de onderzoeker(s).
8. De proefpersoon stemt ermee in gedurende de onderzoeksperiode af te zien van bloeddonatie aan Sanquin of voor andere doeleinden volgens de geldende richtlijnen van Sanquin.
9. Vrouwelijke proefpersonen die geen kinderen kunnen krijgen, kunnen aan het onderzoek deelnemen. Niet-vruchtbaar potentieel wordt gedefinieerd als premenarche, huidige bilaterale afbinding of occlusie van de eileiders, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of postmenopauze. Alle proefpersonen moeten ermee instemmen om continu adequate anticonceptie te gebruiken tot 2 maanden na voltooiing van het onderzoek. Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf 30 dagen voorafgaand aan de mAb-infusie tot 2 maanden na voltooiing van het onderzoek. Vrouwelijke proefpersoon moet een negatieve zwangerschapstest hebben bij het opnamebezoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Acute of chronische ziekte op het moment van toediening van TB31F, klinisch significante pulmonale, cardiovasculaire, lever- of nierfunctieafwijkingen, zoals bepaald door lichamelijk onderzoek of laboratoriumscreeningtests:

   1. Acute ziekte wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een matige of ernstige ziekte met of zonder koorts. Proefpersonen met een lichte ziekte op de dag van toediening van TB31F worden (tijdelijk) uitgesloten van deelname, maar kunnen op een later tijdstip opnieuw worden beoordeeld voor opname. Proefpersonen met een positieve SARS-CoV2-test bij opname worden (tijdelijk) uitgesloten van deelname, maar kunnen op een later tijdstip opnieuw worden beoordeeld voor opname (volgens de huidige Radboudumc-richtlijnen).
   2. Koorts wordt gedefinieerd als een orale, oksel- of trommelvliestemperatuur ≥ 38,0 °C (100,4 °F). De voorkeursroute voor het registreren van de temperatuur in dit onderzoek is oraal.
   3. Alle abnormale en klinisch significante baseline laboratoriumscreeningstests van alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, creatinine, hemoglobine, aantal bloedplaatjes of totaal aantal witte bloedcellen, zoals gedefinieerd in het protocol volgens de FDA Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Subjects Enrolled in Preventative Vaccin klinische proeven.
2. Geschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar.
3. Chronisch gebruik van i) immunosuppressiva, iii) of andere immuunmodificerende geneesmiddelen binnen drie maanden voorafgaand aan het begin van de studie (exclusief inhalatiecorticosteroïden en lokale antihistaminica) of verwacht gebruik daarvan tijdens de onderzoeksperiode.
4. Positieve urinetoxicologische test voor cannabis, cocaïne of amfetaminen bij screening of opname.
5. Screeningtests positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actief hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV).
6. Gebruik van een ander onderzoeksproduct of niet-geregistreerd product (geneesmiddel of vaccin) tijdens de studieperiode dan het studieproduct.
7. Deelname aan een andere klinische studie in de 30 dagen voorafgaand aan de start van de studie of tijdens de studieperiode.
8. Voorafgaande ontvangst van een antimalaria monoklonaal antilichaam voor onderzoek.
9. Geschiedenis van bijwerkingen van monoklonale antilichamen.
10. Toediening van immunoglobuline en/of bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeks-mAb of geplande toediening tijdens de onderzoeksperiode.
11. Elke voorgeschiedenis van malaria, positieve serologie voor P. falciparum, of eerdere deelname aan een malaria(vaccin)onderzoek of Controlled Human Malaria Infection.
12. Lichaamsgewicht >= 115 kg
13. Medewerker of student zijn van de afdeling Medische Microbiologie of Medium Care van het Radboudumc, of een anderszins aan de onderzoeker verwante persoon anders dan een professionele relatie uitsluitend voor klinische proefdoeleinden.
14. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik dat het normale functioneren belemmerde in de periode van een jaar voorafgaand aan het begin van de studie.
15. Elke andere aandoening of situatie waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico op letsel zou lopen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn om aan de vereisten van het protocol te voldoen.