Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика TB31F (TB31F)

Критерии включения:

1. Субъект должен подписать письменное информированное согласие на участие в испытании.
2. Субъект способен понять запланированные процедуры исследования и продемонстрировать понимание протокольных процедур и знания об обучении, пройдя тест (оценка понимания).
3. По мнению исследователя, испытуемый может и будет соблюдать требования протокола.
4. Субъекты доступны для посещения всех учебных визитов и доступны по телефону в течение всего периода исследования с -1 дня до 84 дня (окончание исследования).
5. Субъект будет оставаться на разумном расстоянии от исследовательского центра со дня -1 до дня +7 после инфузии mAb TB31F.
6. Субъектом является мужчина или небеременная и некормящая женщина в возрасте ≥ 18 и ≤ 35 лет с хорошим состоянием здоровья на момент инфузии mAb.
7. Субъект соглашается с тем, что его врач общей практики (ВОП) будет проинформирован об участии в исследовании, и соглашается подписать форму запроса от своего ВОП и, при необходимости, врача-специалиста о раскрытии любой соответствующей медицинской информации, касающейся возможных противопоказаний для участия в исследовании. исследование следователю (исследователям).
8. Субъект соглашается воздерживаться от донорства крови для Sanquin или для других целей в течение всего периода исследования в соответствии с текущими рекомендациями Sanquin.
9. В исследование могут быть включены женщины, не способные к деторождению. Недетородный потенциал определяется как предменархе, текущая двусторонняя перевязка маточных труб или окклюзия, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или постменопауза. Все субъекты должны согласиться на непрерывную адекватную контрацепцию в течение 2 месяцев после завершения исследования. Субъекты женского пола должны согласиться не кормить грудью за 30 дней до инфузии mAb и до 2 месяцев после завершения исследования. Субъект женского пола должен иметь отрицательный тест на беременность во время визита для включения.

Критерий исключения:

1. Острое или хроническое заболевание во время введения TB31F, клинически значимые легочные, сердечно-сосудистые, печеночные или почечные функциональные нарушения, определяемые при физикальном обследовании или лабораторных скрининговых тестах:

   1. Острое заболевание определяется как наличие умеренной или тяжелой болезни с лихорадкой или без нее. Субъекты с незначительным заболеванием в день введения TB31F будут (временно) исключены из участия, но могут быть повторно оценены для включения позднее. Субъекты с положительным тестом на SARS-CoV2 при включении будут (временно) исключены из участия, но могут быть повторно оценены для включения позднее (в соответствии с текущими рекомендациями Radboudumc).
   2. Лихорадка определяется как оральная, подмышечная или тимпанальная температура ≥ 38,0°C (100,4°F). Предпочтительным способом регистрации температуры в этом исследовании будет пероральный.
   3. Любые аномальные и клинически значимые базовые лабораторные скрининговые тесты аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинина, гемоглобина, количества тромбоцитов или общего количества лейкоцитов, как определено в протоколе в соответствии со Шкалой оценки токсичности FDA для здоровых взрослых и подростков, зарегистрированных в профилактическом Клинические испытания вакцин.
2. История злокачественных новообразований любой системы органов (кроме локализованной базально-клеточной карциномы кожи), леченных или нелеченных, в течение последних 5 лет.
3. Хроническое использование i) иммунодепрессантов, iii) или других иммуномодулирующих препаратов в течение трех месяцев до начала исследования (за исключением ингаляционных и местных кортикостероидов и пероральных антигистаминных препаратов) или ожидаемое их использование в течение периода исследования.
4. Положительный токсикологический тест мочи на каннабис, кокаин или амфетамины при скрининге или при включении.
5. Положительные скрининговые тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный вирус гепатита В (ВГВ), вирус гепатита С (ВГС).
6. Использование любого исследуемого или незарегистрированного продукта (лекарства или вакцины) в течение периода исследования, кроме исследуемого продукта.
7. Участие в любом другом клиническом исследовании за 30 дней до начала исследования или в течение периода исследования.
8. Предварительное получение исследуемого противомалярийного моноклонального антитела.
9. История побочных реакций на моноклональные антитела.
10. Введение иммуноглобулина и/или любых продуктов крови в течение трех месяцев, предшествующих первой дозе исследуемого mAb, или запланированное введение в течение периода исследования.
11. Любая малярия в анамнезе, положительная серология на P. falciparum или предыдущее участие в любом исследовании малярии (вакцины) или контролируемая малярийная инфекция человека.
12. Масса тела >= 115 кг
13. Быть сотрудником или студентом кафедры медицинской микробиологии или медико-санитарной помощи Радбудума или лицом, иным образом связанным с исследователем, кроме профессиональных отношений, только для целей клинических испытаний.
14. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, препятствующее нормальному функционированию в течение одного года до начала исследования.
15. Любые другие условия или ситуации, которые, по мнению исследователя, подвергли бы субъекта неприемлемому риску получения травмы или сделали бы субъекта неспособным выполнить требования протокола.