Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von TB31F (TB31F)

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie unterschreiben.
2. Der Proband ist in der Lage, geplante Studienverfahren zu verstehen und das Verständnis der Protokollverfahren und Studienkenntnisse durch Bestehen eines Quiz (Verständnisbewertung) nachzuweisen.
3. Nach Ansicht des Prüfarztes kann und wird der Proband die Anforderungen des Protokolls erfüllen.
4. Die Probanden können an allen Studienbesuchen teilnehmen und sind während des gesamten Studienzeitraums von Tag -1 bis Tag 84 (Studienende) telefonisch erreichbar.
5. Das Subjekt bleibt von Tag -1 bis Tag +7 nach der mAb TB31F-Infusion in angemessener Entfernung zum Studienzentrum.
6. Das Subjekt ist ein Mann oder eine nicht schwangere und nicht stillende Frau im Alter von ≥ 18 und ≤ 35 Jahren und zum Zeitpunkt der mAb-Infusion bei guter Gesundheit.
7. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, dass sein Hausarzt (GP) über die Teilnahme an der Studie informiert wird, und stimmt zu, ein Formular zu unterzeichnen, um die Freigabe aller relevanten medizinischen Informationen zu möglichen Kontraindikationen für die Teilnahme an der Studie durch seinen Hausarzt und ggf. Facharzt zu beantragen Studie an den/die Prüfer.
8. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, während der gesamten Studiendauer von Blutspenden an Sanquin oder für andere Zwecke gemäß den aktuellen Sanquin-Richtlinien abzusehen.
9. Weibliche Probanden im nicht gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als Prämenarche, aktuelle bilaterale Tubenligatur oder -okklusion, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Postmenopause. Alle Probanden müssen zustimmen, bis 2 Monate nach Abschluss der Studie kontinuierlich eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Weibliche Probanden müssen zustimmen, 30 Tage vor der mAb-Infusion bis 2 Monate nach Abschluss der Studie nicht zu stillen. Weibliche Probanden müssen beim Aufnahmebesuch einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

1. Akute oder chronische Erkrankung zum Zeitpunkt der TB31F-Verabreichung, klinisch signifikante pulmonale, kardiovaskuläre, hepatische oder renale Funktionsanomalie, festgestellt durch körperliche Untersuchung oder Labor-Screening-Tests:

   1. Eine akute Erkrankung ist definiert als das Vorliegen einer mittelschweren oder schweren Erkrankung mit oder ohne Fieber. Probanden mit einer leichten Krankheit am Tag der TB31F-Verabreichung werden (vorübergehend) von der Teilnahme ausgeschlossen, können aber zu einem späteren Zeitpunkt erneut für die Aufnahme bewertet werden. Probanden mit einem positiven SARS-CoV2-Test bei der Aufnahme werden (vorübergehend) von der Teilnahme ausgeschlossen, können aber zu einem späteren Zeitpunkt erneut für die Aufnahme bewertet werden (gemäß den aktuellen Radboudumc-Richtlinien).
   2. Fieber ist definiert als eine orale, axilläre oder tympanale Temperatur ≥ 38,0 °C (100,4 °F). Der bevorzugte Weg zur Aufzeichnung der Temperatur in dieser Studie ist oral.
   3. Alle anormalen und klinisch signifikanten Baseline-Labor-Screening-Tests von Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, Kreatinin, Hämoglobin, Thrombozytenzahl oder Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen, wie im Protokoll gemäß der FDA-Toxizitätseinstufungsskala für gesunde Erwachsene und jugendliche Probanden, die in Preventative eingeschrieben sind Klinische Impfstoffstudien.
2. Anamnestische Malignität eines Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre.
3. Chronische Einnahme von i) immunsuppressiven Arzneimitteln, iii) oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von drei Monaten vor Beginn der Studie (inhalative und topische Kortikosteroide und orale Antihistaminika ausgenommen) oder erwartete Verwendung solcher während des Studienzeitraums.
4. Positiver toxikologischer Urintest auf Cannabis, Kokain oder Amphetamine beim Screening oder bei der Aufnahme.
5. Screening-Tests positiv auf Human Immunodeficiency Virus (HIV), aktives Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV).
6. Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Produkts (Arzneimittel oder Impfstoff) während des Studienzeitraums als dem Studienprodukt.
7. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie in den 30 Tagen vor Beginn der Studie oder während des Studienzeitraums.
8. Vorheriger Erhalt eines in der Erprobung befindlichen monoklonalen Antimalaria-Antikörpers.
9. Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf monoklonale Antikörper.
10. Verabreichung von Immunglobulin und/oder Blutprodukten innerhalb der drei Monate vor der ersten Dosis des Studien-mAb oder geplante Verabreichung während des Studienzeitraums.
11. Jegliche Vorgeschichte von Malaria, positive Serologie für P. falciparum oder vorherige Teilnahme an einer Malaria-(Impfstoff-)Studie oder einer kontrollierten menschlichen Malariainfektion.
12. Körpergewicht >= 115 kg
13. Ein Mitarbeiter oder Student der Abteilung für medizinische Mikrobiologie oder Medium Care des Radboudumc oder eine Person, die auf andere Weise mit dem Prüfer verbunden ist als eine berufliche Beziehung nur für klinische Studienzwecke.
14. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der die normale Funktion im Zeitraum von einem Jahr vor Beginn der Studie beeinträchtigt.
15. Jede andere Bedingung oder Situation, die nach Ansicht des Ermittlers den Probanden einem unannehmbaren Verletzungsrisiko aussetzen oder die Probanden unfähig machen würde, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.