Segurança, tolerabilidade e farmacocinética e farmacodinâmica do TB31F (TB31F)

Critério de inclusão:

1. O sujeito deve assinar o consentimento informado por escrito para participar do estudo.
2. O sujeito é capaz de entender os procedimentos de estudo planejados e demonstrar compreensão dos procedimentos do protocolo e conhecimento do estudo passando em um questionário (avaliação de compreensão).
3. Na opinião do investigador, o sujeito pode e irá cumprir os requisitos do protocolo.
4. Os indivíduos estão disponíveis para participar de todas as visitas do estudo e podem ser contatados por telefone durante todo o período do estudo, desde o dia -1 até o dia 84 (final do estudo).
5. O sujeito permanecerá dentro de uma distância de viagem razoável do centro de estudo do dia -1 até o dia +7 após a infusão de mAb TB31F.
6. O sujeito é um homem ou uma mulher não grávida e não lactante com idade ≥ 18 e ≤ 35 anos e com boa saúde no momento da infusão de mAb.
7. O sujeito concorda que seu clínico geral (GP) seja informado sobre a participação no estudo e concorda em assinar um formulário para solicitar a liberação por seu GP e médico especialista quando necessário, de qualquer informação médica relevante sobre possíveis contra-indicações para participação no estudo para o(s) investigador(es).
8. O sujeito concorda em abster-se de doar sangue para a Sanquin ou para outros fins durante o período do estudo de acordo com as diretrizes atuais da Sanquin.
9. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar podem ser incluídos no estudo. Não potencial para engravidar é definido como pré-menarca, laqueadura ou oclusão bilateral atual, histerectomia, ovariectomia bilateral ou pós-menopausa. Todos os indivíduos devem concordar em usar contracepção adequada contínua até 2 meses após a conclusão do estudo. As mulheres devem concordar em não amamentar desde 30 dias antes da infusão de mAb até 2 meses após a conclusão do estudo. O sujeito do sexo feminino deve ter um teste de gravidez negativo na visita de inclusão.

Critério de exclusão:

1. Doença aguda ou crônica no momento da administração de TB31F, anormalidade funcional pulmonar, cardiovascular, hepática ou renal clinicamente significativa, conforme determinado por exame físico ou testes de triagem de laboratório:

   1. A doença aguda é definida como a presença de uma doença moderada ou grave com ou sem febre. Indivíduos com uma doença leve no dia da administração de TB31F serão (temporariamente) excluídos da participação, mas podem ser reavaliados para inclusão em uma data posterior. Indivíduos com teste SARS-CoV2 positivo na inclusão serão (temporariamente) excluídos da participação, mas podem ser reavaliados para inclusão posteriormente (seguindo as diretrizes Radboudumc atuais).
   2. A febre é definida como uma temperatura oral, axilar ou timpânica ≥ 38,0°C (100,4°F). A via preferida para registrar a temperatura neste estudo será oral.
   3. Quaisquer testes laboratoriais de triagem anormais e clinicamente significativos de alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, creatinina, hemoglobina, contagem de plaquetas ou contagem total de glóbulos brancos, conforme definido no protocolo de acordo com a Escala de Classificação de Toxicidade da FDA para Adultos Saudáveis ​​e Adolescentes Inscritos em Prevenção Ensaios Clínicos de Vacinas.
2. História de malignidade de qualquer sistema orgânico (exceto carcinoma basocelular localizado da pele), tratado ou não, nos últimos 5 anos.
3. Uso crônico de i) drogas imunossupressoras, iii) ou outras drogas modificadoras do sistema imunológico dentro de três meses antes do início do estudo (corticosteroides inalatórios e tópicos e anti-histamínicos orais isentos) ou uso esperado de tais durante o período do estudo.
4. Teste de toxicologia de urina positivo para cannabis, cocaína ou anfetaminas na triagem ou na inclusão.
5. Testes de triagem positivos para Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Vírus da Hepatite B (HBV) ativo, Vírus da Hepatite C (HCV).
6. Uso de qualquer produto experimental ou não registrado (medicamento ou vacina) durante o período do estudo que não seja o produto do estudo.
7. Participação em qualquer outro estudo clínico nos 30 dias anteriores ao início do estudo ou durante o período do estudo.
8. Recebimento prévio de um anticorpo monoclonal antimalárico em investigação.
9. Histórico de reações adversas a anticorpos monoclonais.
10. Administração de imunoglobulina e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos três meses anteriores à primeira dose do mAb do estudo ou administração planejada durante o período do estudo.
11. Qualquer histórico de malária, sorologia positiva para P. falciparum ou participação anterior em qualquer estudo (vacina) de malária ou Infecção Humana Controlada por Malária.
12. Peso corporal >= 115 kg
13. Ser um funcionário ou estudante do departamento de Microbiologia Médica ou Mediunidade do Radboudumc, ou uma pessoa relacionada ao investigador que não seja uma relação profissional apenas para fins de ensaio clínico.
14. História de abuso de drogas ou álcool interferindo no funcionamento normal no período de um ano antes do início do estudo.
15. Qualquer outra condição ou situação que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão ou tornaria o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo.