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낭포성 섬유증에서의 Connexin 유전자형

2021년 8월 8일 업데이트: Sabina Schmitt-Grohe, University Childrens' Hospital (Zentrum für Kinderheilkunde des Universitätsklinikum Bonn)

낭포성 섬유증(CF)이 있는 Delta F508 동형 접합 환자의 임상 질병 표현형에 대한 Connexin 37, Connexin 43의 영향(CF-변형자)

배경: 델타 F508(동형접합체) 유전자형에 대한 폐 질환 표현형은 매우 다양합니다. 백혈구 유발 염증은 CF에서 폐 질환의 병인에 가장 중요합니다. 혈액 사이토카인은 델타 F508 동형접합 환자의 폐 기능과 음의 상관관계가 있습니다. 갭 접합 단백질은 혈액 세포가 폐로 유입되는 데 중요할 수 있으며 폐 염증 과정에 영향을 미칠 수 있습니다. 1차 분석(Horn et al. 2020)은 GJA4 변이체(rs41266431)가 CF에서 더 심각한 질병과 관련이 있음을 보여주었습니다. 이것은 MBL의 변형과 매우 유사합니다.

목표: 갭 접합 단백질 알파 1(GJA1/Connexin 43) 및 알파 4(GJA4/connexin 37) 유전자형과 임상 질환 표현형 사이의 관계를 평가합니다. 또한 MBL 변이체와 독립적인 임상적 표현형 측면에서 GJA4 변이체가 있습니다.

방법:델타 F508에 대해 동형접합인 환자를 본, 프랑크푸르트 및 암스테르담의 CF 센터에서 모집합니다. 코넥신 43 및 37 및 MBL 유전자형에 대해 서열 분석을 수행하였다. 임상 질환은 폐 기능 검사(FEV1(1초간 강제 호기량), FVC(=(강제 폐활량), FEF75%(폐량의 75%에서 강제 호기량) pred), BMI에 의해 3년에 걸쳐 종단적으로 평가됩니다. (백분위수), P. aeruginosa 집락화, 진성 당뇨병 및 말기 CF 폐 질환에 대한 생존(사망 또는 폐 이식).

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

진행성 폐 파괴는 낭포성 섬유증이 있는 인간 피험자의 이환율과 사망률의 주요 원인입니다. 많은 연구에서 델타 F 508과 폐 질환의 중증도 사이의 연관성을 찾지 못했습니다. CF 폐질환에서 가장 중요한 요인은 백혈구와 사이토카인에 의해 유발되는 염증입니다. 연구자들은 이전 연구에서 혈액에서 측정된 사이토카인(Interleukin-8(IL-8), 종양 괴사 인자(TNF) 알파, 리포폴리사카라이드 결합 단백질(LBP), 형질전환 성장 인자(TGF) ß)가 폐와 음의 상관관계가 있다는 증거를 제시했습니다. 델타 508 동형 접합 환자의 기능.

어떤 다른 요인이 모세혈관에서 폐로 전염증성 백혈구 모집에 영향을 미치는지에 대한 질문이 생깁니다.

코넥신은 헥사머 구조로 올리고머화되어 헤미채널(커넥슨)을 형성하고 궁극적으로 인접 세포의 파트너 헤미채널과 쌍을 이루어 갭 접합 세포간 통신 채널(GJIC)을 형성하는 막횡단 단백질 계열입니다. 인간의 대식세포에서 코넥신 37(=갭 접합 단백질 A4(GJA4))이 발현된다는 증거가 있습니다. 더욱이 인간의 혈관 내피에 대한 코넥신 37의 발현에 대한 증거가 있다. Connexin 37은 인간 호중구에서 발현됩니다. CF의 폐 질환은 백혈구 유발 염증에 의해 지배됩니다. GAP 접합 단백질은 혈액 세포가 폐로 유입되는 데 중요할 수 있습니다. 이와 관련하여, 가설은 Cx37 또는 Cx43 유전자형이 델타 F508에 대해 동형접합성인 CF 환자에서 임상 질환 표현형에 영향을 미친다는 것이었다. 첫 번째 분석(Horn et al 2020)은 GJA4 유전자형과 연결된 임상적 표현형이 MBL 변이체와 매우 유사하다는 것을 보여주었습니다. 이와 관련하여 MBL 변이 대립 유전자와 GJA4 변이 사이에 연결이 있는지에 대한 질문이 제기됩니다. 또한 일부 TGFbeta 유전자형은 특정 폐 표현형에 연결되어 있습니다. 그래서 우리는 Cx37과 TGFbeta 유전자형 사이의 상호 작용과 임상 표현형에 미치는 영향도 찾고 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

300

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 네덜란드
  • 독일
    • Hessia
      • Frankfurt, Hessia, 독일, 60590
        • 모병
        • University Hospital
        • 연락하다:
    • Nordrhine-Westphalia
      • Bonn, Nordrhine-Westphalia, 독일, 53113
        • 모병
        • University Hospital
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

6년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

델타 F 508의 동형접합체

제외 기준:

이 시험 14일 전 전신 스테로이드 치료, 지난 30일 이내에 다른 연구 참여, Orkambi 치료 또는 폐 이식 후 상태(생존을 제외한 모든 매개변수 평가용).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
다른: 코넥신 유전자형
유전자형
진단 검사: 유전자형
Connexin 37&43, MBL(Mannose binding lectin) 및 TGF 베타(transforming growth factor beta) 유전자형에 대한 단일 염기 다형성에 대한 유전형 분석
진단 검사: 폐 기능
폐활량계,
진단 검사: 미생물학
가래 또는 면봉의 세균 배양
진단 검사: 혈액 샘플
Interleukin-8 분석(화학발광을 통해) 혈액 세포 수
진단 검사: 유도 가래
Interleukin-8 분석(화학발광을 통해) 혈액 세포 수

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
폐질환 말기까지 생존
기간: 연구 완료를 통해 평균 27년
말기 폐 질환: 사망 또는 폐 이식
연구 완료를 통해 평균 27년
폐 기능 매개변수: FEV1
기간: 3 년
GLI(Global Lung Initiative)에 따른 독일 레지스트리에 따라 예측된 올해의 최고 FEV1 값(%)
3 년
폐 기능 매개변수: FVC
기간: 3 년
GLI(Global Lung Initiative)에 따른 독일 레지스트리에 따라 예측된 올해 최고의 FVC 값(%)
3 년
폐 기능 매개변수: FEF75
기간: 3 년
GLI(Global Lung Initiative)에 따른 독일 레지스트리에 따른 올해 최고의 FEF75 값(%) 예측
3 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액 내 인터루킨-8
기간: 학업 수료까지 평균 3년
단일 스팟 값(단면적)
학업 수료까지 평균 3년
가래의 인터루킨-8
기간: 학업 수료까지 평균 3년
단일 스팟 값(단면적)
학업 수료까지 평균 3년
백혈구 수
기간: 학업 수료까지 평균 3년
백혈구(단일 스팟 값(단면))
학업 수료까지 평균 3년
가래의 염증 마커
기간: 학업 수료까지 평균 3년
가래의 백혈구 수(단일 반점 값(단면))
학업 수료까지 평균 3년

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Pseudomonas aeruginosa로 식민지화
기간: 3 년
Leeds 기준에 따라 전혀 없음, 간헐적 또는 만성
3 년
CF 관련 당뇨병
기간: 학업 수료까지 평균 3년
환자 차트/등록을 통한 평가
학업 수료까지 평균 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Childrens' Hospital (Zentrum für Kinderheilkunde des Universitätsklinikum Bonn)

협력자

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)
University Hospital Frankfurt

수사관

  • 수석 연구원: Sabina Schmitt-Grohe, MD, University Hospital, Bonn

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2002년 4월 1일

기본 완료 (예상)

2023년 12월 31일

연구 완료 (예상)

2024년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 12월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 1월 24일

처음 게시됨 (실제)

2020년 1월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 8월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 8월 8일

마지막으로 확인됨

2021년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • BN 178/01

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

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아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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