Connexin genotyper i cystisk fibros

Progressiv lungdestruktion är den huvudsakliga orsaken till sjuklighet och dödlighet hos människor med cystisk fibros. Många studier kunde inte hitta ett samband mellan delta F 508 och svårighetsgraden av lungsjukdom. Den viktigaste faktorn vid CF-lungsjukdom är en inflammation som drivs av leukocyter och cytokiner. Utredarna har tillhandahållit bevis i tidigare studier att cytokiner (Interleukin-8 (IL-8), tumörnekrosfaktor (TNF) alfa, Lipopolysakkahride-bindande protein (LBP), transformerande tillväxtfaktor (TGF) ß) uppmätt i blod korrelerar negativt med lungan. funktion hos delta 508 homozygota patienter.

Frågan uppstår vilka andra faktorer som påverkar rekryteringen av proinflammatoriska leukocyter från blodkapillärer till lungan.

Connexiner är en familj av transmembranproteiner, som oligomeriseras till hexameriska strukturer för att bilda en hemichannel (connexon) och slutligen paras ihop med en partnerhemichannel i en intilliggande cell för att bilda gap junction intercellular communication channels (GJIC). Det finns bevis för uttryck av connexin 37 (=gap junction protein A4 (GJA4)) på makrofager hos människor. Dessutom finns det bevis för uttryck av connexin 37 på vaskulärt endotel hos människor. Connexin 37 uttrycks på humana neutrofiler. Lungsjukdom vid CF domineras av en leukocytdriven inflammation. GAP-övergångsproteiner kan vara av betydelse för inflödet av blodkroppar till lungan. I detta avseende var hypotesen att Cx37- eller Cx43-genotyper har en inverkan på klinisk sjukdomsfenotyp hos CF-patienter som är homozygota för delta F508. Den första analysen (Horn et al 2020) har visat att en klinisk fenotyp kopplad till GJA4 genotypen är mycket lik MBL-varianter. I detta avseende uppstår frågan om det finns en koppling mellan MBL-variantens alleler och GJA4-varianterna. Dessutom är vissa TGFbeta-genotyper kopplade till vissa lungfenotyper. Så vi letar efter interaktioner mellan Cx37 och TGFbeta genotyper och deras inverkan på den kliniska fenotypen också.