- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04242719
전자기 자극과 혈소판 풍부 혈장에 의한 망막 심부 모세혈관 허혈의 관리 (rEMS)
연구 개요
상세 설명
깊은 망막 모세관 허혈(DRCI)은 급성 발병 중심주위 암점을 나타내는 환자에서 최근에 기술된 실체입니다. DRCI의 무증상 황반 병변은 이전에 근적외선 반사 영상에서 가장 잘 시각화되었습니다. OCTA(광간섭 단층 촬영 혈관조영술)의 개발은 망막 모세관 구조에 대한 연구를 촉진했습니다. 다중 평면 표면 모세혈관 신경총은 내망상층(inner plexiform layer, IPL)에 위치하며 무축삭 세포뿐만 아니라 양극성 세포와 신경절 세포 사이의 시냅스를 포함합니다. 깊은모세혈관총(DCP)은 IPL보다 얇은 외망상층(OPL)에 위치합니다. DCP는 광수용기, 양극성 세포 및 수평 세포의 시냅스로 구성됩니다. 이 영역은 또한 맥락막으로부터의 산소 확산의 경계에 있습니다. 맥락막에서 오는 산소는 ONL(외부 핵층)의 산소 부분압이 낮기 때문에 광수용체에 의해 완전히 소비되었을 가능성이 있습니다. DCP는 양극성 세포와 OPL 및 Henle 섬유의 시냅스 구조를 모두 공급합니다.
심부 망막 모세혈관 허혈은 다양한 전신 또는 국소 혈관 병리로 인해 망막의 중층 및 심부층의 허혈 현상입니다. 이것은 급성 발병 중심주위 암점과 함께 분광 영역 광학 간섭 단층 촬영(SD-OCT) 검사의 구조적 단면 B-스캔에서 OPL보다 위 또는 아래에 위치한 망막 내 과반사 띠형 영역에서 명백합니다. 환자의 주관적인 불만. 안과 의사는 종종 망막 모양의 눈에 띄는 변화가 없기 때문에 중요한 진단 문제에 직면합니다.
DRCI는 관련 DCP의 수준에 따라 B-scan SD-OCT 시험에서 두 가지 다른 모습을 보입니다. 과반사 띠형 영역이 외부 망상층-내핵층(OPL-INL) 접합부에 위치하는 경우 "중심주위 급성 중간 황반병증(PAMM)" 또는 1형 심부 망막 모세혈관 허혈이라고 합니다. OPL-ONL 접합부에 과반사 띠가 보이면 제2형 심부망막모세혈관허혈이라고 합니다. 이것은 "급성황반신경망막병증(AMN)"의 새로운 변종일 수 있습니다. 이러한 망막 내 과반사 영역은 안면 OCT 영상에서 다양한 패턴의 반점형 영역으로 나타나며, 질병 말기에 각각 내핵층과 외핵층의 위축 영역이 발달합니다. DCP 허혈의 병태생리학적 특징은 중간 망막 조직의 팽창과 함께 세포 사멸로 이어지는 허혈성 저산소증으로 간주됩니다. 이는 근본적인 원인과 허혈의 깊이에 따라 심각한 시력 상실과 영구적인 중심주위 암점을 유발할 수 있습니다. 그것은 또한 광수용체와 신경망막에서 대사 활동을 느리게 함으로써 관찰될 수 있습니다. 대사 둔화는 광수용기의 휴면기 및 신경 망막의 OFF 모드로 정의됩니다.
망막 깊은 모세혈관 신경총은 OPL에 위치한 단일 평면 모세혈관 신경총입니다. 이것은 혈관 밀도가 가장 낮습니다. 이것은 망막 혈관 질환을 정확하게 평가하는 데 사용될 수 있는 중요한 발견입니다. 이러한 이유로, 추적 기간 동안 DCP에서 혈관 밀도의 백분율 변화가 이 전향적 임상 연구에서 사용된 치료 양식의 평가 매개변수로 선호되었습니다.
혈소판은 PDGF(platelet-derived growth factor), TGF-β(transforming growth factor-β), VEGF(vascular endothelial growth factor), EGF(epidermal growth factor) 등 다양한 성장인자를 알파과립 형태로 함유하고 있는 무핵세포입니다. . 따라서, 자가 혈소판 풍부 혈장(aPRP)으로 성장 배지를 보충하는 것은 임상 적용에 바람직할 수 있으며 일부 기능적 개선을 가져올 수 있습니다.
고주파 반복 전자기 자극(rEMS)은 허혈성 신경계 환자에게 유망한 치료 잠재력을 가지고 있습니다. rEMS의 근거는 신경 흥분성을 조절하고 신경 가소성을 증가시킨다는 것입니다. 따라서 기능적 결과를 향상시킵니다. rEMS의 이러한 신경보호 효과는 뇌유래신경영양인자(BDNF), VEGF 및 티로신 키나아제 A, B 및 C(TrkA, TrkB 및 TrkC) 수용체 활성화의 증가에 따라 달라집니다. 따라서 고주파 rEMS는 DRCI와 같은 허혈성 망막 장애에 대한 유망한 치료 전략이 될 수 있습니다.
현재까지 전신 검진과 기저 질환 또는 소인에 대한 치료를 제외하고는 DRCI에 대한 알려진 특정 치료법이 없습니다. 이 예비 임상 연구의 목적은 DRCI 치료에서 치료 양식으로서 고주파수 rEMS 단독 또는 테논낭하 신선한 aPRP와 조합의 효능을 조사하는 것입니다. 우리가 아는 한, 이것은 안과 문헌에서 이 주제에 대한 첫 번째 전향적 임상 시험입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Türkiye
-
Ankara, Türkiye, 칠면조, 06312
- Ankara University Biotechnology Institute
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 전형적인 SD-OCT 및 OCTA 소견과 함께 눈에 띄는 안저 변화 없이 지난 한 달 동안 흐릿한 시야 및/또는 급성 발병 paracentral 암점을 호소하는 환자.
제외 기준:
- 안저 검사에서 눈에 띄는 변화의 존재,
- OCTA 이미지에 아티팩트를 유발하고 DCP 혈관 밀도의 정량적 측정을 방해할 수 있는 광학 매체 불투명도,
- 1개월 이상 지속되는 중심주위 암점을 호소하는 경우(망막 조직의 만성 변화를 배제하기 위해),
- 단면 B-스캔 SD-OCT에서 INL 또는 ONL의 위축성 변화의 존재
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 전자기 자극만
REMS만이 초기 단계로 선호되었습니다.
|
망막 전자기 자극 고주파 반복 전자기 자극 프로토콜은 문헌에 정의되어 있으며 안과용으로 특별히 개발된 새로운 장치(Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, 터키 앙카라)를 통해 그룹 1과 그룹 2에 적용되었습니다.
환자들은 10회 연속 rEMS 적용 세션을 거쳤습니다.
치료를 위한 매개변수는 42Hz 주파수/분, 지속 시간 30분 및 온화한 작동 주기였습니다.
전자기장의 힘은 2000밀리가우스로 매우 낮은 선량이며 세계보건기구의 안전 한계 내에 있습니다.
그룹 2에서는 rEMS 적용의 첫 번째, 다섯 번째 및 열 번째 세션 직후 테논낭하 aPRP 주사도 시행되었습니다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 전자기 자극 및 PRP와 결합
REMS의 효과를 높이기 위해 sub-tenon aPRP 주입이 추가되었습니다.
|
망막 전자기 자극 고주파 반복 전자기 자극 프로토콜은 문헌에 정의되어 있으며 안과용으로 특별히 개발된 새로운 장치(Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, 터키 앙카라)를 통해 그룹 1과 그룹 2에 적용되었습니다.
환자들은 10회 연속 rEMS 적용 세션을 거쳤습니다.
치료를 위한 매개변수는 42Hz 주파수/분, 지속 시간 30분 및 온화한 작동 주기였습니다.
전자기장의 힘은 2000밀리가우스로 매우 낮은 선량이며 세계보건기구의 안전 한계 내에 있습니다.
그룹 2에서는 rEMS 적용의 첫 번째, 다섯 번째 및 열 번째 세션 직후 테논낭하 aPRP 주사도 시행되었습니다.
다른 이름들:
환자의 전주정맥에서 약 20ml의 혈액을 채취하여 시트르산삼나트륨(T-LAB PRP Kit, T-Biyoteknoloji, Bursa, TURKEY)이 들어 있는 2개의 10ml 진공관에 삽입했습니다.
이들 튜브를 냉장(+4℃) 원심분리기(Nüve NF 1200R, Nüve Laboratuar Teknolojileri, Ankara, TURKEY)에 넣고 수집 30분 이내에 8분 동안 2500rpm(580xg)에서 회전시켰다.
튜브에는 3개의 서로 다른 층이 형성됩니다. 하단에는 적혈구, 중간에는 혈소판이 풍부한 혈장, 상단에는 혈소판이 부족한 혈장이 있습니다.
프로파라카인 하이드로클로라이드(Alcaine, Alcon, USA) 점안액으로 국소 마취 후 총 1.5 ml의 중간층(주로 혈소판을 포함함)을 주사기로 빼내어 각 눈의 장부하 공간에 즉시 주사하였다.
다른 이름들:
|
|
간섭 없음: 자연 코스
대조군으로서 기존의 전신 장애(들)를 상의하고 그에 따라 치료하였다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
깊은 망막 모세혈관 밀도
기간: 1개월째 기준 심부 모세혈관 밀도에서 변화.
|
깊은 모세혈관 신경총의 혈관 밀도(%)는 OCTA 장치의 "AngioAnalytic" 기능으로 측정되었습니다.
후속 조치 중에 혈관 밀도의 백분율을 정확하게 비교하기 위해 화면의 "Link-B Scans" 버튼이 활성화되어 DCP의 정확히 동일한 분할 평면을 비교할 수 있습니다.
OCTA 장치는 후속 시퀀스(Angio Retina 멀티스캔 보기) 및 추세 분석으로 혈관 밀도 맵을 자동으로 계산하고 표시했습니다.
|
1개월째 기준 심부 모세혈관 밀도에서 변화.
|
|
최고의 교정 시력
기간: 1개월에 기준선 최고 교정 시력에서 변화.
|
안경 교정 후 읽을 수 있는 글자 수
|
1개월에 기준선 최고 교정 시력에서 변화.
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Umut Arslan, MD, Ankara Universitesi Teknokent
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Nemiroff J, Kuehlewein L, Rahimy E, Tsui I, Doshi R, Gaudric A, Gorin MB, Sadda S, Sarraf D. Assessing Deep Retinal Capillary Ischemia in Paracentral Acute Middle Maculopathy by Optical Coherence Tomography Angiography. Am J Ophthalmol. 2016 Feb;162:121-132.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2015.10.026. Epub 2015 Nov 10.
- Arslan U, Ozmert E, Demirel S, Ornek F, Sermet F. Effects of subtenon-injected autologous platelet-rich plasma on visual functions in eyes with retinitis pigmentosa: preliminary clinical results. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018 May;256(5):893-908. doi: 10.1007/s00417-018-3953-5. Epub 2018 Mar 15.
- Luo J, Zheng H, Zhang L, Zhang Q, Li L, Pei Z, Hu X. High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) Improves Functional Recovery by Enhancing Neurogenesis and Activating BDNF/TrkB Signaling in Ischemic Rats. Int J Mol Sci. 2017 Feb 20;18(2):455. doi: 10.3390/ijms18020455.
- Ozmert E, Arslan U. Management of Deep Retinal Capillary Ischemia by Electromagnetic Stimulation and Platelet-Rich Plasma: Preliminary Clinical Results. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2273-2286. doi: 10.1007/s12325-019-01040-2. Epub 2019 Aug 5.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 17-1177-18
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .