- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04242719
Prise en charge de l'ischémie capillaire rétinienne profonde par stimulation électromagnétique et plasma riche en plaquettes (rEMS)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'ischémie capillaire rétinienne profonde (ICDR) est une entité récemment décrite chez des patients présentant un scotome paracentral d'apparition aiguë. Les lésions maculaires subcliniques de DRCI étaient autrefois mieux visualisées sur l'imagerie par réflectance dans le proche infrarouge. Le développement de l'angiographie par tomographie par cohérence optique (OCTA) a facilité l'étude des structures capillaires rétiniennes. Le plexus capillaire superficiel multiplanaire est situé dans la couche plexiforme interne (IPL) et contient des synapses entre les cellules bipolaires et ganglionnaires ainsi que les cellules amacrines. Le plexus capillaire profond (DCP) est situé dans la couche plexiforme externe (OPL), qui est plus mince que l'IPL. Le DCP est composé de synapses de photorécepteurs, de cellules bipolaires et de cellules horizontales. Cette zone est également à la frontière de la diffusion de l'oxygène à partir de la choroïde. Il est probable que l'oxygène provenant de la choroïde ait été complètement consommé par les photorécepteurs en raison de la faible pression partielle d'oxygène dans la couche nucléaire externe (ONL). Le DCP fournit à la fois les cellules bipolaires et la structure synaptique des fibres OPL et Henle.
L'ischémie capillaire rétinienne profonde est un événement ischémique des couches moyennes et profondes de la rétine dû à diverses pathologies vasculaires systémiques ou locales. Il est évident dans la zone intrarétinienne hyper-réfléchissante en forme de bande située au-dessus ou au-dessous de l'OPL conjointement sur un B-scan en coupe structurelle de l'examen de tomographie par cohérence optique dans le domaine spectral (SD-OCT) avec un scotome paracentral d'apparition aiguë et plaintes subjectives du patient. Les ophtalmologistes sont souvent confrontés à un défi diagnostique important en raison d'un manque de changements notables dans l'apparence de la rétine.
DRCI a deux apparences différentes sur les examens B-scan SD-OCT selon le niveau du DCP concerné. Si la zone en forme de bande hyper-réfléchissante est située sur la jonction couche plexiforme externe-couche nucléaire interne (OPL-INL), elle est alors appelée "maculopathie moyenne aiguë paracentrale (PAMM)" ou ischémie capillaire rétinienne profonde de type 1. Si la bande hyper-réfléchissante est vue sur la jonction OPL-ONL, elle est alors appelée ischémie capillaire rétinienne profonde de type 2. Il pourrait s'agir d'une nouvelle variante de la "neurorétinopathie maculaire aiguë (AMN)". Ces zones hyperréflectives intrarétiniennes sont considérées comme des zones inégales de divers motifs sur l'image OCT en face, et des zones atrophiques dans la couche nucléaire interne et externe respectivement sont développées au stade avancé de la maladie. Les caractéristiques physiopathologiques de l'ischémie DCP sont considérées comme une hypoxie ischémique entraînant la mort cellulaire avec gonflement des tissus rétiniens moyens. Cela peut entraîner une perte de vision sévère et un scotome paracentral permanent en fonction de la cause sous-jacente et de la profondeur de l'ischémie. Il peut également être observé en ralentissant l'activité métabolique des photorécepteurs et de la rétine neurale. Le ralentissement métabolique est défini comme une phase dormante dans les photorécepteurs et un mode OFF dans la rétine neurale.
Le plexus capillaire profond rétinien est un plexus capillaire monoplan unique situé dans l'OPL. Il a la plus faible densité de vaisseaux - c'est une découverte significative qui pourrait être utilisée pour évaluer avec précision les maladies vasculaires rétiniennes. Pour cette raison, les changements du pourcentage de la densité des vaisseaux dans le DCP au cours du suivi ont été préférés comme paramètre d'évaluation des modalités de traitement utilisées dans cette étude clinique prospective.
Les plaquettes sont des cellules anucléées qui contiennent de nombreux types de facteurs de croissance, notamment le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF), le facteur de croissance transformant-β (TGF-β), le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et le facteur de croissance épidermique (EGF) dans les granules alpha . Ainsi, la supplémentation du milieu de croissance avec du plasma autologue riche en plaquettes (aPRP) pourrait être souhaitable pour des applications cliniques et pourrait conduire à une certaine amélioration fonctionnelle.
La stimulation électromagnétique répétitive à haute fréquence (rEMS) a un potentiel thérapeutique prometteur chez les patients neurologiques ischémiques. La logique du rEMS est qu'il module l'excitabilité neuronale et augmente la plasticité neuronale ; ainsi, il améliore le résultat fonctionnel. Ces effets neuroprotecteurs du rEMS dépendent de l'augmentation du niveau du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF), du VEGF et de l'activation accrue des récepteurs de la tyrosine kinase A, B et C (TrkA, TrkB et TrkC). Par conséquent, le rEMS à haute fréquence pourrait être une stratégie thérapeutique prometteuse pour les troubles rétiniens ischémiques tels que le DRCI.
Il n'existe pas à ce jour de traitement spécifique connu et éprouvé de la DRCI hormis les bilans systémiques et le traitement des maladies sous-jacentes ou des facteurs prédisposants. Le but de cette étude clinique préliminaire est d'étudier l'efficacité du rEMS à haute fréquence seul ou en combinaison avec un aPRP frais sous-tenon comme modalité de traitement dans le traitement de la DRCI. A notre connaissance, il s'agit du premier essai clinique prospectif sur ce sujet dans la littérature ophtalmique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Türkiye
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Ankara, Türkiye, Turquie, 06312
- Ankara University Biotechnology Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients se plaignant d'une vision floue et/ou d'un scotome paracentral d'apparition aiguë au cours du dernier mois sans aucun changement visible du fond d'œil avec des résultats typiques de SD-OCT et OCTA.
Critère d'exclusion:
- La présence de changements notables dans l'examen du fond d'œil,
- Toute opacité du support optique pouvant provoquer des artefacts sur les images OCTA et interférer avec les mesures quantitatives de la densité des vaisseaux DCP,
- Se plaindre d'un scotome paracentral durant plus d'un mois (afin d'exclure des modifications chroniques du tissu rétinien),
- Présence de changements atrophiques dans l'INL ou l'ONL sur le B-scan transversal SD-OCT
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Stimulation électromagnétique uniquement
Seul le rEMS a été préféré comme étape initiale
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Stimulation électromagnétique rétinienne Un protocole de stimulation électromagnétique répétitive à haute fréquence a été défini dans la littérature et a été appliqué dans les groupes 1 et 2 via un nouveau dispositif développé spécifiquement pour un usage ophtalmique (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Turquie).
Les patients ont subi 10 séances consécutives d'application de rEMS.
Les paramètres du traitement étaient une fréquence de 42 hertz/min, une durée de 30 minutes et un cycle de fonctionnement modéré.
La puissance du champ électromagnétique était de 2000 milligauss, ce qui est une dose très faible et dans les limites de sécurité de l'Organisation mondiale de la santé.
Dans le groupe 2, des injections d'aPRP sous-tenon ont également été effectuées immédiatement après les première, cinquième et dixième séances d'application de rEMS.
Autres noms:
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Comparateur actif: Combiné avec la stimulation électromagnétique et le PRP
Afin d'augmenter l'effet du rEMS, une injection sous-tenon aPRP a été ajoutée.
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Stimulation électromagnétique rétinienne Un protocole de stimulation électromagnétique répétitive à haute fréquence a été défini dans la littérature et a été appliqué dans les groupes 1 et 2 via un nouveau dispositif développé spécifiquement pour un usage ophtalmique (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Turquie).
Les patients ont subi 10 séances consécutives d'application de rEMS.
Les paramètres du traitement étaient une fréquence de 42 hertz/min, une durée de 30 minutes et un cycle de fonctionnement modéré.
La puissance du champ électromagnétique était de 2000 milligauss, ce qui est une dose très faible et dans les limites de sécurité de l'Organisation mondiale de la santé.
Dans le groupe 2, des injections d'aPRP sous-tenon ont également été effectuées immédiatement après les première, cinquième et dixième séances d'application de rEMS.
Autres noms:
Environ 20 ml de sang ont été prélevés de la veine antécubitale du patient et insérés dans deux tubes Vacutainer de 10 ml contenant du citrate trisodique (Kit T-LAB PRP, T-Biyoteknoloji, Bursa, TURQUIE).
Ces tubes ont été placés dans une centrifugeuse réfrigérée (+4 ° C) (Nüve NF 1200R, Nüve Laboratuar Teknolojileri, Ankara, TURQUIE) et centrifugés à 2500 tr/min (580 × g) pendant 8 min dans les 30 min suivant le prélèvement.
Trois couches différentes se sont formées dans les tubes : les globules rouges en bas, le plasma riche en plaquettes au milieu et le plasma pauvre en plaquettes dans la couche supérieure.
Un total de 1,5 ml de la couche intermédiaire (qui contenait principalement des plaquettes) a été prélevé à la seringue et immédiatement injecté dans l'espace sous-tenon de chaque œil après anesthésie topique avec des gouttes de chlorhydrate de proparacaïne (Alcaine, Alcon, USA).
Autres noms:
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Aucune intervention: Parcours naturel
A servi de groupe témoin et les troubles systémiques existants ont été consultés et traités en conséquence.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Densité des vaisseaux capillaires rétiniens profonds
Délai: Changement par rapport à la densité initiale des vaisseaux capillaires rénaux profonds à 1 mois.
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Les densités de vaisseaux (en %) du plexus capillaire profond ont été mesurées avec la fonction "AngioAnalytic" de l'appareil OCTA.
Pour comparer précisément le pourcentage des densités de vaisseaux pendant le suivi, le bouton "Link-B Scans" sur l'écran a été activé afin que les mêmes plans de segmentation exacts du DCP puissent être comparés.
L'appareil OCTA a automatiquement calculé et affiché les cartes de densité de vaisseaux sous forme de séquences de suivi (affichage multiscan Angio Retina) et d'analyse des tendances.
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Changement par rapport à la densité initiale des vaisseaux capillaires rénaux profonds à 1 mois.
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Meilleure acuité visuelle corrigée
Délai: Changement par rapport à la meilleure acuité visuelle corrigée de référence à 1 mois.
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Nombre de lettres lisibles après correction des lunettes
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Changement par rapport à la meilleure acuité visuelle corrigée de référence à 1 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Umut Arslan, MD, Ankara Universitesi Teknokent
Publications et liens utiles
Publications générales
- Nemiroff J, Kuehlewein L, Rahimy E, Tsui I, Doshi R, Gaudric A, Gorin MB, Sadda S, Sarraf D. Assessing Deep Retinal Capillary Ischemia in Paracentral Acute Middle Maculopathy by Optical Coherence Tomography Angiography. Am J Ophthalmol. 2016 Feb;162:121-132.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2015.10.026. Epub 2015 Nov 10.
- Arslan U, Ozmert E, Demirel S, Ornek F, Sermet F. Effects of subtenon-injected autologous platelet-rich plasma on visual functions in eyes with retinitis pigmentosa: preliminary clinical results. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018 May;256(5):893-908. doi: 10.1007/s00417-018-3953-5. Epub 2018 Mar 15.
- Luo J, Zheng H, Zhang L, Zhang Q, Li L, Pei Z, Hu X. High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) Improves Functional Recovery by Enhancing Neurogenesis and Activating BDNF/TrkB Signaling in Ischemic Rats. Int J Mol Sci. 2017 Feb 20;18(2):455. doi: 10.3390/ijms18020455.
- Ozmert E, Arslan U. Management of Deep Retinal Capillary Ischemia by Electromagnetic Stimulation and Platelet-Rich Plasma: Preliminary Clinical Results. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2273-2286. doi: 10.1007/s12325-019-01040-2. Epub 2019 Aug 5.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 17-1177-18
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