- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04242719
Manejo da Isquemia Capilar Retiniana Profunda por Estimulação Eletromagnética e Plasma Rico em Plaquetas (rEMS)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A isquemia capilar profunda da retina (DRCI) é uma entidade recentemente descrita em pacientes com escotoma paracentral de início agudo. Antigamente, as lesões maculares subclínicas de DRCI eram melhor visualizadas em imagens de refletância no infravermelho próximo. O desenvolvimento da angiografia por tomografia de coerência óptica (OCTA) facilitou o estudo das estruturas capilares da retina. O plexo capilar superficial multiplanar está localizado na camada plexiforme interna (IPL) e contém sinapses entre células bipolares e ganglionares, bem como células amácrinas. O plexo capilar profundo (DCP) está localizado na camada plexiforme externa (OPL), que é mais fina que o IPL. O DCP é composto por sinapses de fotorreceptores, células bipolares e células horizontais. Esta área também está na fronteira da difusão de oxigênio da coróide. É provável que o oxigênio proveniente da coróide tenha sido totalmente consumido pelos fotorreceptores devido à baixa pressão parcial do nível de oxigênio na camada nuclear externa (ONL). O DCP supre tanto as células bipolares quanto a estrutura sináptica do OPL e das fibras de Henle.
A isquemia capilar profunda da retina é um evento isquêmico nas camadas média e profunda da retina devido a várias patologias vasculares sistêmicas ou locais. É evidente na zona hiperrrefletiva intrarretiniana em forma de banda localizada superior ou inferior ao OPL conjuntamente em uma varredura B transversal estrutural do exame de tomografia de coerência óptica de domínio espectral (SD-OCT) juntamente com um escotoma paracentral de início agudo e queixas subjetivas do paciente. Os oftalmologistas geralmente enfrentam um desafio diagnóstico significativo devido à falta de alterações perceptíveis na aparência da retina.
O DRCI tem duas aparências diferentes nos exames B-scan SD-OCT de acordo com o nível do DCP envolvido. Se a zona hiper-refletiva em forma de banda estiver localizada na junção da camada plexiforme externa com a camada nuclear interna (OPL-INL), ela é chamada de "Maculopatia média aguda paracentral (PAMM)" ou isquemia capilar retiniana profunda tipo 1. Se a banda hiper-refletiva for vista na junção OPL-ONL, ela é denominada isquemia capilar retiniana profunda tipo 2. Esta pode ser uma nova variante da "Neuroretinopatia Macular Aguda (AMN)". Essas zonas hiperreflexivas intrarretinianas são vistas como áreas irregulares de vários padrões na imagem de OCT en-face, e áreas atróficas nas camadas nuclear interna e externa, respectivamente, são desenvolvidas no estágio avançado das doenças. As características fisiopatológicas da isquemia DCP são consideradas hipóxia isquêmica levando à morte celular com inchaço dos tecidos médios da retina. Isso pode levar à perda grave da visão e escotoma paracentral permanente, dependendo da causa subjacente e da profundidade da isquemia. Também pode ser observado pela diminuição da atividade metabólica em fotorreceptores e na retina neural. A desaceleração metabólica é definida como uma fase dormente nos fotorreceptores e modo OFF na retina neural.
O plexo capilar profundo da retina é um único plexo capilar monoplanar localizado no OPL. Tem a menor densidade de vasos - este é um achado significativo que pode ser usado para avaliar com precisão as doenças vasculares da retina. Por esta razão, as mudanças na porcentagem da densidade de vasos em DCP durante o seguimento foram preferidas como parâmetro de avaliação das modalidades de tratamento utilizadas neste estudo clínico prospectivo.
As plaquetas são células anucleadas que contêm muitos tipos de fatores de crescimento, incluindo fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), fator de crescimento transformador-β (TGF-β), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) e fator de crescimento epidérmico (EGF) em grânulos alfa . Assim, a suplementação do meio de crescimento com plasma rico em plaquetas autólogo (aPRP) pode ser desejável para aplicações clínicas e pode levar a alguma melhora funcional.
A estimulação eletromagnética repetitiva de alta frequência (rEMS) tem potencial terapêutico promissor em pacientes neurológicos isquêmicos. A lógica do rEMS é que ele modula a excitabilidade neural e aumenta a plasticidade neural; assim, melhora o resultado funcional. Esses efeitos neuroprotetores do rEMS são dependentes do aumento no nível do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), VEGF e aumento da ativação do receptor de tirosina quinase A, B e C (TrkA, TrkB e TrkC). Portanto, rEMS de alta frequência pode ser uma estratégia terapêutica promissora para distúrbios isquêmicos da retina, como DRCI.
Não há tratamento específico conhecido e comprovado para DRCI até o momento, exceto para check-ups sistêmicos e tratamento das doenças subjacentes ou fatores predisponentes. O objetivo deste estudo clínico preliminar é investigar a eficácia do rEMS de alta frequência sozinho ou em combinação com o aPRP fresco subtenonal como uma modalidade de tratamento no tratamento de DRCI. Até onde sabemos, este é o primeiro ensaio clínico prospectivo sobre esse assunto na literatura oftalmológica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Türkiye
-
Ankara, Türkiye, Peru, 06312
- Ankara University Biotechnology Institute
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com queixa de visão turva e/ou escotoma paracentral de início agudo durante o último mês, sem qualquer alteração visível do fundo de olho, juntamente com achados típicos de SD-OCT e OCTA.
Critério de exclusão:
- A presença de alterações perceptíveis no exame de fundo de olho,
- Qualquer opacidade da mídia óptica que possa causar artefatos nas imagens OCTA e interferir nas medições quantitativas da densidade do vaso DCP,
- Queixa de escotoma paracentral com duração superior a 1 mês (para excluir alterações crônicas no tecido retiniano),
- Presença de alterações atróficas em INL ou ONL no B-scan transversal SD-OCT
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Apenas estimulação eletromagnética
Apenas rEMS foi preferido como passo inicial
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Estimulação eletromagnética da retina Um protocolo de estimulação eletromagnética repetitiva de alta frequência foi definido na literatura e foi aplicado nos grupos 1 e grupo 2 por meio de um novo dispositivo desenvolvido especificamente para uso oftálmico (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ancara, Turquia).
Os pacientes foram submetidos a 10 sessões consecutivas de aplicação de rEMS.
Os parâmetros para o tratamento foram frequência de 42 hertz/min, 30 minutos de duração e ciclo operacional leve.
A potência do campo eletromagnético era de 2000 miligauss, que é uma dose muito baixa e dentro dos limites de segurança da Organização Mundial de Saúde.
No grupo 2, injeções subtenonianas de aPRP também foram realizadas imediatamente após a primeira, quinta e décima sessão de aplicação de rEMS.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Combinado com estimulação eletromagnética e PRP
Para aumentar o efeito do rEMS, foi adicionada injeção subtenoniana de aPRP.
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Estimulação eletromagnética da retina Um protocolo de estimulação eletromagnética repetitiva de alta frequência foi definido na literatura e foi aplicado nos grupos 1 e grupo 2 por meio de um novo dispositivo desenvolvido especificamente para uso oftálmico (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ancara, Turquia).
Os pacientes foram submetidos a 10 sessões consecutivas de aplicação de rEMS.
Os parâmetros para o tratamento foram frequência de 42 hertz/min, 30 minutos de duração e ciclo operacional leve.
A potência do campo eletromagnético era de 2000 miligauss, que é uma dose muito baixa e dentro dos limites de segurança da Organização Mundial de Saúde.
No grupo 2, injeções subtenonianas de aPRP também foram realizadas imediatamente após a primeira, quinta e décima sessão de aplicação de rEMS.
Outros nomes:
Cerca de 20 ml de sangue foram retirados da veia antecubital do paciente e inseridos em dois tubos vacutainer de 10 ml que contêm citrato trissódico (T-LAB PRP Kit, T-Biyoteknoloji, Bursa, TURQUIA).
Esses tubos foram colocados em uma centrífuga refrigerada (+4 °C) (Nüve NF 1200R, Nüve Laboratuar Teknolojileri, Ancara, TURQUIA) e girados a 2500 rpm (580 × g) por 8 minutos em 30 minutos após a coleta.
Três camadas diferentes se formaram nos tubos: glóbulos vermelhos na parte inferior, plasma rico em plaquetas no meio e plasma pobre em plaquetas na camada superior.
Um total de 1,5 ml da camada média (que continha principalmente plaquetas) foi retirado por seringa e imediatamente injetado no espaço subtenonal de cada olho após anestesia tópica com gotas de cloridrato de proparacaína (Alcaine, Alcon, EUA).
Outros nomes:
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Sem intervenção: Curso natural
Serviu como grupo de controle, e distúrbios sistêmicos existentes foram consultados e tratados de acordo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Densidade de vasos capilares profundos da retina
Prazo: Mudança da densidade de vasos capilares profundos da linha de base em 1 mês.
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As densidades dos vasos (em %) do plexo capilar profundo foram medidas com o recurso "AngioAnalytic" do dispositivo OCTA.
Para comparar a porcentagem das densidades dos vasos com precisão durante o acompanhamento, o botão "Link-B Scans" na tela foi ativado para que os mesmos planos de segmentação do DCP pudessem ser comparados.
O dispositivo OCTA calculou e exibiu automaticamente os mapas de densidade de vasos como sequências de acompanhamento (visualização multivarredura Angio Retina) e análise de tendências.
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Mudança da densidade de vasos capilares profundos da linha de base em 1 mês.
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Melhor acuidade visual corrigida
Prazo: Mudança da acuidade visual corrigida da linha de base em 1 mês.
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Número de letras legíveis após a correção dos óculos
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Mudança da acuidade visual corrigida da linha de base em 1 mês.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Umut Arslan, MD, Ankara Universitesi Teknokent
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Nemiroff J, Kuehlewein L, Rahimy E, Tsui I, Doshi R, Gaudric A, Gorin MB, Sadda S, Sarraf D. Assessing Deep Retinal Capillary Ischemia in Paracentral Acute Middle Maculopathy by Optical Coherence Tomography Angiography. Am J Ophthalmol. 2016 Feb;162:121-132.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2015.10.026. Epub 2015 Nov 10.
- Arslan U, Ozmert E, Demirel S, Ornek F, Sermet F. Effects of subtenon-injected autologous platelet-rich plasma on visual functions in eyes with retinitis pigmentosa: preliminary clinical results. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018 May;256(5):893-908. doi: 10.1007/s00417-018-3953-5. Epub 2018 Mar 15.
- Luo J, Zheng H, Zhang L, Zhang Q, Li L, Pei Z, Hu X. High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) Improves Functional Recovery by Enhancing Neurogenesis and Activating BDNF/TrkB Signaling in Ischemic Rats. Int J Mol Sci. 2017 Feb 20;18(2):455. doi: 10.3390/ijms18020455.
- Ozmert E, Arslan U. Management of Deep Retinal Capillary Ischemia by Electromagnetic Stimulation and Platelet-Rich Plasma: Preliminary Clinical Results. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2273-2286. doi: 10.1007/s12325-019-01040-2. Epub 2019 Aug 5.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 17-1177-18
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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