- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04242719
Håndtering af dyb retinal kapillær iskæmi ved elektromagnetisk stimulering og blodpladerigt plasma (rEMS)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dyb retinal kapillær iskæmi (DRCI) er en nyligt beskrevet entitet hos patienter, der præsenterer et akut-debuterende paracentralt skotom. Subkliniske makulære læsioner af DRCI blev tidligere bedst visualiseret på nær-infrarød reflektansbilleddannelse. Udviklingen af optisk kohærenstomografi angiografi (OCTA) har lettet undersøgelser af nethindens kapillære strukturer. Den multiplanare overfladiske kapillære plexus er placeret i det indre plexiforme lag (IPL) og indeholder synapser mellem bipolære og ganglieceller samt amacrine celler. Den dybe kapillære plexus (DCP) er placeret i det ydre plexiforme lag (OPL), som er tyndere end IPL. DCP er sammensat af synapser af fotoreceptorer, bipolære celler og horisontale celler. Dette område er også på grænsen af iltdiffusionen fra årehinden. Det er sandsynligt, at ilten, der kommer fra årehinden, er blevet fuldstændig forbrugt af fotoreceptorerne på grund af det lave partialtryk af iltniveauet i det ydre nukleare lag (ONL). DCP'en forsyner både de bipolære celler og den synaptiske struktur af OPL- og Henle-fibrene.
Dyb retinal kapillær iskæmi er en iskæmisk hændelse i de midterste og dybe lag af nethinden på grund af forskellige systemiske eller lokale vaskulære patologier. Det er tydeligt i den intraretinale hyperreflekterende båndlignende zone placeret over eller under OPL sammen på i en strukturel tværsnits B-scanning af det spektrale domæne optisk kohærens tomografi (SD-OCT) undersøgelse sammen med en akut-debut paracentral scotoma og subjektive klager fra patienten. Øjenlæger står ofte over for en betydelig diagnostisk udfordring på grund af mangel på mærkbare ændringer i nethindens udseende.
DRCI har to forskellige optrædener på B-scan SD-OCT eksamener i henhold til niveauet af den involverede DCP. Hvis den hyperreflekterende båndlignende zone er placeret på det ydre plexiforme lag-indre nukleare lag (OPL-INL) forbindelse, så kaldes det "Paracentral Acute Middle Maculopathy (PAMM)" eller type-1 dyb retinal kapillær iskæmi. Hvis det hyperreflekterende bånd ses på OPL-ONL krydset, betegnes det som type-2 dyb retinal kapillær iskæmi. Dette kan være en ny variant af "akut makulær neuroretinopati (AMN)". Disse intraretinale hyperreflektive zoner ses som plettede områder med forskellige mønstre på en-face OCT-billede, og atrofiske områder i henholdsvis det indre og det ydre nukleare lag udvikles i det sene stadium af sygdommene. De patofysiologiske træk ved DCP-iskæmi anses for at være iskæmisk hypoxi, der fører til celledød med hævelse af det midterste retinale væv. Dette kan føre til alvorligt synstab og permanent paracentralt skotom afhængigt af den underliggende årsag og dybden af iskæmi. Det kan også observeres ved at bremse metabolisk aktivitet i fotoreceptorer og neurale nethinden. Den metaboliske afmatning er defineret som en hvilende fase i fotoreceptorer og OFF-tilstand i den neurale nethinde.
Den retinale dybe kapillære plexus er en enkelt monoplanær kapillær plexus placeret i OPL. Det har den laveste kartæthed - dette er et væsentligt fund, der kan bruges til at evaluere retinale vaskulære sygdomme nøjagtigt. Af denne grund blev ændringerne i procentdelen af kardensiteten i DCP under opfølgningen foretrukket som en vurderingsparameter for de behandlingsmodaliteter, der blev brugt i denne prospektive kliniske undersøgelse.
Blodplader er anukleerede celler, der indeholder mange typer vækstfaktorer, herunder blodplade-afledt vækstfaktor (PDGF), transformerende vækstfaktor-β(TGF-β), vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og epidermal vækstfaktor (EGF) i alfa-granulat . Supplering af vækstmedium med autologt blodpladerigt plasma (aPRP) kunne således være ønskeligt til kliniske anvendelser og kunne føre til en vis funktionel forbedring.
Højfrekvent repetitiv elektromagnetisk stimulation (rEMS) har lovende terapeutisk potentiale hos iskæmiske neurologiske patienter. Rationalet bag rEMS er, at det modulerer neural excitabilitet og øger neural plasticitet; dermed forbedrer det det funktionelle resultat. Disse neurobeskyttende virkninger af rEMS er afhængige af stigningen i niveauet af hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF), VEGF og øget tyrosinkinase A, B og C (TrkA, TrkB og TrkC) receptoraktivering. Derfor kan højfrekvent rEMS være en lovende terapeutisk strategi for iskæmiske retinale lidelser såsom DRCI.
Der er ingen kendt og dokumenteret specifik behandling for DRCI til dato bortset fra systemiske kontroller og behandling af de underliggende sygdomme eller disponerende faktorer. Formålet med denne foreløbige kliniske undersøgelse er at undersøge effektiviteten af højfrekvent rEMS alene eller i kombination med sub-tenon frisk aPRP som en behandlingsmodalitet i behandlingen af DRCI. Så vidt vi ved, er dette det første prospektive kliniske forsøg med dette emne i den oftalmiske litteratur.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Türkiye
-
Ankara, Türkiye, Kalkun, 06312
- Ankara University Biotechnology Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, der klager over sløret syn og/eller akut indsættende paracentralt skotom i løbet af den sidste måned uden nogen synlig fundusændring sammen med typiske SD-OCT- og OCTA-fund.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelsen af mærkbare ændringer i fundusundersøgelsen,
- Enhver optisk medieopacitet, der kan forårsage artefakter på OCTA-billeder og forstyrre kvantitative målinger af DCP-kardensiteten,
- Klager over paracentralt skotom, der varer mere end 1 måned (for at udelukke kroniske ændringer i nethindevævet),
- Tilstedeværelse af atrofiske ændringer i INL eller ONL på tværsnits B-scanning SD-OCT
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kun elektromagnetisk stimulering
Kun rEMS blev foretrukket som det indledende trin
|
Retinal elektromagnetisk stimulering En højfrekvent gentagen elektromagnetisk stimulationsprotokol er blevet defineret i litteraturen og blev anvendt i gruppe 1 og gruppe 2 via en ny enhed udviklet specifikt til oftalmisk brug (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Tyrkiet).
Patienterne gennemgik 10 på hinanden følgende sessioner med rEMS-applikation.
Parametre for behandlingen var 42 hertz frekvens/min, 30 minutters varighed og mild driftscyklus.
Effekten af det elektromagnetiske felt var 2000 milligauss, hvilket er en meget lav dosis og inden for Verdenssundhedsorganisationens sikkerhedsgrænser.
I gruppe 2 blev sub-tenon aPRP-injektioner også udført umiddelbart efter den første, femte og tiende session med rEMS-påføring.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kombineret med elektromagnetisk stimulering og PRP
For at øge effekten af rEMS blev sub-tenon aPRP-injektion tilføjet.
|
Retinal elektromagnetisk stimulering En højfrekvent gentagen elektromagnetisk stimulationsprotokol er blevet defineret i litteraturen og blev anvendt i gruppe 1 og gruppe 2 via en ny enhed udviklet specifikt til oftalmisk brug (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Tyrkiet).
Patienterne gennemgik 10 på hinanden følgende sessioner med rEMS-applikation.
Parametre for behandlingen var 42 hertz frekvens/min, 30 minutters varighed og mild driftscyklus.
Effekten af det elektromagnetiske felt var 2000 milligauss, hvilket er en meget lav dosis og inden for Verdenssundhedsorganisationens sikkerhedsgrænser.
I gruppe 2 blev sub-tenon aPRP-injektioner også udført umiddelbart efter den første, femte og tiende session med rEMS-påføring.
Andre navne:
Omkring 20 ml blod blev udtaget fra patientens antecubitale vene og indsat i to 10 ml vacutainerrør, der indeholder trinatriumcitrat (T-LAB PRP Kit, T-Biyoteknoloji, Bursa, TYRKIET).
Disse rør blev placeret i en nedkølet (+4 °C) centrifuge (Nüve NF 1200R, Nüve Laboratuar Teknolojileri, Ankara, TYRKIET) og centrifugeret ved 2500 rpm (580×g) i 8 minutter inden for 30 minutter efter opsamling.
Tre forskellige lag dannes i rørene: røde blodlegemer i bunden, blodpladerigt plasma i midten og blodpladefattigt plasma i det øverste lag.
I alt 1,5 ml af det midterste lag (som hovedsageligt indeholdt blodplader) blev trukket ud med sprøjte og straks injiceret i sub-tenon-rummet i hvert øje efter topisk anæstesi med proparacainhydrochlorid (Alcaine, Alcon, USA) dråber.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Naturligt forløb
Fungerede som kontrolgruppe, og eksisterende systemiske lidelser blev konsulteret og behandlet i overensstemmelse hermed.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dyb retinal kapillær kar tæthed
Tidsramme: Ændring fra baseline dyb reinal kapillarkardensitet efter 1 måned.
|
Kardensiteten (i %) af dyb kapillær plexus blev målt med "AngioAnalytic"-funktionen i OCTA-anordningen.
For at sammenligne procentdelen af kartæthederne præcist under opfølgningen blev knappen "Link-B Scans" på skærmen aktiveret, så de nøjagtigt samme segmenteringsplaner for DCP'en kunne sammenlignes.
OCTA-enheden beregnede og viste automatisk kardensitetskortene som opfølgningssekvenser (Angio Retina multiscan-visning) og trendanalyse.
|
Ændring fra baseline dyb reinal kapillarkardensitet efter 1 måned.
|
|
Bedst korrigeret synsstyrke
Tidsramme: Ændring fra baseline bedst korrigeret synsstyrke efter 1 måned.
|
Antal læsbare bogstaver efter brillekorrektion
|
Ændring fra baseline bedst korrigeret synsstyrke efter 1 måned.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Umut Arslan, MD, Ankara Universitesi Teknokent
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Nemiroff J, Kuehlewein L, Rahimy E, Tsui I, Doshi R, Gaudric A, Gorin MB, Sadda S, Sarraf D. Assessing Deep Retinal Capillary Ischemia in Paracentral Acute Middle Maculopathy by Optical Coherence Tomography Angiography. Am J Ophthalmol. 2016 Feb;162:121-132.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2015.10.026. Epub 2015 Nov 10.
- Arslan U, Ozmert E, Demirel S, Ornek F, Sermet F. Effects of subtenon-injected autologous platelet-rich plasma on visual functions in eyes with retinitis pigmentosa: preliminary clinical results. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018 May;256(5):893-908. doi: 10.1007/s00417-018-3953-5. Epub 2018 Mar 15.
- Luo J, Zheng H, Zhang L, Zhang Q, Li L, Pei Z, Hu X. High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) Improves Functional Recovery by Enhancing Neurogenesis and Activating BDNF/TrkB Signaling in Ischemic Rats. Int J Mol Sci. 2017 Feb 20;18(2):455. doi: 10.3390/ijms18020455.
- Ozmert E, Arslan U. Management of Deep Retinal Capillary Ischemia by Electromagnetic Stimulation and Platelet-Rich Plasma: Preliminary Clinical Results. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2273-2286. doi: 10.1007/s12325-019-01040-2. Epub 2019 Aug 5.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 17-1177-18
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .