- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04242719
Beheer van diepe retinale capillaire ischemie door elektromagnetische stimulatie en bloedplaatjesrijk plasma (rEMS)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Diepe retinale capillaire ischemie (DRCI) is een recent beschreven aandoening bij patiënten met een acuut beginnend paracentraal scotoom. Subklinische maculaire laesies van DRCI werden voorheen het best gevisualiseerd op nabij-infrarood reflectiebeeldvorming. De ontwikkeling van optische coherentietomografie-angiografie (OCTA) heeft studies van de capillaire structuren van het netvlies vergemakkelijkt. De multiplanaire oppervlakkige capillaire plexus bevindt zich in de binnenste plexiforme laag (IPL) en bevat synapsen tussen bipolaire en ganglioncellen, evenals amacrinecellen. De diepe capillaire plexus (DCP) bevindt zich in de buitenste plexiforme laag (OPL), die dunner is dan de IPL. De DCP is samengesteld uit synapsen van fotoreceptoren, bipolaire cellen en horizontale cellen. Dit gebied bevindt zich ook op de grens van de zuurstofdiffusie van het vaatvlies. Het is waarschijnlijk dat de zuurstof die uit het vaatvlies komt volledig is verbruikt door de fotoreceptoren vanwege de lage partiële zuurstofdruk in de buitenste nucleaire laag (ONL). De DCP voedt zowel de bipolaire cellen als de synaptische structuur van de OPL- en Henle-vezels.
Diepe retinale capillaire ischemie is een ischemische gebeurtenis in de middelste en diepe lagen van het netvlies als gevolg van verschillende systemische of lokale vasculaire pathologieën. Het is duidelijk in de intraretinale hyperreflectieve bandachtige zone die zich superieur of inferieur aan de OPL bevindt, samen met een structureel dwarsdoorsnede B-scan van het spectrale domein optische coherentietomografie (SD-OCT) -onderzoek samen met een acuut beginnend paracentraal scotoom en subjectieve klachten van de patiënt. Oogartsen staan vaak voor een grote diagnostische uitdaging vanwege een gebrek aan merkbare veranderingen in het uiterlijk van het netvlies.
DRCI komt op twee verschillende manieren voor op B-scan SD-OCT-examens, afhankelijk van het niveau van de betrokken DCP. Als de hyperreflecterende bandachtige zone zich bevindt op de kruising tussen de buitenste plexiforme laag en de binnenste nucleaire laag (OPL-INL), wordt dit "Paracentral Acute Middle Maculopathy (PAMM)" of type-1 diepe retinale capillaire ischemie genoemd. Als de hyperreflecterende band wordt gezien op de OPL-ONL-kruising, wordt dit type 2 diepe retinale capillaire ischemie genoemd. Dit zou een nieuwe variant kunnen zijn van "Acute Macular Neuroretinopathy (AMN)". Deze intraretinale hyperreflectieve zones worden gezien als fragmentarische gebieden met verschillende patronen op het OCT-beeld op het gezicht, en atrofische gebieden in respectievelijk de binnenste en buitenste nucleaire laag worden ontwikkeld in het late stadium van de ziekte. De pathofysiologische kenmerken van DCP-ischemie worden beschouwd als ischemische hypoxie die leidt tot celdood met zwelling van de middelste netvliesweefsels. Dit kan leiden tot ernstig gezichtsverlies en permanent paracentraal scotoom, afhankelijk van de onderliggende oorzaak en diepte van ischemie. Het kan ook worden waargenomen door de metabolische activiteit in fotoreceptoren en neurale retina te vertragen. De metabolische vertraging wordt gedefinieerd als een slapende fase in fotoreceptoren en UIT-modus in de neurale retina.
De retinale diepe capillaire plexus is een enkele monoplanaire capillaire plexus in de OPL. Het heeft de laagste vaatdichtheid - dit is een belangrijke bevinding die kan worden gebruikt om retinale vasculaire aandoeningen nauwkeurig te evalueren. Om deze reden hadden de veranderingen in het percentage van de vaatdichtheid in DCP tijdens de follow-up de voorkeur als beoordelingsparameter van de behandelingsmodaliteiten die in deze prospectieve klinische studie werden gebruikt.
Bloedplaatjes zijn cellen zonder kern die vele soorten groeifactoren bevatten, waaronder van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF), transformerende groeifactor-β (TGF-β), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) en epidermale groeifactor (EGF) in alfakorrels . De suppletie van groeimedium met autoloog bloedplaatjesrijk plasma (aPRP) zou dus wenselijk kunnen zijn voor klinische toepassingen en zou kunnen leiden tot enige functionele verbetering.
Hoogfrequente repetitieve elektromagnetische stimulatie (rEMS) heeft een veelbelovend therapeutisch potentieel bij ischemische neurologische patiënten. De grondgedachte van reEMS is dat het de neurale prikkelbaarheid moduleert en de neurale plasticiteit verhoogt; het verbetert dus het functionele resultaat. Deze neuroprotectieve effecten van rEMS zijn afhankelijk van de toename van het niveau van van de hersenen afgeleide neurotrofe factor (BDNF), VEGF en verhoogde tyrosinekinase A-, B- en C-receptoractivering (TrkA, TrkB en TrkC). Daarom zou hoogfrequente rEMS een veelbelovende therapeutische strategie kunnen zijn voor ischemische netvliesaandoeningen zoals DRCI.
Er is tot op heden geen bekende en bewezen specifieke behandeling voor DRCI, behalve systemische controles en behandeling van de onderliggende ziekten of predisponerende factoren. Het doel van deze voorbereidende klinische studie is het onderzoeken van de werkzaamheid van hoogfrequente rEMS alleen of in combinatie met sub-tenon verse aPRP als behandelingsmodaliteit bij de behandeling van DRCI. Voor zover ons bekend is dit de eerste prospectieve klinische studie over dit onderwerp in de oogheelkundige literatuur.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Türkiye
-
Ankara, Türkiye, Kalkoen, 06312
- Ankara University Biotechnology Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die klagen over wazig zien en/of acuut beginnend paracentraal scotoom gedurende de afgelopen maand zonder enige zichtbare fundusverandering, samen met typische SD-OCT- en OCTA-bevindingen.
Uitsluitingscriteria:
- De aanwezigheid van merkbare veranderingen in het fundusonderzoek,
- Elke opaciteit van optische media die artefacten op OCTA-afbeeldingen kan veroorzaken en kwantitatieve metingen van de DCP-vatdichtheid kan verstoren,
- Klagen over paracentraal scotoom dat langer dan 1 maand aanhoudt (om chronische veranderingen in het netvliesweefsel uit te sluiten),
- Aanwezigheid van atrofische veranderingen in INL of ONL op cross-sectionele B-scan SD-OCT
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Alleen elektromagnetische stimulatie
Alleen rEMS had de voorkeur als eerste stap
|
Retinale elektromagnetische stimulatie Een hoogfrequent repetitief elektromagnetisch stimulatieprotocol is gedefinieerd in de literatuur en werd toegepast in groep 1 en groep 2 via een nieuw apparaat dat speciaal is ontwikkeld voor oogheelkundig gebruik (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Turkije).
De patiënten ondergingen 10 opeenvolgende sessies van reEMS-toepassing.
Parameters voor de behandeling waren 42 hertz frequentie/min, 30 minuten duur en milde werkcyclus.
De kracht van het elektromagnetische veld was 2000 milligauss, wat een zeer lage dosis is en binnen de veiligheidslimieten van de Wereldgezondheidsorganisatie.
In groep 2 werden ook sub-tenon aPRP-injecties uitgevoerd onmiddellijk na de eerste, vijfde en tiende sessies van reEMS-applicatie.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Gecombineerd met elektromagnetische stimulatie en PRP
Om het effect van de rEMS te vergroten, werd sub-tenon aPRP-injectie toegevoegd.
|
Retinale elektromagnetische stimulatie Een hoogfrequent repetitief elektromagnetisch stimulatieprotocol is gedefinieerd in de literatuur en werd toegepast in groep 1 en groep 2 via een nieuw apparaat dat speciaal is ontwikkeld voor oogheelkundig gebruik (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Turkije).
De patiënten ondergingen 10 opeenvolgende sessies van reEMS-toepassing.
Parameters voor de behandeling waren 42 hertz frequentie/min, 30 minuten duur en milde werkcyclus.
De kracht van het elektromagnetische veld was 2000 milligauss, wat een zeer lage dosis is en binnen de veiligheidslimieten van de Wereldgezondheidsorganisatie.
In groep 2 werden ook sub-tenon aPRP-injecties uitgevoerd onmiddellijk na de eerste, vijfde en tiende sessies van reEMS-applicatie.
Andere namen:
Ongeveer 20 ml bloed werd afgenomen uit de antecubitale ader van de patiënt en ingebracht in twee vacutainerbuizen van 10 ml die trinatriumcitraat bevatten (T-LAB PRP Kit, T-Biyoteknoloji, Bursa, TURKIJE).
Deze buizen werden in een gekoelde (+4 °C) centrifuge (Nüve NF 1200R, Nüve Laboratuar Teknolojileri, Ankara, TURKIJE) geplaatst en gedurende 8 minuten binnen 30 minuten na verzameling bij 2500 rpm (580 x g) afgedraaid.
In de buisjes vormden zich drie verschillende lagen: rode bloedcellen onderaan, bloedplaatjesrijk plasma in het midden en bloedplaatjesarm plasma in de bovenste laag.
Een totaal van 1,5 ml van de middelste laag (die voornamelijk bloedplaatjes bevatte) werd met een injectiespuit afgenomen en onmiddellijk in de sub-tenonruimte van elk oog geïnjecteerd na lokale anesthesie met druppels proparacaïnehydrochloride (Alcaine, Alcon, VS).
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Natuurlijk verloop
Diende als controlegroep en bestaande systemische stoornis(sen) werden geraadpleegd en dienovereenkomstig behandeld.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Diepe retinale capillaire vaatdichtheid
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van de dichtheid van diepe niercapillaire vaten vanaf de basislijn na 1 maand.
|
De vatdichtheden (in %) van de diepe capillaire plexus werden gemeten met de "AngioAnalytic"-functie van het OCTA-apparaat.
Om tijdens de follow-up het percentage van de vatdichtheden precies te vergelijken, werd de knop "Link-B Scans" op het scherm geactiveerd, zodat exact dezelfde segmentatievlakken van de DCP konden worden vergeleken.
Het OCTA-apparaat berekende automatisch de vaatdichtheidskaarten en gaf deze weer als vervolgsequenties (Angio Retina multiscan-weergave) en trendanalyse.
|
Verandering ten opzichte van de dichtheid van diepe niercapillaire vaten vanaf de basislijn na 1 maand.
|
|
Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte
Tijdsspanne: Verandering ten opzichte van baseline best gecorrigeerde gezichtsscherpte na 1 maand.
|
Aantal leesbare letters na brilcorrectie
|
Verandering ten opzichte van baseline best gecorrigeerde gezichtsscherpte na 1 maand.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Umut Arslan, MD, Ankara Universitesi Teknokent
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Nemiroff J, Kuehlewein L, Rahimy E, Tsui I, Doshi R, Gaudric A, Gorin MB, Sadda S, Sarraf D. Assessing Deep Retinal Capillary Ischemia in Paracentral Acute Middle Maculopathy by Optical Coherence Tomography Angiography. Am J Ophthalmol. 2016 Feb;162:121-132.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2015.10.026. Epub 2015 Nov 10.
- Arslan U, Ozmert E, Demirel S, Ornek F, Sermet F. Effects of subtenon-injected autologous platelet-rich plasma on visual functions in eyes with retinitis pigmentosa: preliminary clinical results. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018 May;256(5):893-908. doi: 10.1007/s00417-018-3953-5. Epub 2018 Mar 15.
- Luo J, Zheng H, Zhang L, Zhang Q, Li L, Pei Z, Hu X. High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) Improves Functional Recovery by Enhancing Neurogenesis and Activating BDNF/TrkB Signaling in Ischemic Rats. Int J Mol Sci. 2017 Feb 20;18(2):455. doi: 10.3390/ijms18020455.
- Ozmert E, Arslan U. Management of Deep Retinal Capillary Ischemia by Electromagnetic Stimulation and Platelet-Rich Plasma: Preliminary Clinical Results. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2273-2286. doi: 10.1007/s12325-019-01040-2. Epub 2019 Aug 5.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 17-1177-18
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .