- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04242719
Behandling av dyp netthinnekapillæriskemi ved elektromagnetisk stimulering og blodplaterik plasma (rEMS)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dyp retinal kapillær iskemi (DRCI) er en nylig beskrevet enhet hos pasienter som har et akutt debuterende parasentralt skotom. Subkliniske makulære lesjoner av DRCI ble tidligere best visualisert på nær-infrarød reflektansavbildning. Utviklingen av optisk koherenstomografi angiografi (OCTA) har gjort studier av netthinnekapillærstrukturene lettere. Den multiplanare overfladiske kapillære plexus er lokalisert i det indre plexiforme laget (IPL) og inneholder synapser mellom bipolare og ganglieceller samt amakrine celler. Den dype kapillære plexus (DCP) er lokalisert i det ytre plexiforme laget (OPL), som er tynnere enn IPL. DCP er sammensatt av synapser av fotoreseptorer, bipolare celler og horisontale celler. Dette området er også på grensen til oksygendiffusjonen fra årehinnen. Det er sannsynlig at oksygenet som kommer fra årehinnen har blitt fullstendig konsumert av fotoreseptorene på grunn av det lave partialtrykket av oksygennivået i det ytre kjernelaget (ONL). DCP forsyner både de bipolare cellene og den synaptiske strukturen til OPL- og Henle-fibrene.
Dyp retinal kapillæriskemi er en iskemisk hendelse i de midtre og dype lagene av netthinnen på grunn av ulike systemiske eller lokale vaskulære patologier. Det er åpenbart i den intraretinale hyperreflektive båndlignende sonen som ligger over eller under OPL sammen på i en strukturell tverrsnitts B-skanning av spektraldomenet optisk koherenstomografi (SD-OCT) undersøkelse sammen med et akutt debuterende parasentralt skotom og subjektive klager fra pasienten. Øyeleger står ofte overfor en betydelig diagnostisk utfordring på grunn av mangel på merkbare endringer i utseendet til netthinnen.
DRCI har to forskjellige opptredener på B-scan SD-OCT-undersøkelser i henhold til nivået til den involverte DCP. Hvis den hyperreflekterende båndlignende sonen er lokalisert på det ytre plexiforme lag-indre kjernelag (OPL-INL)-krysset, kalles det "Paracentral Acute Middle Maculopathy (PAMM)" eller type-1 dyp retinal kapillær iskemi. Hvis det hyperreflekterende båndet sees på OPL-ONL-krysset, betegnes det som type-2 dyp retinal kapillær iskemi. Dette kan være en ny variant av "akutt makulær neuroretinopati (AMN)". Disse intraretinale hyperreflektive sonene blir sett på som flekkete områder med forskjellige mønstre på OCT-bildet, og atrofiske områder i henholdsvis det indre og det ytre kjernelaget utvikles i det sene stadiet av sykdommen. De patofysiologiske trekk ved DCP-iskemi anses å være iskemisk hypoksi som fører til celledød med hevelse i det midtre netthinnevevet. Dette kan føre til alvorlig synstap og permanent parasentralt skotom avhengig av den underliggende årsaken og dybden av iskemi. Det kan også observeres ved å bremse metabolsk aktivitet i fotoreseptorer og nevrale netthinnen. Den metabolske nedgangen er definert som en sovende fase i fotoreseptorer og AV-modus i nevrale retina.
Den retinale dype kapillærpleksus er en enkelt monoplanar kapillærpleksus lokalisert i OPL. Den har den laveste kartettheten - dette er et betydelig funn som kan brukes til å evaluere retinal vaskulære sykdommer nøyaktig. Av denne grunn ble endringene i prosentandelen av kartettheten i DCP under oppfølgingen foretrukket som en vurderingsparameter for behandlingsmodalitetene som ble brukt i denne prospektive kliniske studien.
Blodplater er anukleerte celler som inneholder mange typer vekstfaktorer, inkludert blodplate-avledet vekstfaktor (PDGF), transformerende vekstfaktor-β(TGF-β), vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og epidermal vekstfaktor (EGF) i alfa-granuler . Derfor kan tilskudd av vekstmedium med autologt blodplaterikt plasma (aPRP) være ønskelig for kliniske anvendelser og kan føre til en viss funksjonell forbedring.
Høyfrekvent repeterende elektromagnetisk stimulering (rEMS) har lovende terapeutisk potensial hos iskemiske nevrologiske pasienter. Begrunnelsen for rEMS er at den modulerer neural eksitabilitet og øker neural plastisitet; dermed forbedrer det det funksjonelle resultatet. Disse nevrobeskyttende effektene av rEMS er avhengig av økningen i nivået av hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF), VEGF og økt tyrosinkinase A, B og C (TrkA, TrkB og TrkC) reseptoraktivering. Derfor kan høyfrekvent rEMS være en lovende terapeutisk strategi for iskemiske retinale lidelser som DRCI.
Det er ingen kjent og påvist spesifikk behandling for DRCI til dags dato bortsett fra systemiske kontroller og behandling av de underliggende sykdommer eller disponerende faktorer. Målet med denne foreløpige kliniske studien er å undersøke effekten av høyfrekvent rEMS alene eller i kombinasjon med sub-tenon fersk aPRP som en behandlingsmodalitet i behandlingen av DRCI. Så vidt vi vet, er dette den første prospektive kliniske studien på dette emnet i den oftalmiske litteraturen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Türkiye
-
Ankara, Türkiye, Tyrkia, 06312
- Ankara University Biotechnology Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som klager over tåkesyn og/eller akutt innsettende parasentralt skotom i løpet av den siste måneden uten noen synlig fundusforandring sammen med typiske SD-OCT- og OCTA-funn.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelsen av merkbare endringer i fundusundersøkelsen,
- Enhver optisk mediaopasitet som kan forårsake artefakter på OCTA-bilder og forstyrre kvantitative målinger av DCP-kartettheten,
- Klager over parasentralt skotom som varer mer enn 1 måned (for å utelukke kroniske endringer i retinalvevet),
- Tilstedeværelse av atrofiske endringer i INL eller ONL på tverrsnitt B-skanning SD-OCT
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kun elektromagnetisk stimulering
Bare rEMS ble foretrukket som det første trinnet
|
Retinal elektromagnetisk stimulering En høyfrekvent repeterende elektromagnetisk stimuleringsprotokoll er definert i litteraturen og ble brukt i gruppe 1 og gruppe 2 via en ny enhet utviklet spesielt for oftalmisk bruk (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Tyrkia).
Pasientene gjennomgikk 10 påfølgende økter med rEMS-applikasjon.
Parametre for behandlingen var 42 hertz frekvens/min, 30 minutters varighet og mild driftssyklus.
Kraften til det elektromagnetiske feltet var 2000 milligauss, som er en svært lav dose og innenfor sikkerhetsgrensene til Verdens helseorganisasjon.
I gruppe 2 ble subtenon aPRP-injeksjoner også utført umiddelbart etter den første, femte og tiende økten med rEMS-påføring.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Kombinert med elektromagnetisk stimulering og PRP
For å øke effekten av rEMS, ble sub-tenon aPRP-injeksjon lagt til.
|
Retinal elektromagnetisk stimulering En høyfrekvent repeterende elektromagnetisk stimuleringsprotokoll er definert i litteraturen og ble brukt i gruppe 1 og gruppe 2 via en ny enhet utviklet spesielt for oftalmisk bruk (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Tyrkia).
Pasientene gjennomgikk 10 påfølgende økter med rEMS-applikasjon.
Parametre for behandlingen var 42 hertz frekvens/min, 30 minutters varighet og mild driftssyklus.
Kraften til det elektromagnetiske feltet var 2000 milligauss, som er en svært lav dose og innenfor sikkerhetsgrensene til Verdens helseorganisasjon.
I gruppe 2 ble subtenon aPRP-injeksjoner også utført umiddelbart etter den første, femte og tiende økten med rEMS-påføring.
Andre navn:
Omtrent 20 ml blod ble trukket fra pasientens antecubitale vene og satt inn i to 10 ml vacutainer-rør som inneholder trinatriumcitrat (T-LAB PRP Kit, T-Biyoteknoloji, Bursa, TYRKIA).
Disse rørene ble plassert i en nedkjølt (+4 °C) sentrifuge (Nüve NF 1200R, Nüve Laboratuar Teknolojileri, Ankara, TYRKIA) og sentrifugert ved 2500 rpm (580×g) i 8 minutter innen 30 minutter etter oppsamling.
Det ble dannet tre forskjellige lag i rørene: røde blodceller nederst, blodplaterikt plasma i midten og blodplatefattig plasma i topplaget.
Totalt 1,5 ml av det midterste laget (som hovedsakelig inneholdt blodplater) ble trukket opp med sprøyte og umiddelbart injisert inn i undertapprommet i hvert øye etter topisk anestesi med dråper av proparakainhydroklorid (Alcaine, Alcon, USA).
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Naturlig kurs
Fungerte som kontrollgruppe, og eksisterende systemisk(e) lidelse(r) ble konsultert og behandlet deretter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dyp retinal kapillærkartetthet
Tidsramme: Endring fra baseline dyp reinal kapillærkar tetthet ved 1 måned.
|
Kartetthetene (i %) av dyp kapillærplexus ble målt med "AngioAnalytic"-funksjonen til OCTA-enheten.
For å sammenligne prosentandelen av kartetthetene nøyaktig under oppfølgingen, ble "Link-B Scans"-knappen på skjermen aktivert slik at de nøyaktig samme segmenteringsplanene til DCP-en kunne sammenlignes.
OCTA-enheten beregnet og viste automatisk fartøyets tetthetskart som oppfølgingssekvenser (Angio Retina multiscan-visning) og trendanalyse.
|
Endring fra baseline dyp reinal kapillærkar tetthet ved 1 måned.
|
|
Best korrigert synsskarphet
Tidsramme: Endring fra baseline best korrigert synsskarphet etter 1 måned.
|
Antall lesbare bokstaver etter brillekorrigering
|
Endring fra baseline best korrigert synsskarphet etter 1 måned.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Umut Arslan, MD, Ankara Universitesi Teknokent
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Nemiroff J, Kuehlewein L, Rahimy E, Tsui I, Doshi R, Gaudric A, Gorin MB, Sadda S, Sarraf D. Assessing Deep Retinal Capillary Ischemia in Paracentral Acute Middle Maculopathy by Optical Coherence Tomography Angiography. Am J Ophthalmol. 2016 Feb;162:121-132.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2015.10.026. Epub 2015 Nov 10.
- Arslan U, Ozmert E, Demirel S, Ornek F, Sermet F. Effects of subtenon-injected autologous platelet-rich plasma on visual functions in eyes with retinitis pigmentosa: preliminary clinical results. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018 May;256(5):893-908. doi: 10.1007/s00417-018-3953-5. Epub 2018 Mar 15.
- Luo J, Zheng H, Zhang L, Zhang Q, Li L, Pei Z, Hu X. High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) Improves Functional Recovery by Enhancing Neurogenesis and Activating BDNF/TrkB Signaling in Ischemic Rats. Int J Mol Sci. 2017 Feb 20;18(2):455. doi: 10.3390/ijms18020455.
- Ozmert E, Arslan U. Management of Deep Retinal Capillary Ischemia by Electromagnetic Stimulation and Platelet-Rich Plasma: Preliminary Clinical Results. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2273-2286. doi: 10.1007/s12325-019-01040-2. Epub 2019 Aug 5.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 17-1177-18
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .