- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04242719
Léčba hluboké retinální kapilární ischemie elektromagnetickou stimulací a plazmou bohatou na krevní destičky (rEMS)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Hluboká retinální kapilární ischemie (DRCI) je nedávno popsaná jednotka u pacientů s akutním paracentrálním skotomem. Subklinické makulární léze DRCI byly dříve nejlépe vizualizovatelné na blízkém infračerveném odrazovém zobrazení. Vývoj angiografie optické koherentní tomografie (OCTA) usnadnil studium kapilárních struktur sítnice. Multiplanární povrchový kapilární plexus se nachází ve vnitřní plexiformní vrstvě (IPL) a obsahuje synapse mezi bipolárními a gangliovými buňkami a také amakrinními buňkami. Hluboký kapilární plexus (DCP) se nachází ve vnější plexiformní vrstvě (OPL), která je tenčí než IPL. DCP se skládá ze synapsí fotoreceptorů, bipolárních buněk a horizontálních buněk. Tato oblast je také na hranici difúze kyslíku z cévnatky. Je pravděpodobné, že kyslík přicházející z cévnatky byl zcela spotřebován fotoreceptory kvůli nízkému parciálnímu tlaku hladiny kyslíku ve vnější jaderné vrstvě (ONL). DCP zásobuje jak bipolární buňky, tak synaptickou strukturu OPL a Henleových vláken.
Hluboká retinální kapilární ischemie je ischemická příhoda ve středních a hlubokých vrstvách sítnice v důsledku různých systémových nebo lokálních vaskulárních patologií. Je to zřejmé v intraretinální hyperreflexní páskové zóně umístěné nad nebo pod OPL společně na strukturálním průřezovém B-scanu vyšetření spektrální doménovou optickou koherentní tomografií (SD-OCT) spolu s paracentrálním skotomem s akutním začátkem a subjektivní stížnosti pacienta. Oftalmologové často čelí významné diagnostické výzvě kvůli nedostatku znatelných změn ve vzhledu sítnice.
DRCI má dva různé vzhledy na B-scan SD-OCT vyšetření podle úrovně zúčastněného DCP. Pokud je hyperreflexní pásmová zóna umístěna na přechodu vnější plexiformní vrstva-vnitřní jaderná vrstva (OPL-INL), pak se nazývá „paracentrální akutní střední makulopatie (PAMM)“ nebo hluboká retinální kapilární ischemie typu 1. Pokud je hyperreflexní pás vidět na OPL-ONL junkci, pak se nazývá hluboká retinální kapilární ischemie typu 2. Může se jednat o novou variantu „akutní makulární neuroretinopatie (AMN)“. Tyto intraretinální hyperreflexní zóny jsou vidět jako skvrnité oblasti různých vzorů na OCT obrazu na obličeji a atrofické oblasti ve vnitřní a vnější nukleární vrstvě jsou vyvinuty v pozdním stádiu onemocnění. Za patofyziologické rysy ischemie DCP je považována ischemická hypoxie vedoucí k buněčné smrti s otokem tkání střední sítnice. To může vést k těžké ztrátě zraku a trvalému paracentrálnímu skotomu v závislosti na základní příčině a hloubce ischemie. Může být také pozorován zpomalením metabolické aktivity ve fotoreceptorech a neurální sítnici. Metabolické zpomalení je definováno jako dormantní fáze ve fotoreceptorech a OFF režim v neurální sítnici.
Retinální hluboký kapilární plexus je jediný monoplanární kapilární plexus umístěný v OPL. Má nejnižší hustotu cév – to je významný nález, který lze použít k přesnému vyhodnocení vaskulárních onemocnění sítnice. Z tohoto důvodu byly jako hodnotící parametr léčebných modalit použitých v této prospektivní klinické studii preferovány změny v procentu hustoty cév v DCP během sledování.
Krevní destičky jsou bezjaderné buňky, které obsahují mnoho typů růstových faktorů včetně destičkového růstového faktoru (PDGF), transformujícího růstového faktoru-β (TGF-β), vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) a epidermálního růstového faktoru (EGF) v alfa granulích. . Doplnění růstového média autologní plazmou bohatou na krevní destičky (aPRP) by tedy mohlo být žádoucí pro klinické aplikace a mohlo by vést k určitému funkčnímu zlepšení.
Vysokofrekvenční repetitivní elektromagnetická stimulace (rEMS) má slibný terapeutický potenciál u ischemických neurologických pacientů. Princip rEMS je ten, že moduluje nervovou excitabilitu a zvyšuje nervovou plasticitu; tím zlepšuje funkční výsledek. Tyto neuroprotektivní účinky rEMS jsou závislé na zvýšení hladiny neurotrofického faktoru odvozeného z mozku (BDNF), VEGF a zvýšené aktivaci receptoru tyrosinkinázy A, B a C (TrkA, TrkB a TrkC). Proto může být vysokofrekvenční rEMS slibnou terapeutickou strategií pro ischemické poruchy sítnice, jako je DRCI.
Dosud není známá a prokázaná specifická léčba DRCI kromě systémových kontrol a léčby základních onemocnění nebo predisponujících faktorů. Cílem této předběžné klinické studie je prozkoumat účinnost vysokofrekvenčního rEMS samotného nebo v kombinaci se sub-tenonovým čerstvým aPRP jako léčebné modality v léčbě DRCI. Podle našich nejlepších znalostí se jedná o první prospektivní klinickou studii na toto téma v oftalmologické literatuře.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Türkiye
-
Ankara, Türkiye, Krocan, 06312
- Ankara University Biotechnology Institute
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti stěžující si na rozmazané vidění a/nebo akutní paracentrální skotom během posledního měsíce bez jakékoli viditelné změny očního pozadí spolu s typickými nálezy SD-OCT a OCTA.
Kritéria vyloučení:
- přítomnost znatelných změn ve vyšetření fundu,
- Jakákoli neprůhlednost optického média, která může způsobit artefakty na snímcích OCTA a interferovat s kvantitativními měřeními hustoty cév DCP,
- Stěžování si na paracentrální skotom trvající déle než 1 měsíc (za účelem vyloučení chronických změn v tkáni sítnice),
- Přítomnost atrofických změn v INL nebo ONL na průřezovém B-scanu SD-OCT
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Pouze elektromagnetická stimulace
Jako počáteční krok byl preferován pouze rEMS
|
Elektromagnetická stimulace sítnice V literatuře byl definován protokol vysokofrekvenční opakované elektromagnetické stimulace a byl aplikován ve skupinách 1 a 2 prostřednictvím nového zařízení vyvinutého speciálně pro oční použití (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Turecko).
Pacienti podstoupili 10 po sobě jdoucích sezení aplikace rEMS.
Parametry pro ošetření byly frekvence 42 Hz/min, trvání 30 minut a mírný operační cyklus.
Síla elektromagnetického pole byla 2000 miligauss, což je velmi nízká dávka a v rámci bezpečnostních limitů Světové zdravotnické organizace.
Ve skupině 2 byly subtenonové injekce aPRP také provedeny bezprostředně po prvním, pátém a desátém sezení aplikace rEMS.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: V kombinaci s elektromagnetickou stimulací a PRP
Aby se zvýšil účinek rEMS, byla přidána sub-tenonová injekce aPRP.
|
Elektromagnetická stimulace sítnice V literatuře byl definován protokol vysokofrekvenční opakované elektromagnetické stimulace a byl aplikován ve skupinách 1 a 2 prostřednictvím nového zařízení vyvinutého speciálně pro oční použití (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Turecko).
Pacienti podstoupili 10 po sobě jdoucích sezení aplikace rEMS.
Parametry pro ošetření byly frekvence 42 Hz/min, trvání 30 minut a mírný operační cyklus.
Síla elektromagnetického pole byla 2000 miligauss, což je velmi nízká dávka a v rámci bezpečnostních limitů Světové zdravotnické organizace.
Ve skupině 2 byly subtenonové injekce aPRP také provedeny bezprostředně po prvním, pátém a desátém sezení aplikace rEMS.
Ostatní jména:
Asi 20 ml krve bylo odebráno z pacientovy antekubitální žíly a vloženo do dvou 10ml zkumavek vacutainer, které obsahují citrát trisodný (T-LAB PRP Kit, T-Biyoteknoloji, Bursa, TURECKO).
Tyto zkumavky byly umístěny do chlazené (+4 °C) odstředivky (Nüve NF 1200R, Nüve Laboratuar Teknolojileri, Ankara, TURECKO) a odstřeďovány při 2500 otáčkách za minutu (580 x g) po dobu 8 minut během 30 minut od odběru.
Ve zkumavkách se vytvořily tři různé vrstvy: červené krvinky na dně, plazma bohatá na destičky uprostřed a plazma chudá na destičky v horní vrstvě.
Celkem 1,5 ml střední vrstvy (která obsahovala hlavně krevní destičky) bylo odebráno injekční stříkačkou a okamžitě injikováno do subtenonového prostoru každého oka po topické anestezii proparakain hydrochloridem (Alcaine, Alcon, USA) kapkami.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Přirozený průběh
Sloužil jako kontrolní skupina a existující systémové poruchy byly konzultovány a léčeny odpovídajícím způsobem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hustota hlubokých kapilár sítnice
Časové okno: Změna od výchozí hustoty hlubokých reinálních kapilár po 1 měsíci.
|
Hustoty cév (v %) hlubokého kapilárního plexu byly měřeny pomocí funkce "AngioAnalytic" zařízení OCTA.
Pro přesné srovnání procentuálních hustot cév během sledování bylo aktivováno tlačítko "Link-B Scans" na obrazovce, aby bylo možné porovnávat přesně stejné segmentační roviny DCP.
Zařízení OCTA automaticky vypočítalo a zobrazilo mapy hustoty cév jako následné sekvence (zobrazení více skenů Angio Retina) a analýzu trendů.
|
Změna od výchozí hustoty hlubokých reinálních kapilár po 1 měsíci.
|
|
Nejlépe korigovaná zraková ostrost
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty nejlépe korigované zrakové ostrosti za 1 měsíc.
|
Počet čitelných písmen po korekci brýlemi
|
Změna od výchozí hodnoty nejlépe korigované zrakové ostrosti za 1 měsíc.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Umut Arslan, MD, Ankara Universitesi Teknokent
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Nemiroff J, Kuehlewein L, Rahimy E, Tsui I, Doshi R, Gaudric A, Gorin MB, Sadda S, Sarraf D. Assessing Deep Retinal Capillary Ischemia in Paracentral Acute Middle Maculopathy by Optical Coherence Tomography Angiography. Am J Ophthalmol. 2016 Feb;162:121-132.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2015.10.026. Epub 2015 Nov 10.
- Arslan U, Ozmert E, Demirel S, Ornek F, Sermet F. Effects of subtenon-injected autologous platelet-rich plasma on visual functions in eyes with retinitis pigmentosa: preliminary clinical results. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018 May;256(5):893-908. doi: 10.1007/s00417-018-3953-5. Epub 2018 Mar 15.
- Luo J, Zheng H, Zhang L, Zhang Q, Li L, Pei Z, Hu X. High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) Improves Functional Recovery by Enhancing Neurogenesis and Activating BDNF/TrkB Signaling in Ischemic Rats. Int J Mol Sci. 2017 Feb 20;18(2):455. doi: 10.3390/ijms18020455.
- Ozmert E, Arslan U. Management of Deep Retinal Capillary Ischemia by Electromagnetic Stimulation and Platelet-Rich Plasma: Preliminary Clinical Results. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2273-2286. doi: 10.1007/s12325-019-01040-2. Epub 2019 Aug 5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 17-1177-18
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .