- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04242719
Gestione dell'ischemia capillare retinica profonda mediante stimolazione elettromagnetica e plasma ricco di piastrine (rEMS)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ischemia capillare retinica profonda (DRCI) è un'entità recentemente descritta nei pazienti che presentano uno scotoma paracentrale ad esordio acuto. Le lesioni maculari subcliniche di DRCI erano precedentemente meglio visualizzate sull'imaging di riflettanza nel vicino infrarosso. Lo sviluppo dell'angiografia con tomografia a coerenza ottica (OCTA) ha facilitato gli studi delle strutture dei capillari retinici. Il plesso capillare superficiale multiplanare si trova nello strato plessiforme interno (IPL) e contiene sinapsi tra cellule bipolari e gangliari e cellule amacrine. Il plesso capillare profondo (DCP) si trova nello strato plessiforme esterno (OPL), che è più sottile dell'IPL. Il DCP è composto da sinapsi di fotorecettori, cellule bipolari e cellule orizzontali. Quest'area è anche al confine della diffusione dell'ossigeno dalla coroide. È probabile che l'ossigeno proveniente dalla coroide sia stato completamente consumato dai fotorecettori a causa della bassa pressione parziale del livello di ossigeno nello strato nucleare esterno (ONL). Il DCP fornisce sia le cellule bipolari sia la struttura sinaptica delle fibre OPL e di Henle.
L'ischemia capillare retinica profonda è un evento ischemico negli strati medi e profondi della retina dovuto a varie patologie vascolari sistemiche o locali. È evidente nella zona bandlike iper-riflettente intraretinica situata superiore o inferiore all'OPL congiuntamente a una B-scan trasversale strutturale dell'esame di tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT) insieme a uno scotoma paracentrale ad esordio acuto e reclami soggettivi del paziente. Gli oftalmologi spesso affrontano una sfida diagnostica significativa a causa della mancanza di cambiamenti evidenti nell'aspetto della retina.
DRCI ha due diversi aspetti sugli esami B-scan SD-OCT a seconda del livello del DCP coinvolto. Se la zona bandlike iper-riflettente si trova sulla giunzione tra strato plessiforme esterno e strato nucleare interno (OPL-INL), viene definita "Maculopatia media acuta paracentrale (PAMM)" o ischemia capillare retinica profonda di tipo 1. Se la banda iper-riflettente è visibile sulla giunzione OPL-ONL, viene definita ischemia capillare retinica profonda di tipo 2. Questa potrebbe essere una nuova variante della "neuroretinopatia maculare acuta (AMN)". Queste zone iperriflessive intraretiniche sono viste come aree irregolari di vari modelli sull'immagine OCT en-face e aree atrofiche rispettivamente nello strato nucleare interno ed esterno sono sviluppate nella fase avanzata delle malattie. Le caratteristiche fisiopatologiche dell'ischemia DCP sono considerate ipossia ischemica che porta alla morte cellulare con gonfiore dei tessuti della retina media. Ciò può portare a grave perdita della vista e scotoma paracentrale permanente a seconda della causa sottostante e della profondità dell'ischemia. Può anche essere osservato rallentando l'attività metabolica nei fotorecettori e nella retina neurale. Il rallentamento metabolico è definito come una fase dormiente nei fotorecettori e modalità OFF nella retina neurale.
Il plesso capillare profondo della retina è un singolo plesso capillare monoplanare situato nell'OPL. Ha la densità vascolare più bassa: questo è un risultato significativo che potrebbe essere utilizzato per valutare accuratamente le malattie vascolari della retina. Per questo motivo, i cambiamenti nella percentuale della densità del vaso in DCP durante il follow-up sono stati preferiti come parametro di valutazione delle modalità di trattamento utilizzate in questo studio clinico prospettico.
Le piastrine sono cellule anucleate che contengono molti tipi di fattori di crescita tra cui il fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF), il fattore di crescita trasformante-β (TGF-β), il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) e il fattore di crescita epidermico (EGF) in granuli alfa . Pertanto, l'integrazione del mezzo di crescita con plasma autologo ricco di piastrine (aPRP) potrebbe essere desiderabile per applicazioni cliniche e potrebbe portare a qualche miglioramento funzionale.
La stimolazione elettromagnetica ripetitiva ad alta frequenza (rEMS) ha un promettente potenziale terapeutico nei pazienti neurologici ischemici. La logica di rEMS è che modula l'eccitabilità neurale e aumenta la plasticità neurale; quindi, migliora il risultato funzionale. Questi effetti neuroprotettivi di rEMS dipendono dall'aumento del livello del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), VEGF e dall'aumento dell'attivazione del recettore della tirosina chinasi A, B e C (TrkA, TrkB e TrkC). Pertanto, la rEMS ad alta frequenza potrebbe essere una promettente strategia terapeutica per i disturbi retinici ischemici come il DRCI.
Ad oggi non esiste un trattamento specifico noto e comprovato per DRCI, ad eccezione dei controlli sistemici e del trattamento delle malattie sottostanti o dei fattori predisponenti. Lo scopo di questo studio clinico preliminare è quello di indagare l'efficacia della rEMS ad alta frequenza da sola o in combinazione con aPRP sub-tenonico fresco come modalità di trattamento nel trattamento della DRCI. Per quanto ne sappiamo, questo è il primo studio clinico prospettico su questo argomento nella letteratura oftalmica.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Türkiye
-
Ankara, Türkiye, Tacchino, 06312
- Ankara University Biotechnology Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che lamentano visione offuscata e/o scotoma paracentrale ad esordio acuto durante l'ultimo mese senza alcuna variazione visibile del fondo oculare insieme ai tipici reperti SD-OCT e OCTA.
Criteri di esclusione:
- La presenza di notevoli cambiamenti nell'esame del fondo,
- Qualsiasi opacità del supporto ottico che può causare artefatti sulle immagini OCTA e interferire con le misurazioni quantitative della densità del vaso DCP,
- Lamentarsi di scotoma paracentrale di durata superiore a 1 mese (per escludere alterazioni croniche del tessuto retinico),
- Presenza di cambiamenti atrofici in INL o ONL su SD-OCT B-scan trasversale
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore attivo: Solo stimolazione elettromagnetica
Solo rEMS è stato preferito come fase iniziale
|
Stimolazione elettromagnetica retinica Un protocollo di stimolazione elettromagnetica ripetitiva ad alta frequenza è stato definito in letteratura ed è stato applicato nei gruppi 1 e 2 tramite un nuovo dispositivo sviluppato specificamente per uso oftalmico (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Turchia).
I pazienti sono stati sottoposti a 10 sessioni consecutive di applicazione rEMS.
I parametri per il trattamento erano 42 hertz di frequenza/minuto, 30 minuti di durata e ciclo operativo lieve.
La potenza del campo elettromagnetico era di 2000 milligauss, che è una dose molto bassa ed entro i limiti di sicurezza dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.
Nel gruppo 2, le iniezioni di sub-tenone aPRP sono state eseguite anche immediatamente dopo la prima, la quinta e la decima sessione di applicazione di rEMS.
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Combinato con stimolazione elettromagnetica e PRP
Per aumentare l'effetto del rEMS, è stata aggiunta l'iniezione di aPRP sub-tenonico.
|
Stimolazione elettromagnetica retinica Un protocollo di stimolazione elettromagnetica ripetitiva ad alta frequenza è stato definito in letteratura ed è stato applicato nei gruppi 1 e 2 tramite un nuovo dispositivo sviluppato specificamente per uso oftalmico (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Turchia).
I pazienti sono stati sottoposti a 10 sessioni consecutive di applicazione rEMS.
I parametri per il trattamento erano 42 hertz di frequenza/minuto, 30 minuti di durata e ciclo operativo lieve.
La potenza del campo elettromagnetico era di 2000 milligauss, che è una dose molto bassa ed entro i limiti di sicurezza dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.
Nel gruppo 2, le iniezioni di sub-tenone aPRP sono state eseguite anche immediatamente dopo la prima, la quinta e la decima sessione di applicazione di rEMS.
Altri nomi:
Circa 20 ml di sangue sono stati prelevati dalla vena antecubitale del paziente e inseriti in due provette vacutainer da 10 ml contenenti citrato trisodico (Kit T-LAB PRP, T-Biyoteknoloji, Bursa, TURCHIA).
Queste provette sono state poste in una centrifuga refrigerata (+4 °C) (Nüve NF 1200R, Nüve Laboratuar Teknolojileri, Ankara, TURCHIA) e fatte girare a 2500 rpm (580 × g) per 8 minuti entro 30 minuti dalla raccolta.
Tre diversi strati si sono formati nei tubi: globuli rossi nella parte inferiore, plasma ricco di piastrine nel mezzo e plasma povero di piastrine nello strato superiore.
Un totale di 1,5 ml dello strato intermedio (che conteneva principalmente piastrine) è stato prelevato con una siringa e immediatamente iniettato nello spazio subtenonico di ciascun occhio dopo anestesia topica con gocce di proparacaina cloridrato (Alcaine, Alcon, USA).
Altri nomi:
|
|
Nessun intervento: Corso naturale
Servito come gruppo di controllo e i disturbi sistemici esistenti sono stati consultati e trattati di conseguenza.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Densità dei vasi capillari retinici profondi
Lasso di tempo: Variazione dalla densità dei vasi capillari profondi del basale a 1 mese.
|
Le densità dei vasi (in %) del plesso capillare profondo sono state misurate con la funzione "AngioAnalytic" del dispositivo OCTA.
Per confrontare con precisione la percentuale delle densità dei vasi durante il follow-up, è stato attivato il pulsante "Link-B Scans" sullo schermo in modo da poter confrontare esattamente gli stessi piani di segmentazione del DCP.
Il dispositivo OCTA ha calcolato e visualizzato automaticamente le mappe della densità dei vasi come sequenze di follow-up (visualizzazione multiscan dell'angioretina) e analisi delle tendenze.
|
Variazione dalla densità dei vasi capillari profondi del basale a 1 mese.
|
|
Migliore acuità visiva corretta
Lasso di tempo: Variazione dall'acuità visiva corretta al basale a 1 mese.
|
Numero di lettere leggibili dopo la correzione degli occhiali
|
Variazione dall'acuità visiva corretta al basale a 1 mese.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Umut Arslan, MD, Ankara Universitesi Teknokent
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Nemiroff J, Kuehlewein L, Rahimy E, Tsui I, Doshi R, Gaudric A, Gorin MB, Sadda S, Sarraf D. Assessing Deep Retinal Capillary Ischemia in Paracentral Acute Middle Maculopathy by Optical Coherence Tomography Angiography. Am J Ophthalmol. 2016 Feb;162:121-132.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2015.10.026. Epub 2015 Nov 10.
- Arslan U, Ozmert E, Demirel S, Ornek F, Sermet F. Effects of subtenon-injected autologous platelet-rich plasma on visual functions in eyes with retinitis pigmentosa: preliminary clinical results. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018 May;256(5):893-908. doi: 10.1007/s00417-018-3953-5. Epub 2018 Mar 15.
- Luo J, Zheng H, Zhang L, Zhang Q, Li L, Pei Z, Hu X. High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) Improves Functional Recovery by Enhancing Neurogenesis and Activating BDNF/TrkB Signaling in Ischemic Rats. Int J Mol Sci. 2017 Feb 20;18(2):455. doi: 10.3390/ijms18020455.
- Ozmert E, Arslan U. Management of Deep Retinal Capillary Ischemia by Electromagnetic Stimulation and Platelet-Rich Plasma: Preliminary Clinical Results. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2273-2286. doi: 10.1007/s12325-019-01040-2. Epub 2019 Aug 5.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 17-1177-18
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .