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Management der tiefen retinalen Kapillarischämie durch elektromagnetische Stimulation und plättchenreiches Plasma (rEMS)

23. Januar 2020 aktualisiert von: Umut Arslan, Ankara Universitesi Teknokent
Es sollte die Wirksamkeit von retinaler elektromagnetischer Stimulation und autologem plättchenreichem Subtenon-Plasma bei der Behandlung von tiefer retinaler Kapillarischämie untersucht werden.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die tiefe retinale kapillare Ischämie (DRCI) ist eine kürzlich beschriebene Entität bei Patienten mit einem akuten parazentralen Skotom. Subklinische Makulaläsionen von DRCI wurden früher am besten durch Nahinfrarot-Reflexionsbildgebung sichtbar gemacht. Die Entwicklung der optischen Kohärenztomographie-Angiographie (OCTA) hat Untersuchungen der retinalen Kapillarstrukturen erleichtert. Der multiplanare oberflächliche Kapillarplexus befindet sich in der inneren plexiformen Schicht (IPL) und enthält Synapsen zwischen Bipolar- und Ganglienzellen sowie Amakrinzellen. Der tiefe Kapillarplexus (DCP) befindet sich in der äußeren plexiformen Schicht (OPL), die dünner ist als die IPL. Das DCP besteht aus Synapsen von Photorezeptoren, bipolaren Zellen und horizontalen Zellen. Dieser Bereich liegt auch an der Grenze der Sauerstoffdiffusion aus der Aderhaut. Es ist wahrscheinlich, dass der aus der Aderhaut kommende Sauerstoff aufgrund des niedrigen Sauerstoffpartialdrucks in der äußeren Kernschicht (ONL) vollständig von den Photorezeptoren verbraucht wurde. Das DCP versorgt sowohl die Bipolarzellen als auch die synaptische Struktur der OPL- und Henle-Fasern.

Die tiefe retinale Kapillarischämie ist ein ischämisches Ereignis in den mittleren und tiefen Schichten der Netzhaut aufgrund verschiedener systemischer oder lokaler vaskulärer Pathologien. Es ist offensichtlich in der intraretinalen hyperreflektierenden bandartigen Zone, die sich oberhalb oder unterhalb des OPL befindet, zusammen mit einem strukturellen Querschnitts-B-Scan der Spektraldomänen-optischen Kohärenztomographie (SD-OCT)-Untersuchung zusammen mit einem akut auftretenden parazentralen Skotom und subjektive Beschwerden des Patienten. Augenärzte stehen häufig vor einer erheblichen diagnostischen Herausforderung, da keine erkennbaren Veränderungen im Erscheinungsbild der Netzhaut erkennbar sind.

DRCI hat je nach Stufe des beteiligten DCP zwei unterschiedliche Erscheinungsformen bei B-scan SD-OCT-Untersuchungen. Wenn sich die hyperreflektierende bandartige Zone an der Verbindung zwischen äußerer plexiformer Schicht und innerer Kernschicht (OPL-INL) befindet, wird sie als "parazentrale akute mittlere Makulopathie (PAMM)" oder tiefe retinale Kapillarischämie vom Typ 1 bezeichnet. Wenn das hyperreflektierende Band an der OPL-ONL-Verbindung zu sehen ist, wird dies als tiefe retinale Kapillarischämie vom Typ 2 bezeichnet. Dabei könnte es sich um eine neue Variante der „akuten makulären Neuroretinopathie (AMN)“ handeln. Diese intraretinalen hyperreflektiven Zonen sind als fleckige Bereiche mit verschiedenen Mustern auf dem en-face-OCT-Bild zu sehen, und atrophische Bereiche in der inneren bzw. äußeren Kernschicht entwickeln sich im Spätstadium der Erkrankung. Die pathophysiologischen Merkmale der DCP-Ischämie werden als ischämische Hypoxie angesehen, die zum Zelltod mit Schwellung des mittleren Netzhautgewebes führt. Dies kann je nach zugrunde liegender Ursache und Tiefe der Ischämie zu schwerem Sehverlust und permanentem parazentralen Skotom führen. Es kann auch durch eine Verlangsamung der Stoffwechselaktivität in Photorezeptoren und der neuralen Netzhaut beobachtet werden. Die metabolische Verlangsamung ist definiert als eine Ruhephase in Photorezeptoren und ein AUS-Modus in der neuralen Netzhaut.

Der retinale tiefe Kapillarplexus ist ein einzelner monoplanarer Kapillarplexus, der sich in der OPL befindet. Sie hat die niedrigste Gefäßdichte – dies ist ein signifikanter Befund, der zur genauen Beurteilung retinaler Gefäßerkrankungen herangezogen werden könnte. Aus diesem Grund wurden in dieser prospektiven klinischen Studie die prozentualen Veränderungen der Gefäßdichte im DCP während der Nachbeobachtung als Bewertungsparameter der verwendeten Behandlungsmodalitäten bevorzugt.

Thrombozyten sind kernlose Zellen, die viele Arten von Wachstumsfaktoren enthalten, einschließlich Thrombozyten-Wachstumsfaktor (PDGF), transformierender Wachstumsfaktor-β (TGF-β), vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) und epidermaler Wachstumsfaktor (EGF) in Alpha-Granula . Daher könnte die Ergänzung des Wachstumsmediums mit autologem plättchenreichem Plasma (aPRP) für klinische Anwendungen wünschenswert sein und zu einer gewissen funktionellen Verbesserung führen.

Die hochfrequente repetitive elektromagnetische Stimulation (rEMS) hat ein vielversprechendes therapeutisches Potenzial bei ischämischen neurologischen Patienten. Das Grundprinzip von rEMS ist, dass es die neurale Erregbarkeit moduliert und die neurale Plastizität erhöht; somit verbessert es das funktionelle Ergebnis. Diese neuroprotektiven Wirkungen von rEMS hängen von der Erhöhung des Spiegels des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF), VEGF und einer erhöhten Aktivierung der Tyrosinkinase-A-, -B- und -C-Rezeptoren (TrkA, TrkB und TrkC) ab. Daher könnte Hochfrequenz-rEMS eine vielversprechende therapeutische Strategie für ischämische Netzhauterkrankungen wie DRCI sein.

Bis heute gibt es keine bekannte und nachgewiesene spezifische Behandlung für DRCI, abgesehen von systemischen Untersuchungen und der Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankungen oder prädisponierenden Faktoren. Das Ziel dieser vorläufigen klinischen Studie ist es, die Wirksamkeit von Hochfrequenz-rEMS allein oder in Kombination mit subtenonfrischem aPRP als Behandlungsmodalität bei der Behandlung von DRCI zu untersuchen. Nach unserem besten Wissen ist dies die erste prospektive klinische Studie zu diesem Thema in der ophthalmologischen Literatur.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Türkiye
      • Ankara, Türkiye, Truthahn, 06312
        • Ankara University Biotechnology Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

15 Jahre bis 80 Jahre (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten, die während des letzten Monats über verschwommenes Sehen und/oder akutes parazentrales Skotom ohne sichtbare Fundusveränderung zusammen mit typischen SD-OCT- und OCTA-Befunden klagen.

Ausschlusskriterien:

  • Das Vorhandensein von merklichen Veränderungen in der Fundusuntersuchung,
  • Jede Opazität des optischen Mediums, die Artefakte auf OCTA-Bildern verursachen und quantitative Messungen der DCP-Gefäßdichte stören kann,
  • Klagen über ein länger als 1 Monat andauerndes parazentrales Skotom (um chronische Veränderungen des Netzhautgewebes auszuschließen),
  • Vorhandensein von atrophischen Veränderungen in INL oder ONL im Querschnitts-B-Scan SD-OCT

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Nur elektromagnetische Stimulation
Nur rEMS wurde als erster Schritt bevorzugt
Retinale elektromagnetische Stimulation Ein hochfrequentes repetitives elektromagnetisches Stimulationsprotokoll wurde in der Literatur definiert und wurde in Gruppe 1 und Gruppe 2 über ein neuartiges Gerät angewendet, das speziell für die ophthalmologische Verwendung entwickelt wurde (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Türkei). Die Patienten unterzogen sich 10 aufeinanderfolgenden Sitzungen der rEMS-Anwendung. Parameter für die Behandlung waren 42 Hertz Frequenz/min, 30 Minuten Dauer und milder Betriebszyklus. Die Stärke des elektromagnetischen Feldes betrug 2000 Milligauss, was eine sehr niedrige Dosis ist und innerhalb der Sicherheitsgrenzen der Weltgesundheitsorganisation liegt. In Gruppe 2 wurden Subtenon-aPRP-Injektionen auch unmittelbar nach der ersten, fünften und zehnten Sitzung der rEMS-Anwendung durchgeführt.
Andere Namen:
  • Magnovision
Aktiver Komparator: Kombiniert mit elektromagnetischer Stimulation und PRP
Um die Wirkung des rEMS zu verstärken, wurde eine Sub-Tenon-aPRP-Injektion hinzugefügt.
Retinale elektromagnetische Stimulation Ein hochfrequentes repetitives elektromagnetisches Stimulationsprotokoll wurde in der Literatur definiert und wurde in Gruppe 1 und Gruppe 2 über ein neuartiges Gerät angewendet, das speziell für die ophthalmologische Verwendung entwickelt wurde (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Türkei). Die Patienten unterzogen sich 10 aufeinanderfolgenden Sitzungen der rEMS-Anwendung. Parameter für die Behandlung waren 42 Hertz Frequenz/min, 30 Minuten Dauer und milder Betriebszyklus. Die Stärke des elektromagnetischen Feldes betrug 2000 Milligauss, was eine sehr niedrige Dosis ist und innerhalb der Sicherheitsgrenzen der Weltgesundheitsorganisation liegt. In Gruppe 2 wurden Subtenon-aPRP-Injektionen auch unmittelbar nach der ersten, fünften und zehnten Sitzung der rEMS-Anwendung durchgeführt.
Andere Namen:
  • Magnovision
Etwa 20 ml Blut wurden aus der Antekubitalvene des Patienten entnommen und in zwei 10-ml-Vacutainer-Röhrchen eingeführt, die Trinatriumcitrat enthalten (T-LAB PRP Kit, T-Biyoteknoloji, Bursa, TÜRKEI). Diese Röhrchen wurden in eine gekühlte (+4 °C) Zentrifuge (Nüve NF 1200R, Nüve Laboratuar Teknolojileri, Ankara, TÜRKEI) gestellt und bei 2500 U/min (580 × g) für 8 min innerhalb von 30 min nach der Entnahme zentrifugiert. In den Röhrchen bildeten sich drei verschiedene Schichten: Rote Blutkörperchen unten, plättchenreiches Plasma in der Mitte und plättchenarmes Plasma in der obersten Schicht. Insgesamt 1,5 ml der mittleren Schicht (die hauptsächlich Blutplättchen enthielt) wurden mit einer Spritze entnommen und nach topischer Anästhesie mit Proparacainhydrochlorid (Alcaine, Alcon, USA) Tropfen sofort in den Subtenonraum jedes Auges injiziert.
Andere Namen:
  • Autologes PRP
Kein Eingriff: Natürlicher Verlauf
Als Kontrollgruppe gedient, und bestehende systemische Störung(en) wurden konsultiert und entsprechend behandelt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dichte der tiefen retinalen Kapillargefäße
Zeitfenster: Änderung der Dichte der tiefen reinalen Kapillargefäße nach 1 Monat gegenüber dem Ausgangswert.
Die Gefäßdichten (in %) des tiefen Kapillarplexus wurden mit der „AngioAnalytic“-Funktion des OCTA-Geräts gemessen. Um den Prozentsatz der Gefäßdichten während der Nachsorge genau zu vergleichen, wurde die Schaltfläche „Link-B-Scans“ auf dem Bildschirm aktiviert, sodass die exakt gleichen Segmentierungsebenen des DCP verglichen werden konnten. Das OCTA-Gerät berechnete und zeigte die Gefäßdichtekarten automatisch als Folgesequenzen (Angio-Retina-Multiscan-Ansicht) und Trendanalyse.
Änderung der Dichte der tiefen reinalen Kapillargefäße nach 1 Monat gegenüber dem Ausgangswert.
Bestkorrigierte Sehschärfe
Zeitfenster: Veränderung gegenüber der bestkorrigierten Sehschärfe zu Studienbeginn nach 1 Monat.
Anzahl lesbarer Buchstaben nach Brillenkorrektur
Veränderung gegenüber der bestkorrigierten Sehschärfe zu Studienbeginn nach 1 Monat.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Umut Arslan, MD, Ankara Universitesi Teknokent

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Januar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

28. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Januar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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Klinische Studien zur Elektromagnetische Stimulation

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