- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT04242719
Management der tiefen retinalen Kapillarischämie durch elektromagnetische Stimulation und plättchenreiches Plasma (rEMS)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die tiefe retinale kapillare Ischämie (DRCI) ist eine kürzlich beschriebene Entität bei Patienten mit einem akuten parazentralen Skotom. Subklinische Makulaläsionen von DRCI wurden früher am besten durch Nahinfrarot-Reflexionsbildgebung sichtbar gemacht. Die Entwicklung der optischen Kohärenztomographie-Angiographie (OCTA) hat Untersuchungen der retinalen Kapillarstrukturen erleichtert. Der multiplanare oberflächliche Kapillarplexus befindet sich in der inneren plexiformen Schicht (IPL) und enthält Synapsen zwischen Bipolar- und Ganglienzellen sowie Amakrinzellen. Der tiefe Kapillarplexus (DCP) befindet sich in der äußeren plexiformen Schicht (OPL), die dünner ist als die IPL. Das DCP besteht aus Synapsen von Photorezeptoren, bipolaren Zellen und horizontalen Zellen. Dieser Bereich liegt auch an der Grenze der Sauerstoffdiffusion aus der Aderhaut. Es ist wahrscheinlich, dass der aus der Aderhaut kommende Sauerstoff aufgrund des niedrigen Sauerstoffpartialdrucks in der äußeren Kernschicht (ONL) vollständig von den Photorezeptoren verbraucht wurde. Das DCP versorgt sowohl die Bipolarzellen als auch die synaptische Struktur der OPL- und Henle-Fasern.
Die tiefe retinale Kapillarischämie ist ein ischämisches Ereignis in den mittleren und tiefen Schichten der Netzhaut aufgrund verschiedener systemischer oder lokaler vaskulärer Pathologien. Es ist offensichtlich in der intraretinalen hyperreflektierenden bandartigen Zone, die sich oberhalb oder unterhalb des OPL befindet, zusammen mit einem strukturellen Querschnitts-B-Scan der Spektraldomänen-optischen Kohärenztomographie (SD-OCT)-Untersuchung zusammen mit einem akut auftretenden parazentralen Skotom und subjektive Beschwerden des Patienten. Augenärzte stehen häufig vor einer erheblichen diagnostischen Herausforderung, da keine erkennbaren Veränderungen im Erscheinungsbild der Netzhaut erkennbar sind.
DRCI hat je nach Stufe des beteiligten DCP zwei unterschiedliche Erscheinungsformen bei B-scan SD-OCT-Untersuchungen. Wenn sich die hyperreflektierende bandartige Zone an der Verbindung zwischen äußerer plexiformer Schicht und innerer Kernschicht (OPL-INL) befindet, wird sie als "parazentrale akute mittlere Makulopathie (PAMM)" oder tiefe retinale Kapillarischämie vom Typ 1 bezeichnet. Wenn das hyperreflektierende Band an der OPL-ONL-Verbindung zu sehen ist, wird dies als tiefe retinale Kapillarischämie vom Typ 2 bezeichnet. Dabei könnte es sich um eine neue Variante der „akuten makulären Neuroretinopathie (AMN)“ handeln. Diese intraretinalen hyperreflektiven Zonen sind als fleckige Bereiche mit verschiedenen Mustern auf dem en-face-OCT-Bild zu sehen, und atrophische Bereiche in der inneren bzw. äußeren Kernschicht entwickeln sich im Spätstadium der Erkrankung. Die pathophysiologischen Merkmale der DCP-Ischämie werden als ischämische Hypoxie angesehen, die zum Zelltod mit Schwellung des mittleren Netzhautgewebes führt. Dies kann je nach zugrunde liegender Ursache und Tiefe der Ischämie zu schwerem Sehverlust und permanentem parazentralen Skotom führen. Es kann auch durch eine Verlangsamung der Stoffwechselaktivität in Photorezeptoren und der neuralen Netzhaut beobachtet werden. Die metabolische Verlangsamung ist definiert als eine Ruhephase in Photorezeptoren und ein AUS-Modus in der neuralen Netzhaut.
Der retinale tiefe Kapillarplexus ist ein einzelner monoplanarer Kapillarplexus, der sich in der OPL befindet. Sie hat die niedrigste Gefäßdichte – dies ist ein signifikanter Befund, der zur genauen Beurteilung retinaler Gefäßerkrankungen herangezogen werden könnte. Aus diesem Grund wurden in dieser prospektiven klinischen Studie die prozentualen Veränderungen der Gefäßdichte im DCP während der Nachbeobachtung als Bewertungsparameter der verwendeten Behandlungsmodalitäten bevorzugt.
Thrombozyten sind kernlose Zellen, die viele Arten von Wachstumsfaktoren enthalten, einschließlich Thrombozyten-Wachstumsfaktor (PDGF), transformierender Wachstumsfaktor-β (TGF-β), vaskulärer endothelialer Wachstumsfaktor (VEGF) und epidermaler Wachstumsfaktor (EGF) in Alpha-Granula . Daher könnte die Ergänzung des Wachstumsmediums mit autologem plättchenreichem Plasma (aPRP) für klinische Anwendungen wünschenswert sein und zu einer gewissen funktionellen Verbesserung führen.
Die hochfrequente repetitive elektromagnetische Stimulation (rEMS) hat ein vielversprechendes therapeutisches Potenzial bei ischämischen neurologischen Patienten. Das Grundprinzip von rEMS ist, dass es die neurale Erregbarkeit moduliert und die neurale Plastizität erhöht; somit verbessert es das funktionelle Ergebnis. Diese neuroprotektiven Wirkungen von rEMS hängen von der Erhöhung des Spiegels des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF), VEGF und einer erhöhten Aktivierung der Tyrosinkinase-A-, -B- und -C-Rezeptoren (TrkA, TrkB und TrkC) ab. Daher könnte Hochfrequenz-rEMS eine vielversprechende therapeutische Strategie für ischämische Netzhauterkrankungen wie DRCI sein.
Bis heute gibt es keine bekannte und nachgewiesene spezifische Behandlung für DRCI, abgesehen von systemischen Untersuchungen und der Behandlung der zugrunde liegenden Erkrankungen oder prädisponierenden Faktoren. Das Ziel dieser vorläufigen klinischen Studie ist es, die Wirksamkeit von Hochfrequenz-rEMS allein oder in Kombination mit subtenonfrischem aPRP als Behandlungsmodalität bei der Behandlung von DRCI zu untersuchen. Nach unserem besten Wissen ist dies die erste prospektive klinische Studie zu diesem Thema in der ophthalmologischen Literatur.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Türkiye
-
Ankara, Türkiye, Truthahn, 06312
- Ankara University Biotechnology Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten, die während des letzten Monats über verschwommenes Sehen und/oder akutes parazentrales Skotom ohne sichtbare Fundusveränderung zusammen mit typischen SD-OCT- und OCTA-Befunden klagen.
Ausschlusskriterien:
- Das Vorhandensein von merklichen Veränderungen in der Fundusuntersuchung,
- Jede Opazität des optischen Mediums, die Artefakte auf OCTA-Bildern verursachen und quantitative Messungen der DCP-Gefäßdichte stören kann,
- Klagen über ein länger als 1 Monat andauerndes parazentrales Skotom (um chronische Veränderungen des Netzhautgewebes auszuschließen),
- Vorhandensein von atrophischen Veränderungen in INL oder ONL im Querschnitts-B-Scan SD-OCT
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: Nur elektromagnetische Stimulation
Nur rEMS wurde als erster Schritt bevorzugt
|
Retinale elektromagnetische Stimulation Ein hochfrequentes repetitives elektromagnetisches Stimulationsprotokoll wurde in der Literatur definiert und wurde in Gruppe 1 und Gruppe 2 über ein neuartiges Gerät angewendet, das speziell für die ophthalmologische Verwendung entwickelt wurde (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Türkei).
Die Patienten unterzogen sich 10 aufeinanderfolgenden Sitzungen der rEMS-Anwendung.
Parameter für die Behandlung waren 42 Hertz Frequenz/min, 30 Minuten Dauer und milder Betriebszyklus.
Die Stärke des elektromagnetischen Feldes betrug 2000 Milligauss, was eine sehr niedrige Dosis ist und innerhalb der Sicherheitsgrenzen der Weltgesundheitsorganisation liegt.
In Gruppe 2 wurden Subtenon-aPRP-Injektionen auch unmittelbar nach der ersten, fünften und zehnten Sitzung der rEMS-Anwendung durchgeführt.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Kombiniert mit elektromagnetischer Stimulation und PRP
Um die Wirkung des rEMS zu verstärken, wurde eine Sub-Tenon-aPRP-Injektion hinzugefügt.
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Retinale elektromagnetische Stimulation Ein hochfrequentes repetitives elektromagnetisches Stimulationsprotokoll wurde in der Literatur definiert und wurde in Gruppe 1 und Gruppe 2 über ein neuartiges Gerät angewendet, das speziell für die ophthalmologische Verwendung entwickelt wurde (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Türkei).
Die Patienten unterzogen sich 10 aufeinanderfolgenden Sitzungen der rEMS-Anwendung.
Parameter für die Behandlung waren 42 Hertz Frequenz/min, 30 Minuten Dauer und milder Betriebszyklus.
Die Stärke des elektromagnetischen Feldes betrug 2000 Milligauss, was eine sehr niedrige Dosis ist und innerhalb der Sicherheitsgrenzen der Weltgesundheitsorganisation liegt.
In Gruppe 2 wurden Subtenon-aPRP-Injektionen auch unmittelbar nach der ersten, fünften und zehnten Sitzung der rEMS-Anwendung durchgeführt.
Andere Namen:
Etwa 20 ml Blut wurden aus der Antekubitalvene des Patienten entnommen und in zwei 10-ml-Vacutainer-Röhrchen eingeführt, die Trinatriumcitrat enthalten (T-LAB PRP Kit, T-Biyoteknoloji, Bursa, TÜRKEI).
Diese Röhrchen wurden in eine gekühlte (+4 °C) Zentrifuge (Nüve NF 1200R, Nüve Laboratuar Teknolojileri, Ankara, TÜRKEI) gestellt und bei 2500 U/min (580 × g) für 8 min innerhalb von 30 min nach der Entnahme zentrifugiert.
In den Röhrchen bildeten sich drei verschiedene Schichten: Rote Blutkörperchen unten, plättchenreiches Plasma in der Mitte und plättchenarmes Plasma in der obersten Schicht.
Insgesamt 1,5 ml der mittleren Schicht (die hauptsächlich Blutplättchen enthielt) wurden mit einer Spritze entnommen und nach topischer Anästhesie mit Proparacainhydrochlorid (Alcaine, Alcon, USA) Tropfen sofort in den Subtenonraum jedes Auges injiziert.
Andere Namen:
|
Kein Eingriff: Natürlicher Verlauf
Als Kontrollgruppe gedient, und bestehende systemische Störung(en) wurden konsultiert und entsprechend behandelt.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dichte der tiefen retinalen Kapillargefäße
Zeitfenster: Änderung der Dichte der tiefen reinalen Kapillargefäße nach 1 Monat gegenüber dem Ausgangswert.
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Die Gefäßdichten (in %) des tiefen Kapillarplexus wurden mit der „AngioAnalytic“-Funktion des OCTA-Geräts gemessen.
Um den Prozentsatz der Gefäßdichten während der Nachsorge genau zu vergleichen, wurde die Schaltfläche „Link-B-Scans“ auf dem Bildschirm aktiviert, sodass die exakt gleichen Segmentierungsebenen des DCP verglichen werden konnten.
Das OCTA-Gerät berechnete und zeigte die Gefäßdichtekarten automatisch als Folgesequenzen (Angio-Retina-Multiscan-Ansicht) und Trendanalyse.
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Änderung der Dichte der tiefen reinalen Kapillargefäße nach 1 Monat gegenüber dem Ausgangswert.
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Bestkorrigierte Sehschärfe
Zeitfenster: Veränderung gegenüber der bestkorrigierten Sehschärfe zu Studienbeginn nach 1 Monat.
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Anzahl lesbarer Buchstaben nach Brillenkorrektur
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Veränderung gegenüber der bestkorrigierten Sehschärfe zu Studienbeginn nach 1 Monat.
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Umut Arslan, MD, Ankara Universitesi Teknokent
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Nemiroff J, Kuehlewein L, Rahimy E, Tsui I, Doshi R, Gaudric A, Gorin MB, Sadda S, Sarraf D. Assessing Deep Retinal Capillary Ischemia in Paracentral Acute Middle Maculopathy by Optical Coherence Tomography Angiography. Am J Ophthalmol. 2016 Feb;162:121-132.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2015.10.026. Epub 2015 Nov 10.
- Arslan U, Ozmert E, Demirel S, Ornek F, Sermet F. Effects of subtenon-injected autologous platelet-rich plasma on visual functions in eyes with retinitis pigmentosa: preliminary clinical results. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018 May;256(5):893-908. doi: 10.1007/s00417-018-3953-5. Epub 2018 Mar 15.
- Luo J, Zheng H, Zhang L, Zhang Q, Li L, Pei Z, Hu X. High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) Improves Functional Recovery by Enhancing Neurogenesis and Activating BDNF/TrkB Signaling in Ischemic Rats. Int J Mol Sci. 2017 Feb 20;18(2):455. doi: 10.3390/ijms18020455.
- Ozmert E, Arslan U. Management of Deep Retinal Capillary Ischemia by Electromagnetic Stimulation and Platelet-Rich Plasma: Preliminary Clinical Results. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2273-2286. doi: 10.1007/s12325-019-01040-2. Epub 2019 Aug 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 17-1177-18
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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