- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04242719
Manejo de la Isquemia Capilar Retiniana Profunda por Estimulación Electromagnética y Plasma Rico en Plaquetas (rEMS)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La isquemia capilar retiniana profunda (DRCI) es una entidad recientemente descrita en pacientes que presentan un escotoma paracentral de inicio agudo. Las lesiones maculares subclínicas de DRCI anteriormente se visualizaban mejor en imágenes de reflectancia del infrarrojo cercano. El desarrollo de la angiografía por tomografía de coherencia óptica (OCTA) ha facilitado los estudios de las estructuras capilares de la retina. El plexo capilar superficial multiplanar se encuentra en la capa plexiforme interna (IPL) y contiene sinapsis entre células bipolares y ganglionares, así como células amacrinas. El plexo capilar profundo (DCP) se encuentra en la capa plexiforme externa (OPL), que es más delgada que la IPL. El DCP está compuesto por sinapsis de fotorreceptores, células bipolares y células horizontales. Esta área también se encuentra en el límite de la difusión de oxígeno desde la coroides. Es probable que los fotorreceptores hayan consumido completamente el oxígeno proveniente de la coroides debido a la baja presión parcial del nivel de oxígeno en la capa nuclear externa (ONL). La DCP suministra tanto a las células bipolares como a la estructura sináptica de las fibras OPL y Henle.
La isquemia capilar retiniana profunda es un evento isquémico en las capas media y profunda de la retina debido a diversas patologías vasculares sistémicas o locales. Es evidente en la zona intrarretiniana hiperreflectante en forma de banda ubicada superior o inferior a la OPL conjuntamente en un B-scan transversal estructural del examen de tomografía de coherencia óptica de dominio espectral (SD-OCT) junto con un escotoma paracentral de inicio agudo. y quejas subjetivas del paciente. Los oftalmólogos a menudo enfrentan un importante desafío de diagnóstico debido a la falta de cambios perceptibles en la apariencia de la retina.
DRCI tiene dos aspectos diferentes en los exámenes B-scan SD-OCT según el nivel del DCP involucrado. Si la zona hiperreflectante en forma de banda está ubicada en la unión de la capa plexiforme externa y la capa nuclear interna (OPL-INL), entonces se denomina "maculopatía media aguda paracentral (PAMM)" o isquemia capilar retiniana profunda tipo 1. Si la banda hiperreflectante se ve en la unión OPL-ONL, se denomina isquemia capilar retiniana profunda de tipo 2. Esta podría ser una nueva variante de la "neurorretinopatía macular aguda (AMN)". Estas zonas hiperreflectantes intrarretinianas se ven como áreas parcheadas de varios patrones en la imagen de OCT en la cara, y las áreas atróficas en la capa nuclear interna y externa respectivamente se desarrollan en la última etapa de las enfermedades. Se considera que las características fisiopatológicas de la isquemia DCP son hipoxia isquémica que conduce a la muerte celular con inflamación de los tejidos de la retina media. Esto puede provocar una pérdida grave de la visión y un escotoma paracentral permanente, según la causa subyacente y la profundidad de la isquemia. También se puede observar al disminuir la actividad metabólica en los fotorreceptores y la retina neural. La ralentización metabólica se define como una fase latente en los fotorreceptores y en modo OFF en la retina neural.
El plexo capilar profundo de la retina es un plexo capilar monoplanar único ubicado en la OPL. Tiene la densidad de vasos más baja; este es un hallazgo significativo que podría usarse para evaluar con precisión las enfermedades vasculares de la retina. Por esta razón, se prefirieron los cambios en el porcentaje de densidad de vasos en DCP durante el seguimiento como parámetro de evaluación de las modalidades de tratamiento utilizadas en este estudio clínico prospectivo.
Las plaquetas son células anucleadas que contienen muchos tipos de factores de crecimiento, incluido el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), el factor de crecimiento transformante-β (TGF-β), el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el factor de crecimiento epidérmico (EGF) en gránulos alfa. . Por lo tanto, la suplementación del medio de crecimiento con plasma autólogo rico en plaquetas (aPRP) podría ser deseable para aplicaciones clínicas y podría conducir a alguna mejora funcional.
La estimulación electromagnética repetitiva de alta frecuencia (rEMS) tiene un potencial terapéutico prometedor en pacientes neurológicos isquémicos. El fundamento de rEMS es que modula la excitabilidad neuronal y aumenta la plasticidad neuronal; por lo tanto, mejora el resultado funcional. Estos efectos neuroprotectores de rEMS dependen del aumento en el nivel del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), VEGF y del aumento de la activación del receptor de tirosina quinasa A, B y C (TrkA, TrkB y TrkC). Por lo tanto, rEMS de alta frecuencia podría ser una estrategia terapéutica prometedora para los trastornos retinianos isquémicos como DRCI.
No existe un tratamiento específico conocido y probado para DRCI hasta la fecha, excepto los controles sistémicos y el tratamiento de las enfermedades subyacentes o factores predisponentes. El objetivo de este estudio clínico preliminar es investigar la eficacia de rEMS de alta frecuencia solo o en combinación con aPRP fresco subtenoniano como modalidad de tratamiento en el tratamiento de DRCI. Hasta donde sabemos, este es el primer ensayo clínico prospectivo sobre este tema en la literatura oftálmica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Türkiye
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Ankara, Türkiye, Pavo, 06312
- Ankara University Biotechnology Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que se quejan de visión borrosa y/o escotoma paracentral de inicio agudo durante el último mes sin cambios visibles en el fondo de ojo junto con hallazgos típicos de SD-OCT y OCTA.
Criterio de exclusión:
- La presencia de cambios notables en el examen de fondo de ojo,
- Cualquier opacidad de los medios ópticos que pueda causar artefactos en las imágenes OCTA e interferir con las mediciones cuantitativas de la densidad del vaso DCP,
- Quejándose de escotoma paracentral que dura más de 1 mes (para excluir cambios crónicos en el tejido retiniano),
- Presencia de cambios atróficos en INL u ONL en B-scan transversal SD-OCT
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Sólo estimulación electromagnética
Solo se prefirió rEMS como paso inicial
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Estimulación electromagnética retinal Se ha definido en la literatura un protocolo de estimulación electromagnética repetitiva de alta frecuencia y se aplicó en los grupos 1 y 2 a través de un dispositivo novedoso desarrollado específicamente para uso oftálmico (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Turquía).
Los pacientes se sometieron a 10 sesiones consecutivas de aplicación de rEMS.
Los parámetros para el tratamiento fueron 42 hercios de frecuencia/min, 30 minutos de duración y ciclo de operación suave.
La potencia del campo electromagnético era de 2000 miligausios, que es una dosis muy baja y dentro de los límites de seguridad de la Organización Mundial de la Salud.
En el grupo 2, las inyecciones subtenonianas de aPRP también se realizaron inmediatamente después de la primera, quinta y décima sesión de aplicación de rEMS.
Otros nombres:
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Comparador activo: Combinado con estimulación electromagnética y PRP
Para aumentar el efecto del rEMS, se agregó una inyección subtenoniana de aPRP.
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Estimulación electromagnética retinal Se ha definido en la literatura un protocolo de estimulación electromagnética repetitiva de alta frecuencia y se aplicó en los grupos 1 y 2 a través de un dispositivo novedoso desarrollado específicamente para uso oftálmico (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Turquía).
Los pacientes se sometieron a 10 sesiones consecutivas de aplicación de rEMS.
Los parámetros para el tratamiento fueron 42 hercios de frecuencia/min, 30 minutos de duración y ciclo de operación suave.
La potencia del campo electromagnético era de 2000 miligausios, que es una dosis muy baja y dentro de los límites de seguridad de la Organización Mundial de la Salud.
En el grupo 2, las inyecciones subtenonianas de aPRP también se realizaron inmediatamente después de la primera, quinta y décima sesión de aplicación de rEMS.
Otros nombres:
Se extrajeron unos 20 ml de sangre de la vena antecubital del paciente y se insertaron en dos tubos vacutainer de 10 ml que contenían citrato trisódico (T-LAB PRP Kit, T-Biyoteknoloji, Bursa, TURQUÍA).
Estos tubos se colocaron en una centrífuga refrigerada (+4 °C) (Nüve NF 1200R, Nüve Laboratuar Teknolojileri, Ankara, TURQUÍA) y se centrifugaron a 2500 rpm (580 × g) durante 8 min dentro de los 30 min posteriores a la recolección.
Se formaron tres capas diferentes en los tubos: glóbulos rojos en la parte inferior, plasma rico en plaquetas en el medio y plasma pobre en plaquetas en la capa superior.
Se extrajo con jeringa un total de 1,5 ml de la capa intermedia (que contenía principalmente plaquetas) y se inyectó inmediatamente en el espacio subtenoniano de cada ojo después de anestesia tópica con gotas de clorhidrato de proparacaína (Alcaine, Alcon, EE. UU.).
Otros nombres:
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Sin intervención: Curso natural
Sirvió como grupo de control, y los trastornos sistémicos existentes fueron consultados y tratados en consecuencia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Densidad de vasos capilares retinianos profundos
Periodo de tiempo: Cambio desde la densidad basal de vasos capilares reales profundos a 1 mes.
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Las densidades de los vasos (en %) del plexo capilar profundo se midieron con la función "AngioAnalytic" del dispositivo OCTA.
Para comparar el porcentaje de las densidades de los vasos con precisión durante el seguimiento, se activó el botón "Link-B Scans" en la pantalla para poder comparar exactamente los mismos planos de segmentación del DCP.
El dispositivo OCTA calculó y mostró automáticamente los mapas de densidad de los vasos como secuencias de seguimiento (vista de escaneo múltiple Angio Retina) y análisis de tendencias.
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Cambio desde la densidad basal de vasos capilares reales profundos a 1 mes.
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Mejor agudeza visual corregida
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio de la mejor agudeza visual corregida a 1 mes.
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Número de letras legibles después de la corrección de anteojos
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Cambio desde el inicio de la mejor agudeza visual corregida a 1 mes.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Umut Arslan, MD, Ankara Universitesi Teknokent
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Nemiroff J, Kuehlewein L, Rahimy E, Tsui I, Doshi R, Gaudric A, Gorin MB, Sadda S, Sarraf D. Assessing Deep Retinal Capillary Ischemia in Paracentral Acute Middle Maculopathy by Optical Coherence Tomography Angiography. Am J Ophthalmol. 2016 Feb;162:121-132.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2015.10.026. Epub 2015 Nov 10.
- Arslan U, Ozmert E, Demirel S, Ornek F, Sermet F. Effects of subtenon-injected autologous platelet-rich plasma on visual functions in eyes with retinitis pigmentosa: preliminary clinical results. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018 May;256(5):893-908. doi: 10.1007/s00417-018-3953-5. Epub 2018 Mar 15.
- Luo J, Zheng H, Zhang L, Zhang Q, Li L, Pei Z, Hu X. High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) Improves Functional Recovery by Enhancing Neurogenesis and Activating BDNF/TrkB Signaling in Ischemic Rats. Int J Mol Sci. 2017 Feb 20;18(2):455. doi: 10.3390/ijms18020455.
- Ozmert E, Arslan U. Management of Deep Retinal Capillary Ischemia by Electromagnetic Stimulation and Platelet-Rich Plasma: Preliminary Clinical Results. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2273-2286. doi: 10.1007/s12325-019-01040-2. Epub 2019 Aug 5.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- 17-1177-18
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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