- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04242719
Лечение глубокой капиллярной ишемии сетчатки с помощью электромагнитной стимуляции и богатой тромбоцитами плазмы (rEMS)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Глубокая капиллярная ишемия сетчатки (DRCI) — недавно описанное заболевание у пациентов с парацентральной скотомой с острым началом. Субклинические поражения желтого пятна при DRCI раньше лучше всего визуализировались при визуализации отражательной способности в ближнем инфракрасном диапазоне. Развитие оптической когерентной томографической ангиографии (ОКТА) способствовало изучению капиллярных структур сетчатки. Многоплоскостное поверхностное капиллярное сплетение расположено во внутреннем сетчатом слое (IPL) и содержит синапсы между биполярными и ганглиозными клетками, а также амакриновыми клетками. Глубокое капиллярное сплетение (ГКС) расположено в наружном плексиформном слое (ВНС), который тоньше ВКС. DCP состоит из синапсов фоторецепторов, биполярных клеток и горизонтальных клеток. Эта область также находится на границе диффузии кислорода из сосудистой оболочки. Вероятно, кислород, поступающий из хориоидеи, полностью потребляется фоторецепторами из-за низкого уровня парциального давления кислорода во внешнем ядерном слое (ОНС). DCP снабжает как биполярные клетки, так и синаптическую структуру волокон OPL и Генле.
Глубокая капиллярная ишемия сетчатки представляет собой ишемическое событие в средних и глубоких слоях сетчатки вследствие различных системных или местных сосудистых патологий. Это очевидно в интраретинальной гиперрефлексивной лентовидной зоне, расположенной выше или ниже OPL совместно на структурном поперечном B-скане исследования оптической когерентной томографии в спектральной области (SD-OCT) вместе с парацентральной скотомой с острым началом. и субъективные жалобы больного. Офтальмологи часто сталкиваются со значительными диагностическими трудностями из-за отсутствия заметных изменений внешнего вида сетчатки.
DRCI имеет два разных вида на B-сканировании SD-OCT в зависимости от уровня вовлеченного DCP. Если гиперрефлексивная лентовидная зона расположена на стыке наружный плексиформный слой-внутренний ядерный слой (OPL-INL), то это называется «парацентральной острой средней макулопатией (PAMM)» или глубокой капиллярной ишемией сетчатки 1-го типа. Если гиперрефлексивная полоса видна на стыке OPL-ONL, то это называется глубокой капиллярной ишемией сетчатки 2-го типа. Это может быть новый вариант «Острой макулярной нейроретинопатии (ОМН)». Эти интраретинальные гиперрефлексивные зоны на ан-фас ОКТ-изображении выглядят как пятнистые участки различного рисунка, а атрофические участки во внутреннем и наружном ядерном слое соответственно развиваются на поздних стадиях заболеваний. Патофизиологическими особенностями ишемии ДХП считают ишемическую гипоксию, приводящую к гибели клеток с отеком средних тканей сетчатки. Это может привести к серьезной потере зрения и постоянной парацентральной скотоме в зависимости от основной причины и глубины ишемии. Это также можно наблюдать по замедлению метаболической активности в фоторецепторах и нейронах сетчатки. Метаболическое замедление определяется как бездействующая фаза в фоторецепторах и режим OFF в нейронах сетчатки.
Глубокое капиллярное сплетение сетчатки представляет собой одиночное моноплоскостное капиллярное сплетение, расположенное в OPL. Он имеет самую низкую плотность сосудов — это важное открытие, которое можно использовать для точной оценки сосудистых заболеваний сетчатки. По этой причине изменения процента плотности сосудов при ДХП в течение периода наблюдения были предпочтительными в качестве параметра оценки методов лечения, используемых в этом проспективном клиническом исследовании.
Тромбоциты представляют собой безъядерные клетки, которые содержат множество типов факторов роста, включая тромбоцитарный фактор роста (PDGF), трансформирующий фактор роста-β (TGF-β), фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и эпидермальный фактор роста (EGF) в альфа-гранулах. . Таким образом, добавление в среду для выращивания аутологичной богатой тромбоцитами плазмы (aPRP) может быть желательным для клинических применений и может привести к некоторому функциональному улучшению.
Высокочастотная повторяющаяся электромагнитная стимуляция (rEMS) имеет многообещающий терапевтический потенциал у ишемических неврологических пациентов. Обоснование rEMS заключается в том, что она модулирует нервную возбудимость и увеличивает нейронную пластичность; таким образом, это улучшает функциональный результат. Эти нейропротекторные эффекты rEMS зависят от повышения уровня мозгового нейротрофического фактора (BDNF), VEGF и повышенной активации рецепторов тирозинкиназ A, B и C (TrkA, TrkB и TrkC). Следовательно, высокочастотная rEMS может быть многообещающей терапевтической стратегией для ишемических заболеваний сетчатки, таких как DRCI.
На сегодняшний день не существует известного и доказанного специфического лечения DRCI, за исключением системных обследований и лечения основных заболеваний или предрасполагающих факторов. Целью этого предварительного клинического исследования является изучение эффективности высокочастотной rEMS отдельно или в сочетании с субтеноновой свежей aPRP в качестве метода лечения DRCI. Насколько нам известно, это первое проспективное клиническое исследование по этому вопросу в офтальмологической литературе.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Türkiye
-
Ankara, Türkiye, Турция, 06312
- Ankara University Biotechnology Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с жалобами на нечеткость зрения и/или острое начало парацентральной скотомы в течение последнего месяца без каких-либо видимых изменений глазного дна наряду с типичными данными SD-OCT и OCTA.
Критерий исключения:
- Наличие заметных изменений при осмотре глазного дна,
- Любая непрозрачность оптических сред, которая может вызывать артефакты на изображениях OCTA и мешать количественным измерениям плотности сосудов DCP,
- Жалобы на парацентральную скотому длительностью более 1 мес (с целью исключения хронических изменений ткани сетчатки),
- Наличие атрофических изменений в INL или ONL на поперечном B-сканировании SD-OCT
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Только электромагнитная стимуляция
Только rEMS был предпочтительным в качестве начального шага
|
Электромагнитная стимуляция сетчатки В литературе описан протокол высокочастотной повторяющейся электромагнитной стимуляции, который применялся в группах 1 и 2 с помощью нового устройства, разработанного специально для офтальмологического применения (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Анкара, Турция).
Пациентам было проведено 10 последовательных сеансов применения рЭМС.
Параметры лечения: частота 42 Гц/мин, продолжительность 30 минут и мягкий рабочий цикл.
Мощность электромагнитного поля составляла 2000 мГс, что является очень низкой дозой и находится в пределах безопасности Всемирной организации здравоохранения.
Во 2-й группе субтеноновые инъекции аPRP также выполнялись сразу после первого, пятого и десятого сеансов применения рЭМС.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: В сочетании с электромагнитной стимуляцией и PRP
Чтобы усилить эффект rEMS, была добавлена субтеноновая инъекция aPRP.
|
Электромагнитная стимуляция сетчатки В литературе описан протокол высокочастотной повторяющейся электромагнитной стимуляции, который применялся в группах 1 и 2 с помощью нового устройства, разработанного специально для офтальмологического применения (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Анкара, Турция).
Пациентам было проведено 10 последовательных сеансов применения рЭМС.
Параметры лечения: частота 42 Гц/мин, продолжительность 30 минут и мягкий рабочий цикл.
Мощность электромагнитного поля составляла 2000 мГс, что является очень низкой дозой и находится в пределах безопасности Всемирной организации здравоохранения.
Во 2-й группе субтеноновые инъекции аPRP также выполнялись сразу после первого, пятого и десятого сеансов применения рЭМС.
Другие имена:
Около 20 мл крови было взято из локтевой вены пациента и помещено в две 10-мл вакутейновые пробирки, содержащие тринатрийцитрат (T-LAB PRP Kit, T-Biyoteknoloji, Бурса, ТУРЦИЯ).
Эти пробирки помещали в центрифугу с охлаждением (+4 °C) (Nüve NF 1200R, Nüve Laboratuar Teknolojileri, Анкара, ТУРЦИЯ) и вращали при 2500 об/мин (580×g) в течение 8 минут в течение 30 минут после сбора.
В пробирках сформировались три разных слоя: эритроциты внизу, богатая тромбоцитами плазма в середине и обедненная тромбоцитами плазма в верхнем слое.
В общей сложности 1,5 мл среднего слоя (который в основном содержал тромбоциты) отбирали шприцем и немедленно вводили в субтеноновое пространство каждого глаза после местной анестезии каплями пропаракаина гидрохлорида (Alcaine, Alcon, США).
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Естественное течение
Группа служила контрольной группой, и с существующими системными расстройствами были проведены консультации и проведено соответствующее лечение.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плотность глубоких капилляров сетчатки
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем плотности глубоких капилляров через 1 месяц.
|
Плотность сосудов (в %) глубоких капиллярных сплетений измеряли с помощью «Ангиоаналитической» функции устройства OCTA.
Чтобы точно сравнить процент плотности сосудов во время последующего наблюдения, на экране была активирована кнопка «Сканирование Link-B», чтобы можно было сравнить точно такие же плоскости сегментации DCP.
Устройство OCTA автоматически рассчитывало и отображало карты плотности сосудов в виде последующих последовательностей (представление мультисканирования Angio Retina) и анализа тенденций.
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем плотности глубоких капилляров через 1 месяц.
|
|
Лучшая корригированная острота зрения
Временное ограничение: Изменение остроты зрения с коррекцией по сравнению с исходным уровнем через 1 месяц.
|
Количество читаемых букв после коррекции очков
|
Изменение остроты зрения с коррекцией по сравнению с исходным уровнем через 1 месяц.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Umut Arslan, MD, Ankara Universitesi Teknokent
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Nemiroff J, Kuehlewein L, Rahimy E, Tsui I, Doshi R, Gaudric A, Gorin MB, Sadda S, Sarraf D. Assessing Deep Retinal Capillary Ischemia in Paracentral Acute Middle Maculopathy by Optical Coherence Tomography Angiography. Am J Ophthalmol. 2016 Feb;162:121-132.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2015.10.026. Epub 2015 Nov 10.
- Arslan U, Ozmert E, Demirel S, Ornek F, Sermet F. Effects of subtenon-injected autologous platelet-rich plasma on visual functions in eyes with retinitis pigmentosa: preliminary clinical results. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018 May;256(5):893-908. doi: 10.1007/s00417-018-3953-5. Epub 2018 Mar 15.
- Luo J, Zheng H, Zhang L, Zhang Q, Li L, Pei Z, Hu X. High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) Improves Functional Recovery by Enhancing Neurogenesis and Activating BDNF/TrkB Signaling in Ischemic Rats. Int J Mol Sci. 2017 Feb 20;18(2):455. doi: 10.3390/ijms18020455.
- Ozmert E, Arslan U. Management of Deep Retinal Capillary Ischemia by Electromagnetic Stimulation and Platelet-Rich Plasma: Preliminary Clinical Results. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2273-2286. doi: 10.1007/s12325-019-01040-2. Epub 2019 Aug 5.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 17-1177-18
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .