- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04242719
Leczenie głębokiego niedokrwienia naczyń włosowatych siatkówki za pomocą stymulacji elektromagnetycznej i osocza bogatopłytkowego (rEMS)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głębokie niedokrwienie naczyń włosowatych siatkówki (DRCI) to niedawno opisana jednostka chorobowa u pacjentów z mroczkiem okołośrodkowym o ostrym początku. Subkliniczne zmiany plamki żółtej DRCI były wcześniej najlepiej uwidocznione na obrazowaniu z odbiciem w bliskiej podczerwieni. Rozwój angiografii optycznej koherentnej tomografii (OCTA) ułatwił badanie struktur naczyń włosowatych siatkówki. Wielopłaszczyznowy powierzchowny splot naczyń włosowatych znajduje się w wewnętrznej warstwie splotowatej (IPL) i zawiera synapsy między komórkami dwubiegunowymi i zwojowymi, a także komórkami amakrynowymi. Splot głębokich naczyń włosowatych (DCP) znajduje się w zewnętrznej warstwie splotowatej (OPL), która jest cieńsza niż IPL. DCP składa się z synaps fotoreceptorów, komórek dwubiegunowych i komórek poziomych. Obszar ten znajduje się również na granicy dyfuzji tlenu z naczyniówki. Jest prawdopodobne, że tlen pochodzący z naczyniówki został całkowicie zużyty przez fotoreceptory z powodu niskiego ciśnienia parcjalnego poziomu tlenu w zewnętrznej warstwie jądrowej (ONL). DCP zaopatruje zarówno komórki dwubiegunowe, jak i strukturę synaptyczną włókien OPL i Henlego.
Głębokie niedokrwienie naczyń włosowatych siatkówki jest zdarzeniem niedokrwiennym w środkowych i głębokich warstwach siatkówki, spowodowanym różnymi układowymi lub miejscowymi patologiami naczyniowymi. Jest to oczywiste w śródsiatkówkowej hiperrefleksyjnej pasmowej strefie zlokalizowanej powyżej lub poniżej OPL łącznie na strukturalnym przekrojowym B-skanie badania tomografii optycznej koherencji w domenie spektralnej (SD-OCT) wraz z ostrym mroczkiem okołośrodkowym i subiektywne skargi pacjenta. Okuliści często stają przed dużym wyzwaniem diagnostycznym ze względu na brak zauważalnych zmian w wyglądzie siatkówki.
DRCI ma dwa różne wyglądy w badaniach B-scan SD-OCT, w zależności od poziomu zaangażowanego DCP. Jeśli hiperrefleksyjna strefa przypominająca pasma znajduje się na połączeniu zewnętrznej warstwy splotowatej z wewnętrzną warstwą jądrową (OPL-INL), wówczas jest określana jako „ostra środkowa makulopatia paracentralna (PAMM)” lub głębokie niedokrwienie naczyń włosowatych siatkówki typu 1. Jeśli hiperrefleksyjne pasmo jest widoczne na połączeniu OPL-ONL, wówczas jest określane jako głębokie niedokrwienie naczyń włosowatych siatkówki typu 2. To może być nowy wariant „ostrej neuroretinopatii plamki żółtej (AMN)”. Te śródsiatkówkowe strefy hiperrefleksyjne są widoczne jako niejednolite obszary o różnych wzorach na obrazie OCT en-face, a obszary zanikowe odpowiednio w wewnętrznej i zewnętrznej warstwie jądrowej rozwijają się w późnym stadium choroby. Za patofizjologiczne cechy niedokrwienia DCP uważa się niedotlenienie niedokrwienne prowadzące do śmierci komórek z obrzękiem tkanek środkowej siatkówki. Może to prowadzić do poważnej utraty wzroku i trwałego mroczka okołośrodkowego, w zależności od przyczyny i głębokości niedokrwienia. Można to również zaobserwować poprzez spowolnienie aktywności metabolicznej w fotoreceptorach i siatkówce nerwowej. Spowolnienie metaboliczne definiuje się jako fazę uśpienia w fotoreceptorach i tryb OFF w siatkówce nerwowej.
Głęboki splot naczyń włosowatych siatkówki jest pojedynczym jednopłaszczyznowym splotem naczyń włosowatych zlokalizowanym w OPL. Ma najniższą gęstość naczyń – jest to istotne odkrycie, które można wykorzystać do dokładnej oceny chorób naczyń siatkówki. Z tego powodu jako parametr oceny metod leczenia zastosowanych w tym prospektywnym badaniu klinicznym preferowano zmiany odsetka gęstości naczyń w DCP podczas obserwacji.
Płytki krwi to komórki bezjądrowe, które zawierają wiele rodzajów czynników wzrostu, w tym płytkopochodny czynnik wzrostu (PDGF), transformujący czynnik wzrostu β (TGF-β), czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) i naskórkowy czynnik wzrostu (EGF) w granulkach alfa . Zatem suplementacja pożywki wzrostowej autologicznym osoczem bogatopłytkowym (aPRP) może być pożądana w zastosowaniach klinicznych i może prowadzić do pewnej poprawy funkcjonalnej.
Powtarzalna stymulacja elektromagnetyczna o wysokiej częstotliwości (rEMS) ma obiecujący potencjał terapeutyczny u pacjentów neurologicznych z niedokrwieniem. Uzasadnieniem rEMS jest to, że moduluje pobudliwość neuronów i zwiększa plastyczność neuronów; w ten sposób poprawia wynik funkcjonalny. Te neuroprotekcyjne efekty rEMS są zależne od wzrostu poziomu neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF), VEGF oraz zwiększonej aktywacji receptorów kinaz tyrozynowych A, B i C (TrkA, TrkB i TrkC). Dlatego rEMS o wysokiej częstotliwości może być obiecującą strategią terapeutyczną w niedokrwiennych zaburzeniach siatkówki, takich jak DRCI.
Do tej pory nie jest znane i udowodnione specyficzne leczenie DRCI, z wyjątkiem systemowych badań kontrolnych i leczenia chorób podstawowych lub czynników predysponujących. Celem tego wstępnego badania klinicznego jest zbadanie skuteczności samego rEMS o wysokiej częstotliwości lub w połączeniu ze świeżym aPRP pod torebkę torebkową jako metody leczenia w leczeniu DRCI. Według naszej najlepszej wiedzy jest to pierwsze prospektywne badanie kliniczne na ten temat w literaturze okulistycznej.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Türkiye
-
Ankara, Türkiye, Indyk, 06312
- Ankara University Biotechnology Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci skarżący się na niewyraźne widzenie i/lub mroczki okołośrodkowe o ostrym początku w ciągu ostatniego miesiąca bez widocznych zmian dna oka wraz z typowymi wynikami SD-OCT i OCTA.
Kryteria wyłączenia:
- Obecność zauważalnych zmian w badaniu dna oka,
- Jakiekolwiek zmętnienie nośnika optycznego, które może powodować artefakty na obrazach OCTA i zakłócać pomiary ilościowe gęstości naczyń DCP,
- Zgłaszanie mroczków przyśrodkowych trwających dłużej niż 1 miesiąc (w celu wykluczenia przewlekłych zmian w tkance siatkówki),
- Obecność zmian zanikowych w INL lub ONL na przekrojowym B-skanie SD-OCT
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Tylko stymulacja elektromagnetyczna
Jako pierwszy krok preferowano tylko rEMS
|
Stymulacja elektromagnetyczna siatkówki W literaturze zdefiniowano protokół powtarzalnej stymulacji elektromagnetycznej o wysokiej częstotliwości i zastosowano go w grupach 1 i 2 za pomocą nowatorskiego urządzenia opracowanego specjalnie do użytku okulistycznego (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Turcja).
Pacjenci przeszli 10 kolejnych sesji aplikacji rEMS.
Parametrami zabiegu były częstotliwość 42 Hz/min, czas trwania 30 minut i łagodny cykl operacyjny.
Moc pola elektromagnetycznego wyniosła 2000 miligausów, co jest bardzo niską dawką i mieści się w granicach bezpieczeństwa Światowej Organizacji Zdrowia.
W grupie 2. bezpośrednio po pierwszej, piątej i dziesiątej sesji aplikacji rEMS wykonano także iniekcje aPRP pod torebkę ścięgna.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: W połączeniu ze stymulacją elektromagnetyczną i PRP
W celu wzmocnienia efektu rEMS dodano iniekcję aPRP pod torebkę torebkową.
|
Stymulacja elektromagnetyczna siatkówki W literaturze zdefiniowano protokół powtarzalnej stymulacji elektromagnetycznej o wysokiej częstotliwości i zastosowano go w grupach 1 i 2 za pomocą nowatorskiego urządzenia opracowanego specjalnie do użytku okulistycznego (Magnovision-TM, Bioretina Biyoteknoloji AŞ, Ankara, Turcja).
Pacjenci przeszli 10 kolejnych sesji aplikacji rEMS.
Parametrami zabiegu były częstotliwość 42 Hz/min, czas trwania 30 minut i łagodny cykl operacyjny.
Moc pola elektromagnetycznego wyniosła 2000 miligausów, co jest bardzo niską dawką i mieści się w granicach bezpieczeństwa Światowej Organizacji Zdrowia.
W grupie 2. bezpośrednio po pierwszej, piątej i dziesiątej sesji aplikacji rEMS wykonano także iniekcje aPRP pod torebkę ścięgna.
Inne nazwy:
Około 20 ml krwi pobrano z żyły łokciowej pacjenta i wprowadzono do dwóch 10-ml probówek próżniowych zawierających cytrynian trisodu (zestaw T-LAB PRP, T-Biyoteknoloji, Bursa, TURCJA).
Probówki te umieszczono w schłodzonej (+4°C) wirówce (Nüve NF 1200R, Nüve Laboratuar Teknolojileri, Ankara, TURCJA) i wirowano przy 2500 obr./min (580 x g) przez 8 minut w ciągu 30 minut od pobrania.
W probówkach utworzyły się trzy różne warstwy: czerwone krwinki na dole, osocze bogatopłytkowe w środku i osocze ubogie w płytki krwi w górnej warstwie.
Łącznie 1,5 ml warstwy środkowej (zawierającej głównie płytki krwi) pobrano strzykawką i natychmiast wstrzyknięto do przestrzeni pod torebką każdego oka po miejscowym znieczuleniu kroplami chlorowodorku proparakainy (Alcaine, Alcon, USA).
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Naturalny kurs
Służyły jako grupa kontrolna, a istniejące zaburzenia ogólnoustrojowe były konsultowane i odpowiednio leczone.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Głęboka gęstość naczyń włosowatych siatkówki
Ramy czasowe: Zmiana gęstości naczyń włosowatych głębokich nerki w porównaniu z wartością wyjściową po 1 miesiącu.
|
Gęstość naczyń (w %) głębokiego splotu naczyń włosowatych mierzono za pomocą funkcji „AngioAnalytic” urządzenia OCTA.
Aby dokładnie porównać procent gęstości naczyń podczas obserwacji, aktywowano przycisk „Link-B Scans” na ekranie, aby można było porównać dokładnie te same płaszczyzny segmentacji DCP.
Urządzenie OCTA automatycznie obliczyło i wyświetliło mapy gęstości naczyń w postaci kolejnych sekwencji (widok multiscan Angio Retina) i analizy trendów.
|
Zmiana gęstości naczyń włosowatych głębokich nerki w porównaniu z wartością wyjściową po 1 miesiącu.
|
|
Najlepsza skorygowana ostrość wzroku
Ramy czasowe: Zmiana z najlepszej skorygowanej ostrości wzroku w stosunku do wartości wyjściowej po 1 miesiącu.
|
Liczba czytelnych liter po korekcie okularów
|
Zmiana z najlepszej skorygowanej ostrości wzroku w stosunku do wartości wyjściowej po 1 miesiącu.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Umut Arslan, MD, Ankara Universitesi Teknokent
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Nemiroff J, Kuehlewein L, Rahimy E, Tsui I, Doshi R, Gaudric A, Gorin MB, Sadda S, Sarraf D. Assessing Deep Retinal Capillary Ischemia in Paracentral Acute Middle Maculopathy by Optical Coherence Tomography Angiography. Am J Ophthalmol. 2016 Feb;162:121-132.e1. doi: 10.1016/j.ajo.2015.10.026. Epub 2015 Nov 10.
- Arslan U, Ozmert E, Demirel S, Ornek F, Sermet F. Effects of subtenon-injected autologous platelet-rich plasma on visual functions in eyes with retinitis pigmentosa: preliminary clinical results. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2018 May;256(5):893-908. doi: 10.1007/s00417-018-3953-5. Epub 2018 Mar 15.
- Luo J, Zheng H, Zhang L, Zhang Q, Li L, Pei Z, Hu X. High-Frequency Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) Improves Functional Recovery by Enhancing Neurogenesis and Activating BDNF/TrkB Signaling in Ischemic Rats. Int J Mol Sci. 2017 Feb 20;18(2):455. doi: 10.3390/ijms18020455.
- Ozmert E, Arslan U. Management of Deep Retinal Capillary Ischemia by Electromagnetic Stimulation and Platelet-Rich Plasma: Preliminary Clinical Results. Adv Ther. 2019 Sep;36(9):2273-2286. doi: 10.1007/s12325-019-01040-2. Epub 2019 Aug 5.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 17-1177-18
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .