췌장암에서의 니볼루맙, 이필리무맙 및 화학방사선 요법. (LAPTOP)
랩탑: 경계선 절제 가능, 국소 진행성 또는 전이성 췌장암에서 젬시타빈 및 Nab-파클리탁셀과 이은 면역 화학방사선 요법의 조합에서 이중 체크포인트 억제의 안전성 및 잠재적 효능을 평가하기 위한 1/2상 연구.
췌관 선암(PDAC)은 진단 시 종종 진행된 단계와 화학 요법에 대한 민감도가 낮기 때문에 무서운 질병으로 남아 있습니다. 국소적으로 절제 불가능한 종양(국소적으로 진행된 췌장암(LAPC))은 사례의 30%에서 존재하며 인접한 동맥[복강 축, 상장간막 동맥(SMA)]을 둘러싸고 있는 외과적으로 절제 불가능한 종양으로 정의됩니다. 이러한 환자들에서 화학 요법은 수십 년 동안 표준 치료법이었으며 선택적으로 방사선 요법과 병용되었습니다. 경계선 절제 가능한 췌장암(BRPC) 환자는 선행 절제를 추구하는 경우 양성 절제면을 가질 위험이 높은 PDAC 환자 그룹으로 구성됩니다. 또한 여러 연구에서 이러한 환자가 국소 및 전신 질환의 조기 재발 가능성이 증가하여 결과가 좋지 않다고 보고했습니다. 일부 환자는 공격적인 수술 우선 접근법과 보조적 전신 요법으로 치료되지만 수술 전 화학요법 및/또는 화학방사선요법 접근법은 모든 BRPC 환자에게 점점 보편화되고 있으며 이 전략은 덴마크 및 국제 지침에 적용됩니다. 대부분의 환자는 전이성 췌장암(mPC)을 가지고 있습니다. 치료 옵션은 완화 환경에서 화학 요법으로 제한됩니다. 3상 mPC 설정에서 입증된 FOLFIRINOX 요법의 우수성은 많은 센터에서 LAPC 종양 환자에서 화학방사선 요법을 포함하거나 포함하지 않는 FOLFIRINOX를 조사하도록 했습니다. nab-paclitaxel과 결합된 Gemcitabine은 진행성 PC 환자를 위한 승인된 1차 치료제입니다. 이 요법은 5.5개월의 무진행 생존(PFS) 중앙값과 8.5개월의 전체 생존(OS) 중앙값을 보였고 전이성 PC에서 주로 사용되는 요법입니다. 절제 불가능한 PC의 관리에서 방사선 요법의 역할은 여전히 논란의 여지가 있습니다. LAPC 환자의 화학방사선요법과 화학요법을 비교하는 소규모 무작위 시험의 결과는 다양합니다.
면역 요법은 다양한 유형의 암 환자 하위 집합에 대해 효과적이고 지속적인 치료 옵션을 제공하는 치료적 접근 방식으로 부상했습니다. 그러나 이러한 성공은 주로 기존 T 세포 면역의 부족 및/또는 고도의 면역 억제성 종양 미세 환경(TME)으로 인해 PDAC 환자에게 유사한 이점을 나타내지 않았습니다. TME의 새로운 역할을 고려할 때, 체크포인트 차단 항체와 TME의 억제 효과를 표적으로 하는 제제의 조합은 역사적으로 체크포인트 차단 항체 접근법에 내성이 있는 종양에서 더 나은 반응을 이끌어 낼 수 있습니다. 예를 들어, 과중한 사전 치료를 받은 진행성/전이성 PDAC 환자에서 2상 연구 CHECKPAC(NCT02866383)의 예비 데이터는 체크포인트 억제와 SBRT(stereotactic body radiotherapy)를 병용하면 장기간 지속되는 환자를 포함하여 소수의 환자에서 지속적인 임상적 이점을 제공한다는 것을 보여주었습니다. , 지속적인 부분 반응. 또한 표준 치료 화학 요법을 추가하면 종양 부담을 줄이고 항원을 노출하며 면역 억제 TME 구획에 직접 영향을 미침으로써 면역 요법 접근법의 항 종양 효과를 더욱 강화할 수 있습니다.
제안된 조합 접근법의 안전성과 시너지 효과를 탐색하기 위해 경계선 절제 가능, 국소 진행성 또는 mPC를 가진 참가자는 니볼루맙 및 이필리무맙을 젬시타빈 및 냅-파클리탁셀과 함께 투여한 후 면역 화학방사선 요법을 받게 됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
환자는 니볼루맙과 이필리무맙을 받습니다. 니볼루맙 3mg/kg은 각 28일 치료 주기의 1일(±3일)에 제공됩니다. Ipilimumab 1mg/kg은 주기 1의 1일에만 제공됩니다. 니볼루맙은 30(±5)분에 걸쳐 IV 주입으로 투여된 다음, 30분 휴식 기간 후에 이필리무맙이 30(±5)분에 걸쳐 IV 주입으로 투여될 것입니다.
화학 요법(치료 기준 및 지역 기관 기준에 따름) 및 화학 요법을 위한 사전 투약은 추가로 30분의 휴식 시간 후에 시행됩니다. nab-paclitaxel의 권장 용량은 각 28일 주기의 1, 8, 15일에 30~40분에 걸쳐 IV 주입으로 투여되는 100 mg/m2입니다. 젬시타빈 800mg/m2는 각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 nab-paclitaxel 직후 30~40분에 걸쳐 투여됩니다.
3주기 시작 시 환자는 ViewRay MR 선형 가속기가 제공하는 동시 MRI 유도 적응형 SBRT(8 Gy x 3 분할)도 받습니다.
주기는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 연구 종료가 없는 경우 4 코스(16주) 동안 4주마다 반복됩니다.
4주기의 연구 치료가 완료되면 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 피험자는 조사자의 선택에 따라 다음 중 하나를 계속 수행할 수 있습니다.
- 니볼루맙, 나브-파클리탁셀 및 젬시타빈을 사용한 치료 또는 수술의 지속. Nivolumab은 진행성 질병(PD), 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 총 12주기까지 계속될 수 있습니다. 환자는 연구자의 판단에 따라 PD, 허용할 수 없는 독성 또는 동의 철회까지 화학 요법을 받게 됩니다.
- 종양 반응이 외과적 개입을 허용하는 경우, 피험자는 조사자가 적절하다고 간주하는 치료를 받을 자격이 있을 것입니다. 니볼루맙, nab-파클리탁셀, 젬시타빈 및 SBRT의 계획된 4주기를 완료하기 전에는 환자가 치료에 대한 주요 반응을 보이는지와 관계없이 외과적 중재가 이루어지지 않을 수 있습니다. PC 절제 후 환자는 재발, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회, 명확한 임상적 악화 또는 최대 6주기까지 연구자의 판단에 따라 치료를 받음 PD 없이 중단한 환자(안정적 질병(SD), 부분 반응(PR) , 또는 완전 반응(CR))은 2년의 추적 기간 동안 안전성 추적 기간과 생존 추적 기간이 동시에 발생하도록 할 것입니다. 이 추적 기간은 연구 치료의 마지막 투여 후 최대 2년이지만, 효능 신호가 명백한 경우 선택된 사례에서 더 긴 추적 기간이 고려될 수 있습니다. 환자는 2개월마다(±14일) 후속 CT/MRI 스캔을 받게 됩니다. 문서화된 질병 진행, 연구 참여에 대한 동의 철회, 후속 조치 실패 또는 치료 시작 후 최소 2년 동안 , 둘 중 가장 빠른 것. 종양 평가는 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) v1.1 가이드라인에 따라 결정될 반응 및 조사자에 의해 평가될 것이다. 치료 시작 후 2년이 지난 후에도 진행 중인 임상 혜택이 있는 참여자를 위한 종양 평가 스캔은 표준 치료의 일부로 계속 수집될 수 있습니다. 후속 요법도 이 생존 추적 기간에 기록됩니다.
어떤 이유로든 치료를 중단한 모든 피험자는 치료 중단 후 약 30일, 60일 및 100일에 안전 추적 방문을 하고 약 90일마다 전화 또는 의료 기록 검토를 통해 OS 및 연구 후 항암 요법을 받게 됩니다. 사망, 동의 철회 또는 후속 조치 상실.
추가 또는 니볼루맙 + 이필리무맙에 이은 니볼루맙 및 화학-방사선의 위험을 최소화하기 위해, 안전성은 30% 초과의 중단을 초래하는 치료 관련 AE의 비율(요약된 베이스라인 독성 비율)에 대한 베이지안 중단 규칙에 의해 모니터링될 것이다. 예를 들어, 처음 6명 중 3명의 환자 또는 처음 7명의 평가 가능한 환자 중 4명이 치료 관련 AE를 경험하여 중단으로 이어지는 경우, 임상시험 누적이 일시적으로 중단되고 주임 시험자와 연구 팀이 독성 데이터를 검토하고 시험의 수정 또는 종료를 권장합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Herlev, 덴마크, 2730
- Herlev & Gentofte University Hospital, Denmark
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
서명된 동의서
- 피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 IRB/IEC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 이것은 정상적인 주제 관리의 일부가 아닌 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 획득해야 합니다.
- 피험자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 연구의 기타 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 본 연구에 참여하기 전에 국소 진행성 또는 전이성 췌장 암종의 조직학적 또는 세포학적 확인
- PC에 대해 받은 이전 화학요법 없음
- 18세 이상
- 기대 수명 6개월 이상
- ECOG/WHO 수행 상태(PS) 0-1
- 모든 참가자는 조사자의 판단에 따라 허용 가능한 임상 위험에서 필수 치료 전 및 치료 중 생검을 받아야 합니다. 보관 전처리 샘플이 허용됩니다.
환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10⁹/L
- 혈소판 수 ≥ 100 x 10⁹/L
- 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군 환자는 총 빌리루빈 ≤ 50mmol/L이어야 함)
- AST/ALT ≤ 5 x ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 CrCl ≥ 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식 사용)
- 가임 여성(WOCBP)은 부록 3에 나와 있는 피임 방법을 사용해야 합니다. 최기형성 연구 약물의 경우 및/또는 최기형성을 평가하기 위한 정보가 불충분한 경우(전임상 연구가 수행되지 않음), 매우 효과적인 피임 방법(연간 1% 미만의 실패율)이 필요합니다. 개별 피임 방법 및 기간은 시험자와 상의하여 결정해야 합니다. WOCBP는 연구 약물의 반감기가 24시간 이상인 경우 피임 지침을 따라야 하며, 피임은 30일 + 연구 약물의 반감기에 필요한 시간 5일 동안 지속되어야 합니다. nivolumab과 ipilimumab의 반감기는 각각 최대 25일과 18일입니다. 따라서 WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 23주(30일 + 니볼루맙이 5반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
- WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다(부록 3). 시험자는 피임 방법과 피임을 준수해야 하는 기간을 검토해야 합니다. WOCBP와 성적으로 활동적인 남성은 시험 약물의 반감기가 24시간 이상인 경우 피임 지침을 따라야 하며 피임은 90일 + 시험 약물이 5분의 1을 받는 데 필요한 시간 동안 지속되어야 합니다. - 산다. 니볼루맙의 반감기는 최대 25일입니다. WOCBP로 성생활을 하는 남성은 연구 약물의 마지막 투여 후 31주(90일 + 니볼루맙이 5개의 반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 피임을 계속해야 합니다. 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성 및 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
- 피험자는 규제 및 기관 지침에 따라 BIOPAC 승인 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
제외 기준:
- 전이성 질환
- 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 관문을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료 통로
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나, 프로토콜 요법을 받을 수 있는 피험자의 능력을 손상시키거나, 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 참여자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 참가자는 등록이 허용됩니다.
- 코르티코스테로이드(>10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제로 전신 치료가 필요한 상태의 참가자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 병력이 있는 환자는 제외되어야 합니다.
알레르기 및 약물 부작용
- 약물 성분 연구에 대한 알레르기 병력
- 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 WOCBP
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험적
Nivolumab 3 mg/kg은 질병의 진행, 독성으로 인한 중단, 동의 철회까지 각 28일 치료 주기의 1일(± 2일)에 제공됩니다. Ipilimumab 1mg/kg은 1주기 1일에 한 번만 제공됩니다. 니볼루맙은 30(±5)분에 걸쳐 IV 주입으로 투여된 다음, 30분 휴식 기간 후에 이필리무맙이 30(±5)분에 걸쳐 IV 주입으로 투여될 것입니다. 화학 요법(치료 기준 및 지역 기관 기준에 따름) 및 화학 요법을 위한 사전 투약은 추가로 30분의 휴식 시간 후에 시행됩니다. nab-paclitaxel의 권장 용량은 각 28일 주기의 1, 8, 15일에 30~40분에 걸쳐 IV 주입으로 투여되는 100 mg/m2입니다. 젬시타빈 800mg/m2는 각 28일 주기의 1일, 8일 및 15일에 nab-paclitaxel 직후 30~40분에 걸쳐 투여됩니다. |
800 mg/m2 1일, 8일, 15일: 4주차 IV 주입
100mg/m2 1일, 8일, 15일: 4주차 IV 주입
다른 이름들:
3 mg/kg 제1일, 4주 4주 IV 주입
다른 이름들:
1mg/kg 1일 주기 1 IV 주입
다른 이름들:
환자는 MRIidian MR 가이드 Linac에서 SBRT로 계획 및 치료됩니다. 처방 용량은 다음 사양에 따라야 합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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치료 관련 AE, SAE, 중단으로 이어지는 AE의 발생, 사망 및 검사실 이상
기간: 12 개월
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12 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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RECIST v1.1을 사용한 중간 PFS
기간: 12 개월
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12 개월
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중간 OS
기간: 24개월
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24개월
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RECIST v1.1의 객관적 반응률(ORR)
기간: 12 개월
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12 개월
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수술적 절제로의 병기 하향 비율
기간: 12 개월
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12 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Inna M Chen, MD, Herlev and Gentofte Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GI 1931
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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