Nivolumab, Ipilimumab og Chemoradiation in Pancreatic Cancer. (LAPTOP)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke

  • Forsøkspersoner må ha signert og datert et IRB/IEC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer. Dette må innhentes før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer som ikke er en del av normal pasientomsorg
  • Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietesting og andre krav i studien
• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av lokalt avansert eller metastatisk pankreaskarsinom før du går inn i denne studien
• Ingen tidligere kjemoterapiregimer mottatt for PC
• Alder 18 år eller eldre
• Forventet levealder over 6 måneder
• ECOG/WHO ytelsesstatus (PS) 0-1
• Alle deltakere vil bli pålagt å gjennomgå obligatoriske biopsier før og under behandling med akseptabel klinisk risiko som vurderes av etterforskeren. En arkivforbehandlingsprøve er akseptabel

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
  • Blodplateantall ≥ 100 x 10⁹/L
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (pasienter med Gilberts syndrom må ha en total bilirubin ≤ 50 mmol/L)
  • AST/ALT ≤ 5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller CrCl ≥ 40 mL/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen)
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke prevensjonsmetode(r) som angitt i vedlegg 3. For et teratogent studielegemiddel og/eller når det er utilstrekkelig informasjon til å vurdere teratogenisitet (prekliniske studier er ikke utført), kreves det en eller flere svært effektive prevensjonsmetoder (sviktfrekvens på mindre enn 1 % per år). De individuelle prevensjonsmetodene og varigheten bør bestemmes i samråd med utrederen. WOCBP må følge instruksjoner for prevensjon når halveringstiden til undersøkelseslegemidlet er større enn 24 timer, prevensjon bør fortsettes i en periode på 30 dager pluss tiden som kreves for at undersøkelseslegemidlet skal gjennomgå fem halveringstider. Halveringstiden for nivolumab og ipilimumab er opp til henholdsvis 25 dager og 18 dager. WOCBP bør derfor bruke en adekvat metode for å unngå graviditet i 23 uker (30 dager pluss tiden det tar for nivolumab å gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose av undersøkelsesmedisin
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en sviktprosent på mindre enn 1 % per år (vedlegg 3). Utforskeren skal gjennomgå prevensjonsmetoder og tidsperioden prevensjon må følges. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må følge instruksjonene for prevensjon når halveringstiden til undersøkelseslegemidlet er større enn 24 timer, prevensjon bør fortsette i en periode på 90 dager pluss tiden som kreves for at undersøkelsesmidlet skal gjennomgå fem halvparter -bor. Halveringstiden til nivolumab er opptil 25 dager. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må fortsette prevensjon i 31 uker (90 dager pluss tiden som kreves for at nivolumab skal gjennomgå fem halveringstider) etter siste dose med undersøkelsesmiddel. Kvinner som ikke er i fertil alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile, samt azoospermiske menn trenger ikke prevensjon
• Forsøkspersonene må ha signert og datert et BIOPAC-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema i samsvar med regulatoriske og institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sykdom
• Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunkt veier
• Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som, etter etterforskerens mening, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studielegemiddeladministrasjon, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling eller forstyrre tolkningen av studieresultatene
• Deltakere med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Deltakere med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg på.
• Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
• Pasienter bør ekskluderes hvis de har tidligere testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)

• Allergier og bivirkninger

  • Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff
• WOCBP som er gravide eller ammer