Nivolumab, Ipilimumab og kemoradiation i bugspytkirtelkræft. (LAPTOP)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke

  • Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en IRB/IEC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer. Dette skal indhentes før udførelse af protokolrelaterede procedurer, der ikke er en del af normal patientpleje
  • Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre krav i undersøgelsen
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af lokalt fremskreden eller metastatisk pancreascarcinom før indtræden i denne undersøgelse
• Ingen tidligere kemoterapi-regimer modtaget til PC
• Alder 18 år eller ældre
• Forventet levetid større end 6 måneder
• ECOG/WHO Performance Status (PS) 0-1
• Alle deltagere skal gennemgå obligatoriske biopsier før og under behandling med acceptabel klinisk risiko som vurderet af investigator. En arkival forbehandlingsprøve er acceptabel

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 10⁹/L
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (patienter med Gilberts syndrom skal have en total bilirubin ≤ 50 mmol/L)
  • AST/ALT ≤ 5 x ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller CrCl ≥ 40 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen)
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge præventionsmetode(r) som angivet i bilag 3. For et teratogent forsøgslægemiddel og/eller når der er utilstrækkelig information til at vurdere teratogenicitet (prækliniske undersøgelser er ikke blevet udført), kræves der en eller flere yderst effektive præventionsmetoder (fejlrate på mindre end 1 % pr. år). De individuelle præventionsmetoder og varighed bør bestemmes i samråd med investigator. WOCBP skal følge instruktionerne for prævention, når halveringstiden for forsøgslægemidlet er større end 24 timer, prævention bør fortsættes i en periode på 30 dage plus den tid, det kræves for forsøgslægemidlet til at gennemgå fem halveringstider. Halveringstiden for nivolumab og ipilimumab er op til henholdsvis 25 dage og 18 dage. WOCBP bør derfor bruge en passende metode til at undgå graviditet i 23 uger (30 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal anvende enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året (bilag 3). Undersøgeren skal gennemgå præventionsmetoder og den periode, som prævention skal følges. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal følge instruktionerne for prævention, når halveringstiden for forsøgslægemidlet er større end 24 timer, prævention skal fortsættes i en periode på 90 dage plus den tid, det tager, for at forsøgslægemidlet skal gennemgå fem halvdele - lever. Halveringstiden for nivolumab er op til 25 dage. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal fortsætte prævention i 31 uger (90 dage plus den tid, det tager for nivolumab at gennemgå fem halveringstider) efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile såvel som azoospermiske mænd behøver ikke prævention
• Forsøgspersoner skal have underskrevet og dateret en BIOPAC godkendt skriftlig informeret samtykkeformular i overensstemmelse med lovgivningsmæssige og institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk sygdom
• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint veje
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, som efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater
• Deltagere med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Deltagere med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Patienter bør udelukkes, hvis de tidligere har testet positivt for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)

• Allergier og bivirkninger

  • Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter
  • Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof
• WOCBP, der er gravide eller ammer