Nivolumab, ipilimumab y quimiorradiación en el cáncer de páncreas. (LAPTOP)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado

  • Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB/IEC de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales. Esto debe obtenerse antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el protocolo que no sea parte de la atención normal del sujeto.
  • Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
• Confirmación histológica o citológica de carcinoma de páncreas localmente avanzado o metastásico antes de ingresar a este estudio
• No se han recibido esquemas de quimioterapia previos para CP
• 18 años o más
• Esperanza de vida mayor a 6 meses
• Estado funcional ECOG/OMS (PS) 0-1
• Todos los participantes deberán someterse a biopsias obligatorias antes y durante el tratamiento con un riesgo clínico aceptable según lo juzgue el investigador. Una muestra de pretratamiento de archivo es aceptable

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10⁹/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10⁹/L
  • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (los pacientes con síndrome de Gilbert deben tener una bilirrubina total ≤ 50 mmol/L)
  • AST/ALT ≤ 5 x LSN
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o CrCl ≥ 40 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault)
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben usar métodos anticonceptivos como se indica en el Apéndice 3. Para un fármaco de estudio teratogénico y/o cuando no hay información suficiente para evaluar la teratogenicidad (no se han realizado estudios preclínicos), se requieren métodos anticonceptivos altamente efectivos (tasa de falla de menos del 1% por año). Los métodos individuales de anticoncepción y la duración deben determinarse en consulta con el investigador. WOCBP debe seguir las instrucciones para el control de la natalidad cuando la vida media del fármaco en investigación es superior a 24 horas, la anticoncepción debe continuarse durante un período de 30 días más el tiempo necesario para que el fármaco en investigación experimente cinco vidas medias. La vida media de nivolumab e ipilimumab es de hasta 25 y 18 días, respectivamente. Por lo tanto, WOCBP debe usar un método adecuado para evitar el embarazo durante 23 semanas (30 días más el tiempo requerido para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación.
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año (Apéndice 3). El investigador revisará los métodos anticonceptivos y el período de tiempo durante el cual se debe seguir la anticoncepción. Los hombres que son sexualmente activos con WOCBP deben seguir las instrucciones para el control de la natalidad cuando la vida media del fármaco en investigación es mayor a 24 horas, la anticoncepción debe continuarse por un período de 90 días más el tiempo requerido para que el fármaco en investigación se someta a cinco y media -vidas. La vida media de nivolumab es de hasta 25 días. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben continuar con la anticoncepción durante 31 semanas (90 días más el tiempo requerido para que nivolumab experimente cinco semividas) después de la última dosis del fármaco en investigación. Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, así como los hombres azoospérmicos no requieren anticoncepción
• Los sujetos deben haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por BIOPAC de acuerdo con las pautas regulatorias e institucionales.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad metástica
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4, o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación o punto de control de las células T caminos
• Cualquier trastorno médico grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
• Participantes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los participantes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse.
• Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios de equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Los pacientes deben ser excluidos si tienen antecedentes conocidos de pruebas positivas para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido.

• Alergias y reacciones adversas a medicamentos

  • Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco en estudio
  • Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal
• WOCBP que están embarazadas o amamantando