Nivolumab, Ipilimumab e chemioradioterapia nel carcinoma pancreatico. (LAPTOP)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato

  • I soggetti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'IRB/IEC in conformità con le linee guida normative e istituzionali. Questo deve essere ottenuto prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata al protocollo che non fa parte della normale cura del soggetto
  • I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio
• Conferma istologica o citologica di carcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico prima di entrare in questo studio
• Nessun precedente regime chemioterapico ricevuto per PC
• Età 18 anni o più
• Aspettativa di vita superiore a 6 mesi
• Stato delle prestazioni ECOG/OMS (PS) 0-1
• Tutti i partecipanti dovranno sottoporsi a biopsie obbligatorie prima e durante il trattamento a rischio clinico accettabile secondo il giudizio dello sperimentatore. Un campione di pretrattamento archiviato è accettabile

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10⁹/L
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 10⁹/L
  • Bilirubina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (i pazienti con sindrome di Gilbert devono avere una bilirubina totale ≤ 50 mmol/L)
  • AST/ALT ≤ 5 x ULN
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o CrCl ≥ 40 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault)
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi come indicato nell'Appendice 3. Per un farmaco in studio teratogeno e/o quando non ci sono informazioni sufficienti per valutare la teratogenicità (non sono stati condotti studi preclinici), è richiesto uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci (tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno). I singoli metodi di contraccezione e la durata devono essere determinati in consultazione con lo sperimentatore. Il WOCBP deve seguire le istruzioni per il controllo delle nascite quando l'emivita del farmaco sperimentale è superiore a 24 ore, la contraccezione deve essere continuata per un periodo di 30 giorni più il tempo necessario affinché il farmaco sperimentale subisca cinque emivite. L'emivita di nivolumab e ipilimumab è rispettivamente fino a 25 e 18 giorni. Il WOCBP dovrebbe pertanto utilizzare un metodo adeguato per evitare la gravidanza per 23 settimane (30 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno (Appendice 3). Lo sperimentatore deve rivedere i metodi di contraccezione e il periodo di tempo in cui la contraccezione deve essere seguita. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono seguire le istruzioni per il controllo delle nascite quando l'emivita del farmaco sperimentale è superiore a 24 ore, la contraccezione deve essere continuata per un periodo di 90 giorni più il tempo necessario affinché il farmaco sperimentale subisca cinque metà -vite. L'emivita di nivolumab è fino a 25 giorni. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono continuare la contraccezione per 31 settimane (90 giorni più il tempo necessario affinché nivolumab subisca cinque emivite) dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale. Le donne che non sono in età fertile (cioè, che sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili così come gli uomini azoospermici non necessitano di contraccezione
• I soggetti devono aver firmato e datato un modulo di consenso informato scritto approvato dal BIOPAC in conformità con le linee guida normative e istituzionali

Criteri di esclusione:

• Malattia metastatica
• Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione o checkpoint delle cellule T percorsi
• Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio
• - Partecipanti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi i partecipanti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non dovrebbero ripresentarsi in assenza di un trigger esterno.
• - Partecipanti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg di equivalenti giornalieri di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
• I pazienti devono essere esclusi se hanno una storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS)

• Allergie e reazioni avverse ai farmaci

  • Storia di allergia per studiare i componenti della droga
  • Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale
• WOCBP che sono incinte o che allattano