胰腺癌中的 Nivolumab、Ipilimumab 和放化疗。 (LAPTOP)

纳入标准：

• 签署知情同意书

  • 受试者必须根据监管和机构指南签署并注明日期的 IRB/IEC 批准的书面知情同意书。 这必须在执行任何不属于正常受试者护理的协议相关程序之前获得
  • 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和研究的其他要求
• 在进入本研究之前，局部晚期或转移性胰腺癌的组织学或细胞学确认
• 没有接受过 PC 的既往化疗方案
• 年满 18 岁
• 预期寿命大于 6 个月
• ECOG/WHO 绩效状态 (PS) 0-1
• 根据研究者的判断，所有参与者都必须在可接受的临床风险下接受强制性治疗前和治疗中活检。 档案预处理样品是可以接受的

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10⁹/L
  • 血小板计数 ≥ 100 x 10⁹/L
  • 血清胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须≤ 50 mmol/L）
  • AST/ALT ≤ 5 x ULN
  • 血清肌酐≤ 1.5 x ULN 或 CrCl ≥ 40 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）
• 有生育潜力的妇女 (WOCBP) 必须使用附录 3 中所示的避孕方法。 对于致畸研究药物和/或当没有足够的信息来评估致畸性（尚未进行临床前研究）时，需要高效的避孕方法（每年失败率低于 1%）。 个体避孕方法和持续时间应与研究者协商确定。 当研究药物的半衰期大于 24 小时时，WOCBP 必须遵循避孕说明，避孕应持续 30 天加上研究药物经历五个半衰期所需的时间。 nivolumab 和 ipilimumab 的半衰期分别长达 25 天和 18 天。 因此，WOCBP 应使用适当的方法避免在最后一次研究药物给药后 23 周（30 天加上 nivolumab 经历五个半衰期所需的时间）内怀孕
• 性活跃的 WOCBP 男性必须使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法（附录 3）。 研究者应审查避孕方法和必须遵守的避孕时间。 当研究药物的半衰期大于 24 小时时，与 WOCBP 性活跃的男性必须遵循避孕说明，避孕应持续 90 天加上研究药物经历五个半衰期所需的时间- 生活。 nivolumab 的半衰期长达 25 天。 性活跃的 WOCBP 男性必须在最后一剂研究药物后继续避孕 31 周（90 天加上 nivolumab 经历五个半衰期所需的时间）。 没有生育能力的女性（即绝经后或手术绝育的女性以及无精子症男性）不需要避孕
• 受试者必须根据监管和机构指南签署并注明日期的 BIOPAC 批准的书面知情同意书

排除标准：

• 转移性疾病
• 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体，或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或检查点的抗体或药物治疗途径
• 研究者认为可能增加与研究参与或研究药物给药相关的风险、损害受试者接受方案治疗的能力或干扰研究结果解释的任何严重或不受控制的医学障碍
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的参与者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或预计在没有外部触发因素的情况下不会复发的情况的参与者参加。
• 患有需要使用皮质类固醇（> 10 毫克每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症的参与者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
• 如果患者有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)，则应将其排除在外

• 过敏和药物不良反应

  • 研究药物成分过敏史
  • 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史
• 怀孕或哺乳的 WOCBP