Fanconi 빈혈에 대한 유전자 치료, 보완군 A
FANCA 유전자를 보유하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 CD34+ 세포의 판코니 빈혈 아형 A를 가진 소아 피험자에서 주입의 효능을 평가하기 위한 임상 2상 시험
이 연구의 목적은 Fanconi 빈혈, 하위 유형 A(FA-A) 환자에 대한 조혈 세포 기반 유전자 요법의 치료 효능을 평가하는 것입니다.
FA-A 환자의 동원된 말초혈액에서 추출한 조혈 줄기 세포는 FANCA 유전자를 운반하는 렌티바이러스 벡터로 체외(체외)에서 형질도입됩니다. 형질 도입 후 수정된 줄기 세포는 골수 기능 부전을 예방하기 위해 환자에게 다시 정맥 주사됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 FA-A 피험자에서 FANCA 유전자를 운반하는 렌티바이러스 벡터로 형질도입된 자가 CD34+ 강화 세포로 구성된 조혈 유전자 요법의 효능을 평가하기 위한 소아 공개 라벨 2상 임상 시험입니다.
농축된 CD34+ 조혈 줄기 세포는 치료용 렌티바이러스 벡터로 체외에서 형질도입되고 어떠한 사전 컨디셔닝 없이 형질도입 후 정맥주사를 통해 주입됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Stanford, California, 미국, 94304
- Stanford University
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, 미국, 55454
- University of Minnesota
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- DEB 또는 유사한 DNA-가교제 존재 하에 배양된 림프구의 염색체 취약도 분석으로 진단된 판코니 빈혈
- 보완 그룹 FA-A의 환자
- 최소 연령: 1세 및 최소 체중 8kg
- CD34+ 세포 수집 전 3개월 이내에 하나의 골수(BM) 흡인에서 최소 30개의 CD34+ 세포/μL가 결정되거나 또는(후속 기준 참조)
BM의 CD34+ 세포/μL 수가 10-29 범위인 경우 말초 혈액(PB) 매개변수는 다음 세 가지 기준 중 두 가지를 충족해야 합니다.
- 헤모글로빈: ≥11g/dL
- 호중구: ≥900개 세포/μL
- 혈소판: ≥60,000개 세포/μL
- 현행법에 따라 정보에 입각한 동의 제공
- 가임기 여성은 베이스라인 방문 시 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 하며 임상시험 참여 기간 동안 효과적인 피임법 사용을 수락해야 합니다.
제외 기준:
- 이용 가능하고 의학적으로 자격이 있는 HLA-동일 형제 기증자가 있는 피험자.
- 골수이형성 증후군 또는 백혈병의 증거, 또는 BM 흡인물 분석에서 정상 변이로 보고된 것 이외의 세포유전학적 이상. 이 평가는 피험자가 임상 시험의 줄기 세포 동원/수집 절차를 시작하기 전 3개월 이내에 수행된 유효한 연구에 의해 이루어져야 합니다.
- 모든 PB 세포 계통에서 안정적이거나 개선된 수치와 관련된 체세포 모자이즘이 있는 피험자. (T-림프구 염색체 취약성 분석이 잠재적인 모자이즘을 나타내는 경우, 시간이 지남에 따라 적어도 하나의 혈통에서 의학적으로 유의한 감소(≥1 NCI CTCAE 등급)가 적격성을 가능하게 하기 위해 문서화되어야 하며, 골수 콜로니 형성 세포의 <5% 저항성이 있어야 합니다. (CFCs) ~ 10nM MMC; 가능할 때마다 잠재적 모자이크 현상은 MMC 내성 CFCs의 유전자 시퀀싱으로도 평가해야 합니다.
- Lansky 성능 상태 ≤60%.
- 연구책임자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하는 데 부적합하다고 판단되는 수반되는 질병 또는 상태.
- NCI의 기준에 따라 기존 감각 또는 운동 장애 ≥등급 2.
- 임신 또는 모유 수유 여성.
다음 중 하나로 정의되는 간 기능 장애:
- 빌리루빈 >3.0 × 정상 상한(ULN) 또는
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) > 5.0 × ULN 또는
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 5.0 × ULN
ULN 이상의 빌리루빈, ALT 또는 AST가 있는 피험자의 경우 바이러스성 간염, 철분 과부하, 약물 손상 또는 기타 원인의 평가를 포함하여 제외 기준 5에 규정된 대로 적격성을 확인하기 전에 간 이상의 원인을 식별하기 위한 정밀 검사를 수행해야 합니다.
- 혈액투석이나 복막투석이 필요한 신장 기능 장애.
다음 중 하나로 정의되는 폐 기능 장애:
- 급성 감염이 없는 상태에서 이전 2주 동안 보충 산소가 필요하거나
- 맥박 산소 측정법에 의한 산소 포화도 <90%.
- 생존이 3년 미만으로 예상되는 활동성 전이성 또는 국소적으로 진행된 악성 종양의 증거.
- 피험자가 안드로겐(즉, 다나졸, 옥시메톨론).
- 피험자는 판코니빈혈 관련 골수 부전의 치료/예방을 위해 다른 연구 요법을 받고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: RP-L102
RP-L102는 FANCA 유전자를 운반하는 렌티바이러스 벡터로 체외에서 형질도입된 판코니 빈혈 아형 A 환자의 CD34+ 농축 세포입니다.
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FANCA 유전자를 운반하는 렌티바이러스 벡터로 체외에서 형질도입된 판코니 빈혈 아형 A가 있는 대상체의 CD34+ 농축 세포
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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골수(BM) 집락 형성 세포(CFC) 미토마이신-C(MMC) 저항성
기간: 21개월
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골수(BM) 콜로니 형성 세포(CFC) 미토마이신-C(MMC) 내성이 주입 후 12개월에 ≥20%이고 18개월 또는 21개월에 확증적인 결과가 있음(MMC 10nM 농도)
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21개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유전자 교정
기간: 24개월
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주입 후 18개월에 전체 PB 세포에서 FANCA-LV 프로바이러스의 ≥0.1 VCN 수준으로 입증된 유전자 교정의 증거와 21개월 또는 24개월에 확증 결과
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24개월
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혈액학적 안정성 - 헤모글로빈
기간: 24개월
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골수이형성증후군(MDS), 급성골수성백혈병(AML) 및/또는 다음과 같은 것으로 알려진 진행성 세포유전학적 및/또는 분자적 이상 없이 헤모글로빈 수치가 주입 후 6개월 최저 수치의 75% 이상으로 유지되어 혈액학적 안정성이 입증되었습니다. 주입 후 18개월에 MDS/AML과 관련이 있으며 21개월 또는 24개월에 확증적인 결과가 나타납니다. 주입 후 6개월 동안 호중구 또는 혈소판 수치가 주입 후 첫 1년 동안 다른 값에 비해 눈에 띄게 증가한 환경에서, 특히 문서화된 감염이나 발열 에피소드가 있는 상황에서, 가장 가까운 이전 방문에서 얻은 값은 다음과 같습니다. 기록된 감염이 없거나 발열 에피소드가 사용됩니다. 수준은 최근 문서화된 평가(주입 후 ≥18개월)에서 다음 값을 초과해야 합니다: 헤모글로빈 ≥8g/dL(국립암연구소 공통 용어 기준 이상반응(NCI-CTCAE) v5 등급 <3). |
24개월
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혈액학적 안정성 - 호중구
기간: 24개월
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골수이형성증후군(MDS), 급성 골수성 백혈병(AML) 및/또는 진행성 세포유전학적 및/또는 다음과 같은 것으로 알려진 분자 이상이 없이 호중구 수가 주입 후 6개월 최저 값의 75% 이상으로 유지되어 혈액학적 안정성이 입증되었습니다. 주입 후 18개월에 MDS/AML과 관련이 있으며 21개월 또는 24개월에 확증적인 결과가 나타납니다. 주입 후 6개월 동안 호중구 또는 혈소판 수치가 주입 후 첫 1년 동안 다른 값에 비해 눈에 띄게 증가한 환경에서, 특히 문서화된 감염이나 발열 에피소드가 있는 상황에서, 가장 가까운 이전 방문에서 얻은 값은 다음과 같습니다. 기록된 감염이 없거나 발열 에피소드가 사용됩니다. 수준은 최근 문서화된 평가(주입 후 ≥18개월)에서 다음 값을 초과해야 합니다: 호중구 ≥500/μL(NCI-CTCAE v5 등급 <4). |
24개월
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혈액학적 안정성 - 혈소판
기간: 24개월
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골수이형성증후군(MDS), 급성골수성백혈병(AML) 및/또는 다음과 같은 것으로 알려진 진행성 세포유전학적 및/또는 분자적 이상 없이 혈소판 수가 주입 후 6개월 최저치의 ≥75%로 유지되어 혈액학적 안정성이 입증되었습니다. 주입 후 18개월에 MDS/AML과 관련이 있으며 21개월 또는 24개월에 확증적인 결과가 나타납니다. 주입 후 6개월 동안 호중구 또는 혈소판 수치가 주입 후 첫 1년 동안 다른 값에 비해 눈에 띄게 증가한 환경에서, 특히 문서화된 감염이나 발열 에피소드가 있는 상황에서, 가장 가까운 이전 방문에서 얻은 값은 다음과 같습니다. 기록된 감염이 없거나 발열 에피소드가 사용됩니다. 수준은 최근 문서화된 평가(주입 후 ≥18개월)에서 다음 값을 초과해야 합니다: 혈소판 ≥25,000/μL(NCI-CTCAE v5 등급 <4). |
24개월
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표현형 교정
기간: 24개월
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유전자 치료 전 말초 혈액 T 세포에서 모자이크가 아닌 환자의 경우, 주입 전 수준 ≥50%에서 <50%로 감소시키는 것을 목표로 하는 T-림프구 염색체 취약성 분석에 의해 결정된 조혈 세포의 표현형 교정 수준 DEB 유발 이상이 있고 주입 후 182개월 이상에 치료 전 수준보다 20% 이상 감소한 말초 혈액 T 세포에서 21개월 또는 24개월에 확증적인 결과가 나타남
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24개월
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RP-L102의 안전성
기간: 3 년
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연구 기간 동안 치료로 인한 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE) 분석.
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3 년
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RP-L102의 내약성
기간: 3 년
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연구 기간 동안 치료로 인한 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE) 분석.
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3 년
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전체 생존
기간: 3 년
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연구 종료 시 생존
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3 년
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골수 실패 없는 생존
기간: 3 년
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연구 종료 시 골수 부전 없음
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3 년
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혈액학적 악성종양이 없는 생존
기간: 3 년
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연구 종료 시 골수이형성증후군 또는 급성 골수성 백혈병이 없음
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Margaret MacMillan, MD, MSc, University of Minnesota
- 수석 연구원: Rajni Agarwal, MD, Stanford University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RP-L102-0319
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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