Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Geeniterapia Fanconi-anemiaan, täydennysryhmä A

maanantai 8. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Rocket Pharmaceuticals Inc.

Vaiheen 2 kliininen tutkimus FANCA-geeniä kantavalla lentivirusvektorilla transdusoitujen autologisten CD34+-solujen infuusion tehokkuuden arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on Fanconi-anemian alatyyppi A

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida hematopoieettisiin soluihin perustuvan geeniterapian terapeuttista tehoa potilaille, joilla on Fanconi-anemia, alatyyppi A (FA-A).

Hematopoieettiset kantasolut mobilisoidusta perifeerisestä verestä potilailla, joilla on FA-A, transdusoidaan ex vivo (kehon ulkopuolella) lentivirusvektorilla, joka sisältää FANCA-geenin. Transduktion jälkeen korjatut kantasolut infusoidaan suonensisäisesti takaisin potilaaseen luuytimen vajaatoiminnan estämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on lapsille suunnattu avoin vaiheen II kliininen tutkimus, jolla arvioidaan sellaisen hematopoieettisen geeniterapian tehokkuutta, joka koostuu autologisista CD34+-rikastetuista soluista, jotka on transdusoitu FANCA-geeniä sisältävällä lentivirusvektorilla potilailla, joilla on FA-A.

Rikastetut CD34+-hematopoieettiset kantasolut transdusoidaan ex vivo terapeuttisella lentivirusvektorilla ja infusoidaan suonensisäisellä infuusiolla transduktion jälkeen ilman edeltävää käsittelyä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

5

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55454
        • University of Minnesota

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Fanconi-anemia, joka on diagnosoitu viljeltyjen lymfosyyttien kromosomaalisella haurausmäärityksellä DEB:n tai vastaavan DNA:ta silloittavan aineen läsnä ollessa
  2. Komplementaatioryhmän FA-A potilaat
  3. Alaikäraja: 1 vuosi ja vähimmäispaino 8 kg
  4. Vähintään 30 CD34+-solua/μl määritetään yhdestä luuytimen (BM) aspiraatiosta 3 kuukauden sisällä ennen CD34+-solujen keräämistä TAI (katso myöhemmät kriteerit)

  5. Jos CD34+-solujen määrä / μL BM:ssä on välillä 10-29, perifeerisen veren (PB) parametrien tulee täyttää kaksi seuraavista kolmesta kriteeristä:

    • Hemoglobiini: ≥11g/dl
    • Neutrofiilit: ≥900 solua/μl
    • Verihiutaleet: ≥60 000 solua/μl
  6. Anna tietoinen suostumus voimassa olevan lainsäädännön mukaisesti
  7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa ja hyväksyttävä tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö tutkimukseen osallistumisen aikana

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on saatavilla ja lääketieteellisesti kelvollinen HLA-identtinen sisarusluovuttaja.
  2. Todisteet myelodysplastisesta oireyhtymästä tai leukemiasta tai muista sytogeneettisistä poikkeavuuksista kuin ne, jotka on raportoitu normaalin muunnelmina BM-aspiraattianalyysissä. Tämä arviointi tulee tehdä kelvollisilla tutkimuksilla, jotka on suoritettu kolmen kuukauden sisällä ennen kuin tutkittava aloittaa kliinisen tutkimuksen kantasolujen mobilisointi-/keräystoimenpiteet.
  3. Potilaat, joilla on somaattinen mosaiikki, joka liittyy vakiintuneisiin tai parantuneisiin lukuihin kaikissa PB-solulinjoissa. (Jos T-lymfosyyttien kromosomaalisen haurauden analyysi viittaa mahdolliseen mosaiikkiin, lääketieteellisesti merkittävä lasku (≥1 NCI CTCAE-aste) vähintään yhdessä verilinjassa ajan mittaan on dokumentoitava kelpoisuuden mahdollistamiseksi, samoin kuin luuydinpesäkkeitä muodostavien solujen <5 %:n vastustuskyky (CFC:t) 10 nM MMC:hen; mahdollisuuksien mukaan mahdollinen mosaiikki tulisi myös arvioida MMC-resistenttien CFC-yhdisteiden geenisekvensoinnilla).
  4. Lanskyn suorituskykytila ​​≤60 %.
  5. Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai tila, joka päätutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan kelpaamattomaksi osallistumaan tutkimukseen.
  6. Aiemmin olemassa oleva sensorinen tai motorinen vajaatoiminta ≥aste 2 NCI:n kriteerien mukaan.
  7. Raskaana olevat tai imettävät naiset.

  8. Maksan toimintahäiriö, joka määritellään jommallakummalla:

    • Bilirubiini > 3,0 × normaalin yläraja (ULN) tai
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5,0 × ULN tai
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5,0 × ULN

    Koehenkilöille, joiden bilirubiini-, ALAT- tai ASAT-arvot ylittävät ULN-arvon, maksapoikkeavuuden etiologian selvittäminen tulee suorittaa ennen kelpoisuuden vahvistamista poissulkemiskriteerin 5 mukaisesti, mukaan lukien virushepatiitin, raudan liikakuormituksen, lääkevaurion tai muiden syiden arviointi.

  9. Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii joko hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia.

  10. Keuhkojen toimintahäiriö, joka määritellään jommallakummalla:

    • Lisähapen tarve edellisten 2 viikon aikana akuutin infektion puuttuessa tai
    • Happisaturaatio pulssioksimetrialla <90 %.
  11. Todisteet aktiivisesta metastaattisesta tai lokoregionaalisesti edenneestä pahanlaatuisuudesta, jonka eloonjäämisajan odotetaan olevan alle 3 vuotta.
  12. Kohde saa androgeenia (esim. danatsoli, oksimetoloni).
  13. Kohde saa muuta tutkimushoitoa FA:hen liittyvän luuytimen vajaatoiminnan hoitamiseksi/ehkäisemiseksi.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: RP-L102
RP-L102 on CD34+-rikastettuja soluja koehenkilöistä, joilla on Fanconi-anemian alatyyppi A, joka on transdusoitu ex vivo lentivirusvektorilla, joka sisältää FANCA-geenin
Biologinen: RP-L102
CD34+-rikastetut solut koehenkilöistä, joilla oli Fanconi-anemian alatyyppi A, transdusoitiin ex vivo lentivirusvektorilla, joka kantaa FANCA-geeniä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luuytimen (BM) pesäkkeitä muodostavien solujen (CFC) mitomysiini-C (MMC) resistenssi
Aikaikkuna: 21 kuukautta
Luuytimen (BM) pesäkkeitä muodostavien solujen (CFC) mitomysiini-C (MMC) -resistenssi ≥20 % 12 kuukauden kuluttua infuusion jälkeen, vahvistava tulos 18 tai 21 kuukauden kohdalla (MMC pitoisuudella 10 nM)
21 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Geneettinen korjaus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Todisteet geneettisestä korjauksesta FANCA-LV-proviruksen ≥0,1 VCN-tasolla PB-solujen kokonaismäärässä 18 kuukautta infuusion jälkeen ja vahvistava tulos 21 tai 24 kuukauden kohdalla
24 kuukautta
Hematologinen stabiilius - Hemoglobiini
Aikaikkuna: 24 kuukautta

Hematologisen stabiiliuden osoittavat hemoglobiinipitoisuudet, jotka säilyvät ≥ 75 %:ssa 6 kuukauden infuusion jälkeisestä pohja-arvosta, jos myelodysplastista oireyhtymää (MDS), akuuttia myeloidista leukemiaa (AML) ja/tai eteneviä sytogeneettisiä ja/tai molekyylipoikkeavuuksia ei ole olemassa. liittyy MDS/AML:ään 18 kuukautta infuusion jälkeen ja varmistustulos 21 tai 24 kuukauden kohdalla. Asetuksissa, joissa 6 kuukauden infuusion jälkeiset neutrofiili- tai verihiutalearvot ovat todistettavasti kohonneet verrattuna muihin arvoihin ensimmäisen infuusion jälkeisen vuoden aikana, erityisesti dokumentoitujen infektioiden tai kuumeepisodien tilanteissa, arvo lähimmältä aiemmalta käynniltä, ​​jolla ei ole dokumentoitua infektiota tai kuumejaksoa.

Tasojen on ylitettävä seuraavat arvot viimeisimmässä dokumentoidussa arvioinnissa (≥18 kuukautta infuusion jälkeen): hemoglobiini ≥8 g/dl (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria Adverse Events (NCI-CTCAE) v5 Grade <3).
24 kuukautta
Hematologinen stabiilius - Neutrofiilit
Aikaikkuna: 24 kuukautta

Hematologinen stabiilius osoitetaan neutrofiilien määrällä, joka on ≥ 75 % 6 kuukauden infuusion jälkeisestä matalammasta arvosta ilman myelodysplastista oireyhtymää (MDS), akuuttia myeloidista leukemiaa (AML) ja/tai eteneviä sytogeneettisiä ja/tai molekyylipoikkeavuuksia, joiden tiedetään olevan liittyy MDS/AML:ään 18 kuukautta infuusion jälkeen ja varmistustulos 21 tai 24 kuukauden kohdalla. Asetuksissa, joissa 6 kuukauden infuusion jälkeiset neutrofiili- tai verihiutalearvot ovat todistettavasti kohonneet verrattuna muihin arvoihin ensimmäisen infuusion jälkeisen vuoden aikana, erityisesti dokumentoitujen infektioiden tai kuumeepisodien tilanteissa, arvo lähimmältä aiemmalta käynniltä, ​​jolla ei ole dokumentoitua infektiota tai kuumejaksoa.

Tasojen on ylitettävä seuraavat arvot viimeisimmässä dokumentoidussa arvioinnissa (≥18 kuukautta infuusion jälkeen): neutrofiilit ≥500/µL (NCI-CTCAE v5 Grade <4).
24 kuukautta
Hematologinen stabiilisuus - verihiutaleet
Aikaikkuna: 24 kuukautta

Hematologinen stabiilisuus, joka osoitetaan verihiutalemäärällä, joka on ≥ 75 % 6 kuukauden infuusion jälkeisestä alimmasta arvosta, ilman myelodysplastista oireyhtymää (MDS), akuuttia myeloidista leukemiaa (AML) ja/tai eteneviä sytogeneettisiä ja/tai molekyylipoikkeavuuksia, joiden tiedetään olevan liittyy MDS/AML:ään 18 kuukautta infuusion jälkeen ja varmistustulos 21 tai 24 kuukauden kohdalla. Asetuksissa, joissa 6 kuukauden infuusion jälkeiset neutrofiili- tai verihiutalearvot ovat todistettavasti kohonneet verrattuna muihin arvoihin ensimmäisen infuusion jälkeisen vuoden aikana, erityisesti dokumentoitujen infektioiden tai kuumeepisodien tilanteissa, arvo lähimmältä aiemmalta käynniltä, ​​jolla ei ole dokumentoitua infektiota tai kuumejaksoa.

Tasojen tulee ylittää seuraavat arvot viimeisimmässä dokumentoidussa arvioinnissa (≥18 kuukautta infuusion jälkeen): verihiutaleet ≥25 000/µL (NCI-CTCAE v5 Grade <4).
24 kuukautta
Fenotyyppinen korjaus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Potilailla, jotka eivät olleet mosaiikkisia perifeerisen veren T-soluissa ennen geeniterapiaa, hematopoieettisten solujen fenotyyppisen korjauksen taso määritettynä T-lymfosyyttien kromosomaalisen haurauden määrityksellä, jonka tavoitteena on laskea ≥50 %:sta ennen infuusiota <50 %:iin ääreisveren T-soluissa, joissa on DEB-indusoituja poikkeavuuksia ja ≥20 %:n lasku ennen hoitoa olleista tasoista ≥182 kuukauden kuluttua infuusion jälkeen, vahvistava tulos 21 tai 24 kuukauden kohdalla
24 kuukautta
RP-L102:n turvallisuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) analyysi tutkimuksen keston aikana.
3 vuotta
RP-L102:n siedettävyys
Aikaikkuna: 3 vuotta
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) analyysi tutkimuksen keston aikana.
3 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Selviytyminen opintojen lopussa
3 vuotta
Luuytimen vajaatoiminnasta vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Luuydinvika Ilmainen tutkimuksen lopussa
3 vuotta
Hematologinen pahanlaatuisuus ilman selviytymistä
Aikaikkuna: 3 vuotta
Myelodysplastisen oireyhtymän tai akuutin myelooisen leukemian puute tutkimuksen lopussa
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Margaret MacMillan, MD, MSc, University of Minnesota
  • Päätutkija: Rajni Agarwal, MD, Stanford University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 15. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 24. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 30. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RP-L102-0319

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Fanconi-anemian täydennysryhmä A

Kliiniset tutkimukset RP-L102

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in New Zealand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa