Terapia genica per l'anemia di Fanconi, gruppo di complementazione A

Criterio di inclusione:

1. Anemia di Fanconi diagnosticata mediante test di fragilità cromosomica di linfociti in coltura in presenza di DEB o di un agente di reticolazione del DNA simile
2. Pazienti del gruppo di complementazione FA-A
3. Età minima: 1 anno e un peso minimo di 8 kg
4. Almeno 30 cellule CD34+/μL sono determinate in un'aspirazione del midollo osseo (BM) entro 3 mesi prima della raccolta delle cellule CD34+ OPPURE (vedere il criterio successivo)

5. Se il numero di cellule CD34+/μL nel midollo osseo è compreso tra 10 e 29, i parametri del sangue periferico (PB) devono soddisfare due dei tre seguenti criteri:

   • Emoglobina: ≥11g/dL
   • Neutrofili: ≥900 cellule/μL
   • Piastrine: ≥60.000 cellule/μL
6. Fornire il consenso informato secondo la normativa vigente
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di base e accettare l'uso di un metodo contraccettivo efficace durante la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

1. - Soggetti con un fratello donatore HLA-identico disponibile e idoneo dal punto di vista medico.
2. Evidenza di sindrome mielodisplastica o leucemia, o anomalie citogenetiche diverse da quelle riportate come variante(i) del normale nell'analisi dell'aspirato BM. Tale valutazione deve essere effettuata mediante studi validi condotti entro i 3 mesi precedenti l'inizio delle procedure di mobilizzazione/raccolta di cellule staminali della sperimentazione clinica da parte del soggetto.
3. Soggetti con mosaicismo somatico associato a conte stabili o migliorate in tutti i lignaggi cellulari PB. (Se l'analisi della fragilità cromosomica dei linfociti T indica un potenziale mosaicismo, deve essere documentata una diminuzione significativa dal punto di vista medico (grado NCI CTCAE ≥1) in almeno un lignaggio sanguigno nel tempo per consentire l'ammissibilità, così come la resistenza <5% delle cellule formanti colonie di midollo osseo (CFC) a 10nM MMC; ove possibile, il potenziale mosaicismo dovrebbe essere valutato anche mediante sequenziamento genico di CFC resistenti a MMC).
4. Stato prestazionale Lansky ≤60%.
5. Qualsiasi malattia o condizione concomitante che, a giudizio del Principal Investigator, renda il soggetto non idoneo a partecipare allo studio.
6. Compromissione sensoriale o motoria preesistente ≥grado 2 secondo i criteri del NCI.
7. Donne incinte o che allattano.

8. Disfunzione epatica come definita da:

   • Bilirubina > 3,0 × il limite superiore della norma (ULN) o
   • Alanina aminotransferasi (ALT) > 5,0 × ULN o
   • Aspartato aminotransferasi (AST) > 5,0 × ULN

   Per i soggetti con bilirubina, ALT o AST al di sopra dell'ULN, deve essere condotto un workup per identificare l'eziologia dell'anomalia epatica prima della conferma dell'idoneità come stabilito nel criterio di esclusione 5, inclusa la valutazione dell'epatite virale, sovraccarico di ferro, danno da farmaci o altre cause.

9. Disfunzione renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale.

10. Disfunzione polmonare definita da:

    • Necessità di ossigeno supplementare durante le 2 settimane precedenti in assenza di infezione acuta o
    • Saturazione di ossigeno mediante pulsossimetria <90%.
11. Evidenza di malignità attiva metastatica o locoregionale avanzata per la quale si prevede che la sopravvivenza sia inferiore a 3 anni.
12. Il soggetto sta ricevendo androgeni (es. danazolo, oxymetholone).
13. Il soggetto sta ricevendo un'altra terapia sperimentale per il trattamento/la prevenzione dell'insufficienza midollare associata all'AF.