Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia genowa niedokrwistości Fanconiego, grupa komplementarna A

18 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Rocket Pharmaceuticals Inc.

Badanie kliniczne fazy 2 mające na celu ocenę skuteczności infuzji autologicznych komórek CD34+ transdukowanych wektorem lentiwirusowym niosącym gen FANCA u pacjentów pediatrycznych z niedokrwistością Fanconiego podtypu A

Celem pracy jest ocena skuteczności terapeutycznej terapii genowej opartej na komórkach krwiotwórczych u pacjentów z niedokrwistością Fanconiego podtypu A (FA-A).

Hematopoetyczne komórki macierzyste z mobilizowanej krwi obwodowej pacjentów z FA-A będą transdukowane ex vivo (poza organizmem) wektorem lentiwirusowym niosącym gen FANCA. Po transdukcji skorygowane komórki macierzyste zostaną podane dożylnie pacjentowi w celu zapobieżenia niewydolności szpiku kostnego.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie kliniczne fazy II u dzieci, mające na celu ocenę skuteczności hematopoetycznej terapii genowej składającej się z autologicznych komórek wzbogaconych w CD34+ transdukowanych wektorem lentiwirusowym niosącym gen FANCA u pacjentów z FA-A.

Wzbogacone hematopoetyczne komórki macierzyste CD34+ będą transdukowane ex vivo terapeutycznym wektorem lentiwirusowym i podawane we wlewie dożylnym po transdukcji bez uprzedniego kondycjonowania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

5

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55454
        • University of Minnesota

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Niedokrwistość Fanconiego zdiagnozowana na podstawie testu łamliwości chromosomów hodowanych limfocytów w obecności DEB lub podobnego czynnika sieciującego DNA
  2. Pacjenci z grupy komplementarnej FA-A
  3. Minimalny wiek: 1 rok i minimalna waga 8 kg
  4. Co najmniej 30 komórek CD34+/μl oznacza się w jednej aspiracji szpiku kostnego (BM) w ciągu 3 miesięcy przed pobraniem komórek CD34+ LUB (patrz kolejne kryterium)

  5. Jeżeli liczba komórek CD34+/μl w BM mieści się w przedziale 10-29, parametry krwi obwodowej (PB) powinny spełniać dwa z trzech poniższych kryteriów:

    • Hemoglobina: ≥11 g/dl
    • Neutrofile: ≥900 komórek/μl
    • Płytki krwi: ≥60 000 komórek/μl
  6. Wyraź świadomą zgodę zgodnie z obowiązującymi przepisami
  7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty wyjściowej i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z dostępnym i kwalifikującym się medycznie dawcą rodzeństwa identycznym z HLA.
  2. Dowody na zespół mielodysplastyczny lub białaczkę lub nieprawidłowości cytogenetyczne inne niż zgłaszane jako warianty normy w analizie aspiratu BM. Oceny tej należy dokonać na podstawie ważnych badań przeprowadzonych w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem przez uczestnika procedur mobilizacji/pobierania komórek macierzystych w ramach badania klinicznego.
  3. Pacjenci z mozaicyzmem somatycznym związanym ze stabilną lub poprawioną liczbą komórek we wszystkich liniach komórek PB. (Jeśli analiza łamliwości chromosomów limfocytów T wskazuje na potencjalny mozaicyzm, należy udokumentować medycznie istotne zmniejszenie (≥1 stopień wg NCI CTCAE) w co najmniej jednej linii krwi w czasie, aby umożliwić zakwalifikowanie, podobnie jak <5% oporności komórek tworzących kolonie szpiku kostnego (CFC) do 10 nM MMC; w miarę możliwości należy również ocenić potencjalny mozaicyzm poprzez sekwencjonowanie genów CFC opornych na MMC).
  4. Stan wydajności Lansky'ego ≤60%.
  5. Jakakolwiek współistniejąca choroba lub stan, który w opinii Głównego Badacza czyni uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu.
  6. Istniejące wcześniej upośledzenie czuciowe lub motoryczne ≥ stopnia 2 według kryteriów NCI.
  7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

  8. Dysfunkcja wątroby zdefiniowana przez:

    • Bilirubina >3,0 × górna granica normy (GGN) lub
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 5,0 × GGN lub
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 5,0 × GGN

    W przypadku osób z bilirubiną, ALT lub AST powyżej ULN, przed potwierdzeniem kwalifikowalności zgodnie z kryterium wykluczenia 5, w tym ocenę wirusowego zapalenia wątroby, przeładowania żelazem, zatrucia lekami lub innych przyczyn, należy przeprowadzić badanie w celu ustalenia etiologii nieprawidłowości wątroby.

  9. Dysfunkcja nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej.

  10. Dysfunkcja płuc zdefiniowana przez:

    • Potrzeba dodatkowego tlenu w ciągu ostatnich 2 tygodni przy braku ostrej infekcji lub
    • Nasycenie tlenem za pomocą pulsoksymetrii <90%.
  11. Dowody na aktywny nowotwór złośliwy z przerzutami lub lokoregionalnie zaawansowany, w przypadku którego przewiduje się, że przeżycie będzie krótsze niż 3 lata.
  12. Tester otrzymuje androgeny (tj. danazol, oksymetholon).
  13. Osobnik otrzymuje inną eksperymentalną terapię do leczenia/zapobiegania niewydolności szpiku kostnego związanej z FA.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: RP-L102
RP-L102 to komórki wzbogacone w CD34+ od osobników z niedokrwistością Fanconiego podtypu A, transdukowane ex vivo wektorem lentiwirusowym niosącym gen FANCA
Biologiczny: RP-L102
Komórki wzbogacone w CD34+ od osobników z niedokrwistością Fanconiego podtypu A transdukowane ex vivo wektorem lentiwirusowym niosącym gen FANCA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szpik kostny (BM) Komórki tworzące kolonie (CFC) Oporność na mitomycynę-C (MMC)
Ramy czasowe: 21 miesięcy
Oporność komórek szpiku kostnego (BM) na mitomycynę-C (MMC) ≥20% po 12 miesiącach od infuzji z wynikiem potwierdzającym po 18 lub 21 miesiącach (MMC w stężeniu 10 nM)
21 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korekta genetyczna
Ramy czasowe: 24 miesiące
Dowód na korektę genetyczną wykazano na poziomie ≥0,1 VCN prowirusa FANCA-LV w wszystkich komórkach PB 18 miesięcy po infuzji z wynikiem potwierdzającym po 21 lub 24 miesiącach
24 miesiące
Stabilność hematologiczna – hemoglobina
Ramy czasowe: 24 miesiące

Stabilność hematologiczna wykazana przez poziom hemoglobiny pozostający ≥75% najniższej wartości najniższej wartości 6 miesięcy po infuzji, przy braku zespołu mielodysplastycznego (MDS), ostrej białaczki szpikowej (AML) i (lub) postępujących nieprawidłowości cytogenetycznych i (lub) molekularnych, o których wiadomo, że są związane z MDS/AML po 18 miesiącach od wlewu, z wynikiem potwierdzającym po 21 lub 24 miesiącach. W sytuacjach, w których liczba neutrofilów lub płytek krwi w ciągu 6 miesięcy po infuzji jest wyraźnie zwiększona w porównaniu z innymi wartościami w pierwszym roku po infuzji, szczególnie w sytuacjach udokumentowanych infekcji lub epizodów gorączkowych, wartość z najbliższej wcześniejszej wizyty, podczas której jeśli nie ma udokumentowanej infekcji lub nie występuje epizod gorączkowy.

Według ostatniej udokumentowanej oceny (≥18 miesięcy po infuzji) poziomy muszą przekraczać następujące wartości: hemoglobina ≥8 g/dl (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria Adverse Events (NCI-CTCAE) wersja 5, stopień <3).
24 miesiące
Stabilność hematologiczna – neutrofile
Ramy czasowe: 24 miesiące

Stabilność hematologiczna wykazana na podstawie liczby neutrofilów utrzymującej się na poziomie ≥75% wartości najniższego poziomu 6 miesięcy po infuzji, przy braku zespołu mielodysplastycznego (MDS), ostrej białaczki szpikowej (AML) i (lub) postępujących nieprawidłowości cytogenetycznych i (lub) molekularnych, o których wiadomo, że są związane z MDS/AML po 18 miesiącach od wlewu, z wynikiem potwierdzającym po 21 lub 24 miesiącach. W sytuacjach, w których liczba neutrofilów lub płytek krwi w ciągu 6 miesięcy po infuzji jest wyraźnie zwiększona w porównaniu z innymi wartościami w pierwszym roku po infuzji, szczególnie w sytuacjach udokumentowanych infekcji lub epizodów gorączkowych, wartość z najbliższej wcześniejszej wizyty, podczas której jeśli nie ma udokumentowanej infekcji lub nie występuje epizod gorączkowy.

Według ostatniej udokumentowanej oceny (≥18 miesięcy po infuzji) poziomy muszą przekraczać następujące wartości: neutrofile ≥500/µl (stopień NCI-CTCAE v5 <4).
24 miesiące
Stabilność hematologiczna – płytki krwi
Ramy czasowe: 24 miesiące

Stabilność hematologiczna wykazana na podstawie liczby płytek krwi pozostałej ≥75% wartości najniższego poziomu 6 miesięcy po infuzji, przy braku zespołu mielodysplastycznego (MDS), ostrej białaczki szpikowej (AML) i (lub) postępujących nieprawidłowości cytogenetycznych i (lub) molekularnych, o których wiadomo, że są związane z MDS/AML po 18 miesiącach od wlewu, z wynikiem potwierdzającym po 21 lub 24 miesiącach. W sytuacjach, w których liczba neutrofilów lub płytek krwi w ciągu 6 miesięcy po infuzji jest wyraźnie zwiększona w porównaniu z innymi wartościami w pierwszym roku po infuzji, szczególnie w sytuacjach udokumentowanych infekcji lub epizodów gorączkowych, wartość z najbliższej wcześniejszej wizyty, podczas której jeśli nie ma udokumentowanej infekcji lub nie występuje epizod gorączkowy.

Według ostatniej udokumentowanej oceny (≥18 miesięcy po infuzji) poziomy muszą przekraczać następujące wartości: płytki krwi ≥25 000/µl (stopień NCI-CTCAE v5 <4).
24 miesiące
Korekcja fenotypowa
Ramy czasowe: 24 miesiące
U pacjentów, u których nie występowała mozaika w liczbie limfocytów T krwi obwodowej przed terapią genową, poziom korekty fenotypowej komórek krwiotwórczych określony za pomocą testu łamliwości chromosomów limfocytów T, ukierunkowany na zmniejszenie z ≥50% poziomów przed infuzją do <50% w komórkach T krwi obwodowej z aberracjami wywołanymi DEB i spadkiem o ≥20% w stosunku do poziomów przed leczeniem ≥182 miesiące po infuzji z wynikiem potwierdzającym po 21 lub 24 miesiącach
24 miesiące
Bezpieczeństwo RP-L102
Ramy czasowe: 3 lata
Analiza zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w czasie trwania badania.
3 lata
Tolerancja RP-L102
Ramy czasowe: 3 lata
Analiza zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) w czasie trwania badania.
3 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
Przeżycie na koniec studiów
3 lata
Przeżycie bez uszkodzeń szpiku kostnego
Ramy czasowe: 3 lata
Wolne od niewydolności szpiku kostnego na koniec badania
3 lata
Przeżycie wolne od nowotworów hematologicznych
Ramy czasowe: 3 lata
Brak zespołu mielodysplastycznego lub ostrej białaczki szpikowej na koniec badania
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Margaret MacMillan, MD, MSc, University of Minnesota
  • Główny śledczy: Rajni Agarwal, MD, Stanford University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

5 maja 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

5 maja 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

22 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RP-L102-0319

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj