Terapia Gênica para Anemia de Fanconi, Grupo de Complementação A

Critério de inclusão:

1. Anemia de Fanconi diagnosticada por ensaio de fragilidade cromossômica de linfócitos cultivados na presença de DEB ou um agente de reticulação de DNA semelhante
2. Pacientes do grupo de complementação FA-A
3. Idade mínima: 1 ano e peso mínimo de 8 kg
4. Pelo menos 30 células CD34+/μL são determinadas em uma aspiração de medula óssea (MO) dentro de 3 meses antes da coleta de células CD34+ OU (consulte o critério subsequente)

5. Se o número de células CD34+/μL na BM estiver na faixa de 10-29, os parâmetros do sangue periférico (PB) devem atender a dois dos três critérios a seguir:

   • Hemoglobina: ≥11g/dL
   • Neutrófilos: ≥900 células/μL
   • Plaquetas: ≥60.000 células/μL
6. Fornecer consentimento informado de acordo com a legislação vigente
7. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de urina negativo na consulta inicial e aceitar o uso de um método contraceptivo eficaz durante a participação no estudo

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com um doador irmão HLA idêntico disponível e medicamente elegível.
2. Evidência de síndrome mielodisplásica ou leucemia, ou anormalidades citogenéticas diferentes daquelas relatadas como variante(s) do normal na análise de aspirado de MO. Esta avaliação deve ser feita por estudos válidos realizados nos 3 meses anteriores ao início dos procedimentos de mobilização/recolha de células estaminais do ensaio clínico.
3. Indivíduos com mosaicismo somático associado a contagens estáveis ​​ou melhoradas em todas as linhagens de células PB. (Se a análise da fragilidade cromossômica dos linfócitos T indicar mosaicismo potencial, uma diminuição clinicamente significativa (≥1 grau NCI CTCAE) em pelo menos uma linhagem sanguínea ao longo do tempo deve ser documentada para permitir a elegibilidade, assim como <5% de resistência das células formadoras de colônias da medula óssea (CFCs) para MMC 10nM; sempre que possível, o mosaicismo potencial também deve ser avaliado por sequenciamento de genes de CFCs resistentes a MMC).
4. Status de desempenho Lansky ≤60%.
5. Qualquer doença ou condição concomitante que, na opinião do Investigador Principal, torne o sujeito inapto para participar do estudo.
6. Deficiência sensorial ou motora pré-existente ≥grau 2 de acordo com os critérios do NCI.
7. Mulheres grávidas ou amamentando.

8. Disfunção hepática definida por:

   • Bilirrubina >3,0 × o limite superior do normal (LSN) ou
   • Alanina aminotransferase (ALT) > 5,0 × LSN ou
   • Aspartato aminotransferase (AST) > 5,0 × LSN

   Para indivíduos com bilirrubina, ALT ou AST acima do LSN, uma avaliação para identificar a etiologia da anormalidade hepática deve ser realizada antes da confirmação da elegibilidade conforme estipulado no critério de exclusão 5, incluindo avaliação de hepatite viral, sobrecarga de ferro, lesão por drogas ou outras causas.

9. Disfunção renal requerendo hemodiálise ou diálise peritoneal.

10. Disfunção pulmonar definida por:

    • Necessidade de oxigênio suplementar durante as 2 semanas anteriores na ausência de infecção aguda ou
    • Saturação de oxigênio por oximetria de pulso <90%.
11. Evidência de malignidade metastática ativa ou locorregionalmente avançada para a qual a sobrevida é inferior a 3 anos.
12. O sujeito está recebendo andrógenos (ou seja, danazol, oximetolona).
13. O sujeito está recebendo outra terapia experimental para tratamento/prevenção de insuficiência da medula óssea associada à FA.