Генная терапия анемии Фанкони, группа комплементации А

Критерии включения:

1. Анемия Фанкони, диагностируемая с помощью анализа хромосомной ломкости культивируемых лимфоцитов в присутствии DEB или аналогичного ДНК-сшивающего агента
2. Пациенты группы комплемента FA-A
3. Минимальный возраст: 1 год и минимальный вес 8 кг
4. Не менее 30 клеток CD34+/мкл определяется в одной аспирации костного мозга (КМ) в течение 3 месяцев до забора клеток CD34+ ИЛИ (см. последующий критерий)

5. Если количество CD34+ клеток/мкл в КМ находится в диапазоне 10-29, параметры периферической крови (ПБ) должны соответствовать двум из трех следующих критериев:

   • Гемоглобин: ≥11 г/дл
   • Нейтрофилы: ≥900 клеток/мкл
   • Тромбоциты: ≥60 000 клеток/мкл
6. Дать информированное согласие в соответствии с действующим законодательством
7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при исходном посещении и согласиться на использование эффективного метода контрацепции во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

1. Субъекты с доступным и приемлемым с медицинской точки зрения HLA-идентичным родственным донором.
2. Доказательства миелодиспластического синдрома или лейкемии, или цитогенетических аномалий, отличных от тех, о которых сообщается как вариант(ы) нормы при анализе аспирата КМ. Эта оценка должна быть сделана на основе действительных исследований, проведенных в течение 3 месяцев до того, как субъект приступит к процедурам мобилизации/сбора стволовых клеток для клинического испытания.
3. Субъекты с соматическим мозаицизмом связаны со стабильным или улучшенным количеством во всех линиях клеток PB. (Если анализ хромосомной ломкости Т-лимфоцитов указывает на потенциальный мозаицизм, необходимо задокументировать значимое с медицинской точки зрения снижение (≥1 степени NCI CTCAE) по крайней мере в одной линии крови с течением времени, чтобы обеспечить соответствие требованиям, а также <5% резистентности колониеобразующих клеток костного мозга. (ХФУ) до 10 нМ ММС; по возможности потенциальный мозаицизм следует также оценивать путем секвенирования генов ММС-резистентных ХФУ).
4. Состояние производительности Лански ≤60%.
5. Любое сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению главного исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
6. Ранее существовавшие сенсорные или двигательные нарушения ≥2 степени в соответствии с критериями NCI.
7. Беременные или кормящие женщины.

8. Печеночная дисфункция, определяемая либо:

   • Билирубин >3,0 × верхний предел нормы (ВГН) или
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5,0 × ВГН или
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5,0 × ВГН

   Для субъектов с билирубином, АЛТ или АСТ выше ВГН, обследование для определения этиологии аномалии печени должно быть проведено до подтверждения приемлемости, как указано в критерии исключения 5, включая оценку вирусного гепатита, перегрузки железом, лекарственного поражения или других причин.

9. Нарушение функции почек, требующее либо гемодиализа, либо перитонеального диализа.

10. Легочная дисфункция, определяемая либо:

    • Потребность в дополнительном кислороде в течение предшествующих 2 недель при отсутствии острой инфекции или
    • Насыщение кислородом по данным пульсоксиметрии <90%.
11. Доказательства активного метастатического или местно-регионарно распространенного злокачественного новообразования, при котором ожидается, что выживаемость составит менее 3 лет.
12. Субъект получает андрогены (т.е. даназол, оксиметолон).
13. Субъект получает другую исследуемую терапию для лечения/профилактики недостаточности костного мозга, связанной с ФА.