Terapia Génica para la Anemia de Fanconi, Complementación Grupo A

Criterios de inclusión:

1. Anemia de Fanconi diagnosticada por ensayo de fragilidad cromosómica de linfocitos cultivados en presencia de DEB o un agente de entrecruzamiento de ADN similar
2. Pacientes del grupo de complementación FA-A
3. Edad mínima: 1 año y un peso mínimo de 8 kg.
4. Se determinan al menos 30 células CD34+/μL en una aspiración de médula ósea (MO) dentro de los 3 meses anteriores a la recolección de células CD34+ O (consulte el criterio posterior)

5. Si el número de células CD34+/ μL en la MO está en el rango de 10 a 29, los parámetros de sangre periférica (SP) deben cumplir con dos de los tres criterios siguientes:

   • Hemoglobina: ≥11g/dL
   • Neutrófilos: ≥900 células/μL
   • Plaquetas: ≥60.000 células/μL
6. Dar el consentimiento informado de acuerdo con la legislación vigente
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la visita inicial y aceptar el uso de un método anticonceptivo eficaz durante la participación en el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con un hermano donante HLA idéntico disponible y médicamente elegible.
2. Evidencia de síndrome mielodisplásico o leucemia, o anomalías citogenéticas distintas de las notificadas como variantes de lo normal en el análisis de aspirado de MO. Esta evaluación debe realizarse mediante estudios válidos realizados dentro de los 3 meses anteriores a que el sujeto comience los procedimientos de movilización/recolección de células madre del ensayo clínico.
3. Sujetos con mosaicismo somático asociado con recuentos estables o mejorados en todos los linajes de células PB. (Si el análisis de fragilidad cromosómica de los linfocitos T indica un mosaico potencial, se debe documentar una disminución médicamente significativa (≥1 grado NCI CTCAE) en al menos un linaje sanguíneo a lo largo del tiempo para permitir la elegibilidad, al igual que <5% de resistencia de las células formadoras de colonias de la médula ósea (CFC) a 10 nM MMC; siempre que sea posible, el mosaicismo potencial también debe evaluarse mediante la secuenciación de genes de CFC resistentes a MMC).
4. Estado funcional de Lansky ≤60%.
5. Cualquier enfermedad o condición concomitante que, en opinión del Investigador Principal, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
6. Deterioro sensorial o motor preexistente ≥ grado 2 según los criterios del NCI.
7. Mujeres embarazadas o lactantes.

8. Disfunción hepática definida por:

   • Bilirrubina >3,0 × el límite superior de lo normal (LSN) o
   • Alanina aminotransferasa (ALT) > 5,0 × LSN o
   • Aspartato aminotransferasa (AST) > 5,0 × LSN

   Para sujetos con bilirrubina, ALT o AST por encima del LSN, se debe realizar un estudio para identificar la etiología de la anomalía hepática antes de confirmar la elegibilidad según lo estipulado en el criterio de exclusión 5, incluida la evaluación de hepatitis viral, sobrecarga de hierro, daño por drogas u otras causas.

9. Disfunción renal que requiere hemodiálisis o diálisis peritoneal.

10. Disfunción pulmonar definida por:

    • Necesidad de oxígeno suplementario durante las 2 semanas anteriores en ausencia de infección aguda o
    • Saturación de oxígeno por oximetría de pulso <90%.
11. Evidencia de malignidad metastásica activa o locorregionalmente avanzada para la cual se prevé una supervivencia de menos de 3 años.
12. El sujeto está recibiendo andrógenos (es decir, danazol, oximetolona).
13. El sujeto está recibiendo otra terapia en investigación para el tratamiento/prevención de insuficiencia de la médula ósea asociada con AF.