Gentherapie voor Fanconi-anemie, complementatiegroep A

Inclusiecriteria:

1. Fanconi-anemie zoals gediagnosticeerd door chromosomale fragiliteitstest van gekweekte lymfocyten in aanwezigheid van DEB of een vergelijkbaar DNA-verknopingsmiddel
2. Patiënten van de complementatiegroep FA-A
3. Minimum leeftijd: 1 jaar en een minimum gewicht van 8 kg
4. Ten minste 30 CD34+-cellen/μL worden bepaald in één beenmergaspiratie (BM) binnen 3 maanden voorafgaand aan CD34+-celverzameling OF (zie volgend criterium)

5. Als het aantal CD34+-cellen/μL in BM tussen 10 en 29 ligt, moeten de parameters van perifeer bloed (PB) voldoen aan twee van de drie volgende criteria:

   • Hemoglobine: ≥11g/dL
   • Neutrofielen: ≥900 cellen/μL
   • Bloedplaatjes: ≥60.000 cellen/μL
6. Geef geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de huidige wetgeving
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij het basisbezoek en het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode accepteren tijdens deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een beschikbare en medisch in aanmerking komende HLA-identieke broer of zus donor.
2. Bewijs van myelodysplastisch syndroom of leukemie, of cytogenetische afwijkingen anders dan die gerapporteerd als variant(en) van normaal in BM-aspiraatanalyse. Deze beoordeling moet worden gemaakt door middel van geldige onderzoeken die zijn uitgevoerd binnen de 3 maanden voordat de proefpersoon begint met de procedures voor het mobiliseren/verzamelen van stamcellen van de klinische proef.
3. Onderwerpen met somatisch mozaïcisme geassocieerd met stabiele of verbeterde tellingen in alle PB-cellijnen. (Als analyse van de chromosomale fragiliteit van T-lymfocyten wijst op potentieel mozaïcisme, moet een medisch significante afname (≥1 NCI CTCAE-graad) in ten minste één bloedlijn in de loop van de tijd worden gedocumenteerd om in aanmerking te komen, evenals <5% resistentie van beenmergkolonievormende cellen (CFC's) tot 10 nM MMC; waar mogelijk moet potentieel mozaïcisme ook worden geëvalueerd door gensequencing van MMC-resistente CFC's).
4. Lansky-prestatiestatus ≤60%.
5. Elke bijkomende ziekte of aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt om aan het onderzoek deel te nemen.
6. Reeds bestaande sensorische of motorische stoornis ≥graad 2 volgens de criteria van de NCI.
7. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

8. Leverdisfunctie zoals gedefinieerd door ofwel:

   • Bilirubine >3,0 × de bovengrens van normaal (ULN) of
   • Alanineaminotransferase (ALAT) > 5,0 × ULN of
   • Aspartaataminotransferase (AST) > 5,0 × ULN

   Voor proefpersonen met bilirubine, ALAT of ASAT boven ULN, moet een opwerking worden uitgevoerd om de etiologie van leverafwijking te identificeren voordat wordt bevestigd of ze in aanmerking komen zoals bepaald in uitsluitingscriterium 5, inclusief evaluatie van virale hepatitis, ijzerstapeling, medicijnletsel of andere oorzaken.

9. Nierfunctiestoornis die hemodialyse of peritoneale dialyse vereist.

10. Pulmonale disfunctie zoals gedefinieerd door ofwel:

    • Behoefte aan aanvullende zuurstof tijdens de voorgaande 2 weken bij afwezigheid van acute infectie of
    • Zuurstofverzadiging door pulsoximetrie <90%.
11. Bewijs van actieve gemetastaseerde of locoregionaal gevorderde maligniteit waarvan de overleving naar verwachting minder dan 3 jaar zal zijn.
12. Proefpersoon krijgt androgenen (d.w.z. danazol, oxymetholon).
13. Proefpersoon krijgt andere experimentele therapie voor behandeling/preventie van FA-geassocieerd beenmergfalen.