Genová terapie Fanconiho anémie, komplementární skupina A

Kritéria pro zařazení:

1. Fanconiho anémie diagnostikovaná testem chromozomální fragility kultivovaných lymfocytů v přítomnosti DEB nebo podobného činidla zesíťujícího DNA
2. Pacienti komplementační skupiny FA-A
3. Minimální věk: 1 rok a minimální hmotnost 8 kg
4. Při jedné aspiraci kostní dřeně (BM) během 3 měsíců před odběrem buněk CD34+ se stanoví alespoň 30 CD34+ buněk/μl NEBO (viz následující kritérium)

5. Pokud je počet CD34+ buněk/μl v BM v rozmezí 10-29, parametry periferní krve (PB) by měly splňovat dvě ze tří následujících kritérií:

   • Hemoglobin: ≥11g/dl
   • Neutrofily: ≥900 buněk/μl
   • Krevní destičky: ≥60 000 buněk/μl
6. Poskytněte informovaný souhlas v souladu s platnou legislativou
7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči při vstupní návštěvě a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během účasti ve studii

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty s dostupným a lékařsky způsobilým HLA-identickým sourozeneckým dárcem.
2. Důkazy o myelodysplastickém syndromu nebo leukémii nebo cytogenetických abnormalitách jiných než těch, které byly v analýze aspirátu BM hlášeny jako varianta (varianty) normálu. Toto hodnocení by mělo být provedeno na základě platných studií provedených během 3 měsíců před tím, než subjekt zahájí postupy mobilizace/sběru kmenových buněk v rámci klinického hodnocení.
3. Subjekty se somatickou mozaikou spojenou se stabilními nebo zlepšenými počty ve všech buněčných liniích PB. (Pokud analýza chromozomální fragility T-lymfocytů ukazuje na potenciální mozaiku, musí být v průběhu času zdokumentován lékařsky významný pokles (≥1 stupeň NCI CTCAE) u alespoň jedné krevní linie, aby byla umožněna způsobilost, stejně jako <5% rezistence buněk tvořících kolonie kostní dřeně (CFC) na 10 nM MMC; kdykoli je to možné, měla by být potenciální mozaika vyhodnocena také sekvenováním genů CFC rezistentních na MMC).
4. Stav výkonu Lansky ≤60 %.
5. Jakékoli doprovodné onemocnění nebo stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího činí subjekt nezpůsobilým k účasti ve studii.
6. Preexistující senzorické nebo motorické postižení ≥2. stupně podle kritérií NCI.
7. Těhotné nebo kojící ženy.

8. Jaterní dysfunkce definovaná buď:

   • Bilirubin >3,0 × horní hranice normy (ULN) resp
   • Alaninaminotransferáza (ALT) > 5,0 × ULN nebo
   • Aspartátaminotransferáza (AST) > 5,0 × ULN

   U subjektů s bilirubinem, ALT nebo AST nad ULN by mělo být před potvrzením způsobilosti, jak je stanoveno ve vylučovacím kritériu 5, provedeno vyšetření k identifikaci etiologie jaterní abnormality, včetně vyhodnocení virové hepatitidy, přetížení železem, poškození léky nebo jiných příčin.

9. Renální dysfunkce vyžadující buď hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.

10. Plicní dysfunkce definovaná buď:

    • Potřeba doplňkového kyslíku během předchozích 2 týdnů při absenci akutní infekce nebo
    • Saturace kyslíkem pomocí pulzní oxymetrie <90 %.
11. Důkaz aktivní metastatické nebo lokoregionálně pokročilé malignity, u které se předpokládá přežití kratší než 3 roky.
12. Subjekt přijímá androgeny (tj. danazol, oxymetholon).
13. Subjekt dostává jinou zkoumanou terapii k léčbě/prevenci selhání kostní dřeně spojeného s FA.