ファンコニ貧血の遺伝子治療、補完群A

包含基準:

1. DEBまたは同様のDNA架橋剤の存在下で培養リンパ球の染色体脆弱性アッセイによって診断されたファンコニ貧血
2. 補完群FA-Aの患者
3. 最低年齢：1歳以上、体重8kg以上
4. CD34+ 細胞採取前の 3 か月以内に 1 回の骨髄 (BM) 吸引で少なくとも 30 個の CD34+ 細胞/μL が測定される、または (後続の基準を参照)

5. BM の CD34+ 細胞/μL の数が 10 ～ 29 の範囲にある場合、末梢血 (PB) パラメーターは次の 3 つの基準のうちの 2 つを満たす必要があります。

   • ヘモグロビン: ≥11g/dL
   • 好中球: ≥900 細胞/μL
   • 血小板: ≥60,000 細胞/μL
6. 現在の法律に従ってインフォームド コンセントを提供する
7. -出産年齢の女性は、ベースライン訪問時に尿妊娠検査が陰性でなければならず、試験への参加中に効果的な避妊方法の使用を受け入れる必要があります

除外基準:

1. -利用可能で医学的に適格なHLA同一の兄弟ドナーを持つ被験者。
2. -骨髄異形成症候群または白血病の証拠、またはBM吸引分析で正常のバリアントとして報告されたもの以外の細胞遺伝学的異常。 この評価は、被験者が臨床試験の幹細胞動員/収集手順を開始する前の 3 か月以内に実施された有効な研究によって行う必要があります。
3. すべての PB 細胞系統において安定したまたは改善されたカウントに関連する体細胞モザイク現象を有する被験者。 (T リンパ球染色体脆弱性解析でモザイク現象の可能性が示される場合、少なくとも 1 つの血液系統の経時的な医学的に有意な減少 (NCI CTCAE グレード 1 以上) が適格性を可能にするために文書化されなければならず、骨髄コロニー形成細胞の抵抗が 5% 未満であるべきです。 (CFC) から 10nM MMC; 可能な限り、潜在的なモザイク現象は、MMC 耐性 CFC の遺伝子配列決定によっても評価する必要があります)。
4. Lanskyパフォーマンスステータス≤60％。
5. -主任研究者の意見では、被験者を不適当にする付随する疾患または状態 研究に参加する。
6. -既存の感覚障害または運動障害は、NCIの基準に従ってグレード2以上です。
7. 妊娠中または授乳中の女性。

8. -次のいずれかによって定義される肝機能障害：

   • ビリルビン >3.0 × 正常値の上限 (ULN) または
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）> 5.0×ULNまたは
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 5.0 × ULN

   ビリルビン、ALT、または AST が ULN を超える被験者については、除外基準 5 に規定されている適格性の確認の前に、ウイルス性肝炎、鉄過剰症、薬物損傷またはその他の原因の評価を含む、肝臓異常の病因を特定する精密検査を実施する必要があります。

9. -血液透析または腹膜透析のいずれかを必要とする腎機能障害。

10. -次のいずれかによって定義される肺機能障害：

    • -急性感染症がない場合の過去2週間の酸素補給の必要性または
    • パルスオキシメトリーによる酸素飽和度 <90%。
11. -生存が3年未満であると予想される活動性の転移性または局所領域的に進行した悪性腫瘍の証拠。
12. 被験者はアンドロゲンを受け取っています（つまり ダナゾール、オキシメトロン）。
13. -被験者は、FA関連骨髄不全の治療/予防のために他の治験療法を受けています。