Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genterapi for Fanconi-anemi, komplementeringsgruppe A

18. desember 2025 oppdatert av: Rocket Pharmaceuticals Inc.

En fase 2 klinisk studie for å evaluere effektiviteten av infusjonen av autologe CD34+-celler transdusert med en lentiviral vektor som bærer FANCA-genet hos pediatriske personer med Fanconi-anemi subtype A

Målet med denne studien er å vurdere den terapeutiske effekten av en hematopoetisk cellebasert genterapi for pasienter med Fanconi-anemi, subtype A (FA-A).

Hematopoietiske stamceller fra mobilisert perifert blod fra pasienter med FA-A vil bli transdusert ex vivo (utenfor kroppen) med en lentiviral vektor som bærer FANCA-genet. Etter transduksjon vil de korrigerte stamcellene infunderes intravenøst ​​tilbake til pasienten med mål om å forhindre benmargssvikt.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen pediatrisk fase II klinisk studie for å vurdere effekten av en hematopoetisk genterapi som består av autologe CD34+-anrikede celler transdusert med en lentiviral vektor som bærer FANCA-genet hos personer med FA-A.

Berikede CD34+ hematopoietiske stamceller vil bli transdusert ex vivo med den terapeutiske lentivirale vektoren og infundert via intravenøs infusjon etter transduksjon uten noen forutgående kondisjonering.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater, 94304
        • Stanford University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55454
        • University of Minnesota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Fanconi-anemi som diagnostisert ved kromosomal skjørhetsanalyse av dyrkede lymfocytter i nærvær av DEB eller et lignende DNA-tverrbindingsmiddel
  2. Pasienter i komplementeringsgruppen FA-A
  3. Minimumsalder: 1 år og minimumsvekt 8 kg
  4. Minst 30 CD34+-celler/μL bestemmes i én benmargsaspirasjon (BM) innen 3 måneder før CD34+-celleinnsamling ELLER (se påfølgende kriterium)

  5. Hvis antallet CD34+-celler/μL i BM er i området 10-29, bør parametere for perifert blod (PB) oppfylle to av de tre følgende kriteriene:

    • Hemoglobin: ≥11g/dL
    • Nøytrofiler: ≥900 celler/μL
    • Blodplater: ≥60 000 celler/μL
  6. Gi informert samtykke i henhold til gjeldende lovgivning
  7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest ved baseline-besøket, og akseptere bruk av en effektiv prevensjonsmetode under deltakelse i forsøket

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøkspersoner med en tilgjengelig og medisinsk kvalifisert HLA-identisk søskendonor.
  2. Bevis på myelodysplastisk syndrom eller leukemi, eller andre cytogenetiske abnormiteter enn de som er rapportert som variant(er) av normal i BM-aspiratanalyse. Denne vurderingen bør gjøres av gyldige studier utført innen 3 måneder før forsøkspersonen starter prosedyrene for stamcellemobilisering/innsamling av den kliniske studien.
  3. Personer med somatisk mosaikk assosiert med stabile eller forbedrede tellinger i alle PB-cellelinjer. (Hvis T-lymfocytt-kromosomal skjørhetsanalyse indikerer potensiell mosaikk, må en medisinsk signifikant reduksjon (≥1 NCI CTCAE-grad) i minst én blodlinje over tid dokumenteres for å muliggjøre kvalifisering, og det samme bør <5 % motstand av benmargskolonidannende celler (KFK) til 10nM MMC; når det er mulig bør potensiell mosaikk også evalueres ved gensekvensering av MMC-resistente KFK).
  4. Lansky ytelsesstatus ≤60 %.
  5. Enhver samtidig sykdom eller tilstand som, etter hovedetterforskerens oppfatning, gjør forsøkspersonen uegnet til å delta i studien.
  6. Eksisterende sensorisk eller motorisk svekkelse ≥grad 2 i henhold til kriteriene til NCI.
  7. Gravide eller ammende kvinner.

  8. Leverdysfunksjon som definert av enten:

    • Bilirubin >3,0 × øvre normalgrense (ULN) eller
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 5,0 × ULN eller
    • Aspartataminotransferase (AST) > 5,0 × ULN

    For forsøkspersoner med bilirubin, ALAT eller AST over ULN, bør en oppfølging for å identifisere etiologien til leverabnormitet utføres før bekreftelse av kvalifisering som angitt i eksklusjonskriterium 5, inkludert evaluering av viral hepatitt, jernoverskudd, medikamentskade eller andre årsaker.

  9. Nyredysfunksjon som krever enten hemodialyse eller peritonealdialyse.

  10. Lungedysfunksjon som definert av enten:

    • Behov for ekstra oksygen de siste 2 ukene i fravær av akutt infeksjon eller
    • Oksygenmetning ved pulsoksymetri <90 %.
  11. Bevis for aktiv metastatisk eller lokoregionalt avansert malignitet der overlevelse er forventet å være mindre enn 3 år.
  12. Personen mottar androgener (dvs. danazol, oksymetolon).
  13. Forsøkspersonen mottar annen undersøkelsesterapi for behandling/forebygging av FA-assosiert benmargssvikt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RP-L102
RP-L102 er CD34+-anrikede celler fra forsøkspersoner med Fanconi-anemi subtype A transdusert ex vivo med en lentiviral vektor som bærer FANCA-genet
Biologisk: RP-L102
CD34+-anrikede celler fra forsøkspersoner med Fanconi-anemi subtype A transdusert ex vivo med en lentiviral vektor som bærer FANCA-genet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Benmarg (BM) kolonidannende celle (CFC) resistens mot mitomycin-C (MMC)
Tidsramme: 21 måneder
Benmarg (BM) kolonidannende celle (CFC) mitomycin-C (MMC) resistens ≥20 % 12 måneder etter infusjon med bekreftende resultat etter 18 eller 21 måneder (MMC ved 10 nM konsentrasjon)
21 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Genetisk korreksjon
Tidsramme: 24 måneder
Bevis for genetisk korreksjon som demonstrert ved ≥0,1 VCN-nivå av FANCA-LV provirus i totale PB-celler 18 måneder etter infusjon med bekreftende resultat etter 21 eller 24 måneder
24 måneder
Hematologisk stabilitet - Hemoglobin
Tidsramme: 24 måneder

Hematologisk stabilitet demonstrert ved at hemoglobinnivåer forblir ≥75 % av 6-måneders nadirverdi etter infusjon, i fravær av myelodysplastisk syndrom (MDS), akutt myeloid leukemi (AML) og/eller progressive cytogenetiske og/eller molekylære abnormiteter som er kjent for å være assosiert med MDS/AML 18 måneder etter infusjon med bekreftende resultat 21 eller 24 måneder. I situasjoner der nøytrofile eller blodplateverdier 6 måneder etter infusjon er beviselig økt i forhold til andre verdier i løpet av det første året etter infusjon, spesielt i situasjoner med dokumenterte infeksjoner eller feberepisoder, er verdien fra det mest nærliggende tidligere besøket der er ingen dokumentert infeksjon eller febril episode brukes.

Nivåene må overstige følgende verdier ved siste dokumenterte vurdering (≥18 måneder etter infusjon): hemoglobin ≥8 g/dL (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria Adverse Events (NCI-CTCAE) v5 Grade <3).
24 måneder
Hematologisk stabilitet - nøytrofiler
Tidsramme: 24 måneder

Hematologisk stabilitet demonstrert ved nøytrofiltall som gjenstår ≥75 % av 6-måneders nadirverdi etter infusjon, i fravær av myelodysplastisk syndrom (MDS), akutt myeloid leukemi (AML) og/eller progressive cytogenetiske og/eller molekylære abnormiteter som er kjent for å være assosiert med MDS/AML 18 måneder etter infusjon med bekreftende resultat 21 eller 24 måneder. I situasjoner der nøytrofile eller blodplateverdier 6 måneder etter infusjon er beviselig økt i forhold til andre verdier i løpet av det første året etter infusjon, spesielt i situasjoner med dokumenterte infeksjoner eller feberepisoder, er verdien fra det mest nærliggende tidligere besøket der er ingen dokumentert infeksjon eller febril episode brukes.

Nivåene må overstige følgende verdier ved siste dokumenterte vurdering (≥18 måneder etter infusjon): nøytrofiler ≥500/µL (NCI-CTCAE v5 grad <4).
24 måneder
Hematologisk stabilitet - Blodplater
Tidsramme: 24 måneder

Hematologisk stabilitet demonstrert ved at antall blodplater gjenstår ≥75 % av 6-måneders nadirverdi etter infusjon, i fravær av myelodysplastisk syndrom (MDS), akutt myeloid leukemi (AML) og/eller progressive cytogenetiske og/eller molekylære abnormiteter som er kjent for å være assosiert med MDS/AML 18 måneder etter infusjon med bekreftende resultat 21 eller 24 måneder. I situasjoner der nøytrofile eller blodplateverdier 6 måneder etter infusjon er beviselig økt i forhold til andre verdier i løpet av det første året etter infusjon, spesielt i situasjoner med dokumenterte infeksjoner eller feberepisoder, er verdien fra det mest nærliggende tidligere besøket der er ingen dokumentert infeksjon eller febril episode brukes.

Nivåene må overstige følgende verdier ved siste dokumenterte vurdering (≥18 måneder etter infusjon): blodplater ≥25 000/µL (NCI-CTCAE v5 grad <4).
24 måneder
Fenotypisk korreksjon
Tidsramme: 24 måneder
Hos pasienter som ikke var mosaikk i perifert blod T-celler før genterapi, ble nivået av fenotypisk korreksjon av hematopoietiske celler bestemt av en T-lymfocytt kromosomal fragilitetsanalyse rettet mot en reduksjon fra ≥50 % pre-infusjonsnivåer til <50 % i perifert blod T-celler med DEB-induserte aberrasjoner og en ≥20 % reduksjon fra nivåer før behandling ≥182 måneder etter infusjon med bekreftende resultat etter 21 eller 24 måneder
24 måneder
Sikkerheten til RP-L102
Tidsramme: 3 år
Analyse av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs), for varigheten av studien.
3 år
Tolerabilitet av RP-L102
Tidsramme: 3 år
Analyse av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs), for varigheten av studien.
3 år
Total overlevelse
Tidsramme: 3 år
Overlevelse ved slutten av studiet
3 år
Beinmargssviktfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Benmargssvikt Fri ved studieslutt
3 år
Hematologisk malignitetsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Mangel på myelodysplastisk syndrom eller akutt myeloid leukemi ved slutten av studien
3 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Margaret MacMillan, MD, MSc, University of Minnesota
  • Hovedetterforsker: Rajni Agarwal, MD, Stanford University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2020

Primær fullføring (Antatt)

5. mai 2026

Studiet fullført (Antatt)

5. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

30. januar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

22. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RP-L102-0319

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere