Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genterapi for Fanconi Anæmi, Komplementeringsgruppe A

8. april 2024 opdateret af: Rocket Pharmaceuticals Inc.

Et fase 2 klinisk forsøg til evaluering af effektiviteten af ​​infusionen af ​​autologe CD34+-celler transduceret med en lentiviral vektor, der bærer FANCA-genet hos pædiatriske forsøgspersoner med Fanconi-anæmi, subtype A

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere den terapeutiske effektivitet af en hæmatopoietisk celle-baseret genterapi til patienter med Fanconi anæmi, subtype A (FA-A).

Hæmatopoietiske stamceller fra mobiliseret perifert blod fra patienter med FA-A vil blive transduceret ex vivo (uden for kroppen) med en lentiviral vektor, der bærer FANCA-genet. Efter transduktion vil de korrigerede stamceller blive infunderet intravenøst ​​tilbage til patienten med det formål at forhindre knoglemarvssvigt.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et pædiatrisk åbent klinisk fase II-studie for at vurdere effektiviteten af ​​en hæmatopoietisk genterapi bestående af autologe CD34+-berigede celler transduceret med en lentiviral vektor, der bærer FANCA-genet i forsøgspersoner med FA-A.

Berigede CD34+ hæmatopoietiske stamceller vil blive transduceret ex vivo med den terapeutiske lentivirale vektor og infunderet via intravenøs infusion efter transduktion uden forudgående konditionering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
        • University of Minnesota

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Fanconi anæmi som diagnosticeret ved kromosomal skrøbelighedsanalyse af dyrkede lymfocytter i nærværelse af DEB eller et lignende DNA-tværbindingsmiddel
  2. Patienter i komplementeringsgruppen FA-A
  3. Minimumsalder: 1 år og en minimumsvægt på 8 kg
  4. Mindst 30 CD34+ celler/μL bestemmes i én knoglemarvsaspiration (BM) inden for 3 måneder før CD34+ celleindsamling ELLER (se efterfølgende kriterium)

  5. Hvis antallet af CD34+ celler/μL i BM er i intervallet 10-29, bør parametre for perifert blod (PB) opfylde to af de tre følgende kriterier:

    • Hæmoglobin: ≥11g/dL
    • Neutrofiler: ≥900 celler/μL
    • Blodplader: ≥60.000 celler/μL
  6. Giv informeret samtykke i overensstemmelse med gældende lovgivning
  7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved baseline-besøget og acceptere brugen af ​​en effektiv præventionsmetode under deltagelse i forsøget

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersoner med en tilgængelig og medicinsk kvalificeret HLA-identisk søskendedonor.
  2. Bevis på myelodysplastisk syndrom eller leukæmi eller andre cytogenetiske abnormiteter end dem, der er rapporteret som variant(er) af normal i BM-aspiratanalyse. Denne vurdering bør foretages af gyldige undersøgelser udført inden for 3 måneder før forsøgspersonen påbegynder stamcellemobiliserings-/indsamlingsprocedurerne i det kliniske forsøg.
  3. Forsøgspersoner med somatisk mosaicisme forbundet med stabile eller forbedrede tal i alle PB-cellelinjer. (Hvis T-lymfocytkromosomal skrøbelighedsanalyse indikerer potentiel mosaicisme, skal et medicinsk signifikant fald (≥1 NCI CTCAE-grad) i mindst én blodlinje over tid dokumenteres for at muliggøre berettigelse, ligesom <5 % modstand af knoglemarvskolonidannende celler (CFC'er) til 10nM MMC; når det er muligt, bør potentiel mosaicisme også evalueres ved gensekventering af MMC-resistente CFC'er).
  4. Lansky ydeevnestatus ≤60%.
  5. Enhver samtidig sygdom eller tilstand, der efter hovedforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til at deltage i undersøgelsen.
  6. Eksisterende sensorisk eller motorisk svækkelse ≥grad 2 i henhold til kriterierne i NCI.
  7. Gravide eller ammende kvinder.

  8. Leverdysfunktion som defineret ved enten:

    • Bilirubin >3,0 × den øvre normalgrænse (ULN) eller
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 5,0 × ULN eller
    • Aspartataminotransferase (AST) > 5,0 × ULN

    For forsøgspersoner med bilirubin, ALAT eller AST over ULN bør der udføres en undersøgelse for at identificere ætiologien af ​​leverabnormitet før bekræftelse af berettigelse som angivet i eksklusionskriterium 5, herunder evaluering af viral hepatitis, jernoverskud, lægemiddelskade eller andre årsager.

  9. Renal dysfunktion, der kræver enten hæmodialyse eller peritonealdialyse.

  10. Lungedysfunktion som defineret ved enten:

    • Behov for supplerende ilt i de foregående 2 uger i fravær af akut infektion eller
    • Iltmætning ved pulsoximetri <90%.
  11. Evidens for aktiv metastatisk eller lokoregionalt fremskreden malignitet, for hvilken overlevelse forventes at være mindre end 3 år.
  12. Forsøgspersonen modtager androgener (dvs. danazol, oxymetholone).
  13. Forsøgspersonen modtager anden undersøgelsesterapi til behandling/forebyggelse af FA-associeret knoglemarvssvigt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RP-L102
RP-L102 er CD34+ berigede celler fra forsøgspersoner med Fanconi anæmi subtype A transduceret ex vivo med en lentiviral vektor, der bærer FANCA genet
Biologisk: RP-L102
CD34+ berigede celler fra forsøgspersoner med Fanconi anæmi subtype A transduceret ex vivo med en lentiviral vektor, der bærer FANCA genet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Knoglemarv (BM) kolonidannende celle (CFC) resistens mod mitomycin-C (MMC)
Tidsramme: 21 måneder
Knoglemarv (BM) kolonidannende celle (CFC) mitomycin-C (MMC) resistens ≥20 % 12 måneder efter infusion med et bekræftende resultat efter 18 eller 21 måneder (MMC ved 10 nM koncentration)
21 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Genetisk korrektion
Tidsramme: 24 måneder
Bevis for genetisk korrektion som vist ved ≥0,1 VCN-niveau af FANCA-LV provirus i totale PB-celler 18 måneder efter infusion med et bekræftende resultat efter 21 eller 24 måneder
24 måneder
Hæmatologisk stabilitet - Hæmoglobin
Tidsramme: 24 måneder

Hæmatologisk stabilitet påvist ved hæmoglobinniveauer, der forbliver ≥75 % af 6-måneders post-infusions nadirværdi, i fravær af myelodysplastisk syndrom (MDS), akut myeloid leukæmi (AML) og/eller progressive cytogenetiske og/eller molekylære abnormiteter, der vides at være forbundet med MDS/AML 18 måneder efter infusion med et bekræftende resultat efter 21 eller 24 måneder. I situationer, hvor neutrofil- eller trombocytværdier 6 måneder efter infusion påviselig er øget i forhold til andre værdier i løbet af det første år efter infusion, især i situationer med dokumenterede infektioner eller feberepisoder, er værdien fra det mest nærliggende forudgående besøg, hvor er ingen dokumenteret infektion eller febril episode anvendes.

Niveauer skal overstige følgende værdier ved den seneste dokumenterede vurdering (≥18 måneder efter infusion): hæmoglobin ≥8 g/dL (National Cancer Institute-Common Terminology Criteria Adverse Events (NCI-CTCAE) v5 Grade <3).
24 måneder
Hæmatologisk stabilitet - Neutrofiler
Tidsramme: 24 måneder

Hæmatologisk stabilitet demonstreret ved, at neutrofiltal forbliver ≥75 % af 6-måneders nadirværdi efter infusion, i fravær af myelodysplastisk syndrom (MDS), akut myeloid leukæmi (AML) og/eller progressive cytogenetiske og/eller molekylære abnormiteter, der vides at være forbundet med MDS/AML 18 måneder efter infusion med et bekræftende resultat efter 21 eller 24 måneder. I situationer, hvor neutrofil- eller trombocytværdier 6 måneder efter infusion påviselig er øget i forhold til andre værdier i løbet af det første år efter infusion, især i situationer med dokumenterede infektioner eller feberepisoder, er værdien fra det mest nærliggende forudgående besøg, hvor er ingen dokumenteret infektion eller febril episode anvendes.

Niveauer skal overstige følgende værdier ved den seneste dokumenterede vurdering (≥18 måneder efter infusion): neutrofiler ≥500/µL (NCI-CTCAE v5 Grade <4).
24 måneder
Hæmatologisk stabilitet - Blodplader
Tidsramme: 24 måneder

Hæmatologisk stabilitet påvist ved, at trombocyttal forbliver ≥75 % af 6-måneders nadirværdi efter infusion, i fravær af myelodysplastisk syndrom (MDS), akut myeloid leukæmi (AML) og/eller progressive cytogenetiske og/eller molekylære abnormiteter, der vides at være forbundet med MDS/AML 18 måneder efter infusion med et bekræftende resultat efter 21 eller 24 måneder. I situationer, hvor neutrofil- eller trombocytværdier 6 måneder efter infusion påviselig er øget i forhold til andre værdier i løbet af det første år efter infusion, især i situationer med dokumenterede infektioner eller feberepisoder, er værdien fra det mest nærliggende forudgående besøg, hvor er ingen dokumenteret infektion eller febril episode anvendes.

Niveauer skal overstige følgende værdier ved den seneste dokumenterede vurdering (≥18 måneder efter infusion): trombocytter ≥25.000/µL (NCI-CTCAE v5 Grade <4).
24 måneder
Fænotypisk korrektion
Tidsramme: 24 måneder
Hos patienter, der ikke var mosaik i T-celler fra perifert blod før genterapi, blev niveauet af fænotypisk korrektion af hæmatopoietiske celler bestemt ved en T-lymfocyt kromosomal skrøbelighedsanalyse målrettet et fald fra ≥50 % præ-infusionsniveauer til <50 % i perifert blod T-celler med DEB-inducerede aberrationer og et ≥20 % fald fra før-behandlingsniveauer ≥182 måneder efter infusion med et bekræftende resultat efter 21 eller 24 måneder
24 måneder
Sikkerhed af RP-L102
Tidsramme: 3 år
Analyse af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) i hele undersøgelsens varighed.
3 år
Tolerabilitet af RP-L102
Tidsramme: 3 år
Analyse af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) i hele undersøgelsens varighed.
3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: 3 år
Overlevelse ved studiets afslutning
3 år
Knoglemarvsfejlfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Knoglemarvsfejl er fri ved afslutningen af ​​studiet
3 år
Hæmatologisk malignitetsfri overlevelse
Tidsramme: 3 år
Mangel på myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi ved afslutningen af ​​undersøgelsen
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Margaret MacMillan, MD, MSc, University of Minnesota
  • Ledende efterforsker: Rajni Agarwal, MD, Stanford University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juli 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

30. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RP-L102-0319

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fanconi Anæmi Komplementeringsgruppe A

Kliniske forsøg med RP-L102

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner