PANenteric Crohn's Capsule 대 Ileo-Colonoscopy 및 스캔 연구 (PAN-ICS)

목적과 디자인

목표:

크론병(CD) 진단이 확정된 환자를 평가할 때 PillCam™ 크론 캡슐(PCC)이 회장 대장내시경(IC) 및 자기 공명 장조영술(MRE)과 유사한 기능을 수행하는지 확인합니다.

목표:

1차 목적: CD 진단이 확립된 환자에서 IC 및 MRE와 비교하여 PCC에 의해 검출된 활동성 질병을 나타내는 양성 결과("양성 수율")의 수를 평가합니다.

2차 목표는 CD를 평가할 때 PCC의 다른 성능 특성에 초점을 맞추고 다음을 포함합니다.

• 각 테스트에 대한 장 염증의 중증도에 대한 다양한 점수 시스템(MEGS, MaRIA, SES-CD, Lewis, CECDAIic) 간의 연관성을 조사합니다.
• PCC에서 본 임상 소견이 Harvey-Bradshaw 지수 및 짧은 IBD-Q에서 환자의 삶의 질을 기반으로 환자가 등급을 매긴 임상 중증도와 일치하는지 확인합니다.
• 소규모 환자 그룹에서 각 테스트의 환자 경험을 평가합니다.

이 연구는 3개의 NHS 병원 현장에서 실시된 3개 센터 전향적 비무작위 연구입니다. 조사관은 CD를 평가하기 위해 표준 NHS 치료의 일환으로 IC 및 MRE에 대해 의뢰된 125명의 환자를 모집할 예정입니다. 이 연구의 일환으로 모든 환자는 일상적인 치료와 PCC의 일부로 조사를 받게 되므로 전반적으로 참가자는 IC, MRE 및 PCC의 세 가지 조사를 모두 받게 됩니다.

이 연구의 세 사이트는 다음과 같습니다.

• 사우스 타인사이드 지역 병원(STDH), 사우스 타인사이드 및 선덜랜드 NHS 재단 신탁(STSFT)
• 로열 할람셔 병원(RHH), 셰필드 교육 병원 NHS 재단 신탁(STH)
• Darlington Memorial Hospital(DMH), County Durham 및 Darlington NHS Foundation Trust(CDDFT)(일상적인 치료를 제공할 때 캡슐 내시경 전달 사이트가 아님)

DMH는 캡슐 내시경 검사를 정기적으로 제공하지 않습니다. DMH에서 모집된 환자는 개통("더미") 캡슐 및 PCC를 위해 STDH로 의뢰됩니다. 가능할 때마다 STDH의 연구팀은 DMH에서 "더미" 캡슐 및 PCC 검사를 모두 수행하여 환자의 이동을 방지합니다.

신병 모집

연구 설계 및 방법론:

연구에 적합한 환자 후보는 위장병 클리닉 또는 염증성 장 질환 회의에서 식별됩니다. 이 환자들은 표준 치료의 일부로 MRE 및 IC 모두에 대해 의뢰될 것입니다. 환자 치료를 담당하는 임상의는 연구 참여에 대한 환자의 관심을 탐색할 것입니다. 연구팀이 이러한 환자에게 접근할 수 있도록 구두로 동의하면 담당 임상의가 클리닉이나 전화를 통해 얻을 수 있습니다.

이 환자들은 각 병원 현장에서 연구에 참여하는 연구 간호사 또는 임상 연구 의사에게 이정표를 붙일 것입니다. 연구 간호사와 임상 연구 의사는 위임 로그에 승인됩니다. 환자는 연구에 대한 환자 정보 시트와 캡슐 절차("더미" 캡슐 및 PCC)에 대한 환자 정보 전단지를 환자의 일반 임상의 또는 연구 간호사에 의해 병원에서 제공받을 것입니다. 또는 이러한 문서를 연구팀이 우편으로 환자에게 보낼 수 있습니다. 환자는 또한 연구 참여를 고려할 수 있는 충분한 시간이 주어지고 연구와 "더미" 캡슐 및 PCC에 대해 질문할 기회가 주어집니다.

그 후, 연구에 대해 논의하기 위해 환자의 일반 임상의(위임 일지에서 권한을 부여받음) 또는 연구팀 구성원이 환자에게 접근하거나 연락할 수 있습니다. 각 병원 현장의 연구팀 구성원은 환자로부터 연구 참여에 대한 서면 동의를 얻습니다. 연구 참여 동의 외에도 IC(표준 치료의 일부로) 및 "더미" 캡슐 및 PCC(연구 프로토콜의 일부로)와 같은 절차에 대해 다른 형태의 서면 동의를 얻을 것입니다. 절차에 사용되는 동의서는 전국적으로 사용되는 표준 NHS 동의서입니다. 조사관이 환자의 일반의에게 연구 참여를 알릴 수 있도록 환자로부터 구체적인 동의도 얻을 것입니다.

모든 연구 절차 및 테스트는 3개 병원 사이트 모두에서 동일하게 유지됩니다. 그럼에도 불구하고 CDDFT는 캡슐 내시경 서비스를 제공하는 병원이 아니므로 STSFT에서 캡슐 내시경 교육을 받은 적절한 연구팀 구성원이 CDDFT를 방문하여 "더미" 캡슐 및 PCC에 대한 참가자의 동의를 얻고 참가자의 진행 상황을 추적합니다.

환자가 동의하면 환자는 먼저 MRE를 받게 됩니다. 유지된 캡슐이 있는 경우 참가자가 스캔을 할 수 없기 때문에 이것은 중요합니다. 연구팀은 참가자의 MRE 약속이 "더미" 캡슐 및 PCC 약속 이전에 이루어지도록 방사선과 및 내시경 부서와 환자 약속을 조정할 것입니다.

모든 MRE 결과는 참가자에게 "더미" 캡슐을 제공하기 전에 연구팀이 검토합니다. 참가자는 MRE가 30cm 이상인 소장 협착(협착)의 긴 고정 부분을 나타내지 않는 한 이 단계를 진행합니다. 이 경우, 특정 환자는 캡슐이 장에 걸릴 위험(캡슐 정체)으로 인해 연구에서 제외됩니다.

MRE 후 2주 이내에 참가자는 "더미" 캡슐을 갖기 위해 참가자의 지역 병원 사이트에 참석합니다. 참가자는 이를 위해 장정제(장을 청소하는 음료)를 마실 필요가 없습니다. 참가자는 약 08:00에 "더미" 캡슐을 삼키는 동안 연구팀의 일원이 감독합니다. 다음 날 약 1400시간에 참가자는 "더미" 캡슐의 위치를 ​​평가하기 위해 병원에 방문합니다. 여기에는 휴대용 스캐너 사용이 포함됩니다. 조사관은 심장박동조율기나 심장제세동기를 이식한 일부 환자에게 휴대용 스캐너를 사용할 수 없습니다. 이 환자들은 Sheffield Hospitals Trust에서 권장하는 대로 "더미" 캡슐의 위치를 ​​찾기 위해 제한된 CT 스캔을 받아야 합니다. 제한된 CT 스캔은 휴대용 스캐너를 사용할 수 없거나 스캐너가 "더미" 캡슐의 위치를 ​​감지할 수 없는 경우에도 사용됩니다.

참가자가 "더미" 캡슐을 안전하게 통과하면 참가자는 일반적으로 영업일 기준 3-5일 이내에 별도의 약속으로 예정된 PCC(및 가능한 경우 같은 날 IC)로 진행합니다. 캡슐 보유가 있는 것으로 밝혀진 환자는 연구에 참여할 수 없습니다. 그러나 환자의 최근 클리닉 약속에서 조직된 대로 IC를 받을 약속이 마련됩니다. 보관된 "더미" 캡슐은 결국 72시간 안에 용해되어 안전하게 통과합니다.

PCC 및 IC 약속에 참석하기 전에 참가자는 전날 저녁 배변 준비를 해야 합니다. PCC와 같은 날 IC를 수행할 수 없는 경우 참가자는 추가 배변 준비 및 다른 예약이 필요할 수 있습니다. 배변 준비를 두 번 할 필요가 없도록 연구팀은 PCC와 IC의 약속이 일치하도록 노력할 것입니다. 조사관은 이것이 모든 환자에게 가능하지 않을 수 있음을 인정하고 약속은 환자의 편의에 따라 이루어집니다.

참가자들은 아침 일찍(약 07:30) 내시경실에 도착할 예정입니다. 참가자는 캡슐이 통과할 수 있는 충분한 시간을 허용하기 위해 PCC를 삼키는 동안 감독을 받습니다. 이것은 참가자가 같은 날 IC를 가질 수 있는 가장 큰 기회를 제공합니다. 캡슐의 진행 상황은 하루 종일 모니터링됩니다. PCC를 삼킬 수 없거나 위장에서 소장으로 이동하는 것이 지연되는 소수의 환자에서 이러한 환자는 PCC를 소장에 배치하기 위한 간단한 카메라 테스트 절차(위내시경 검사)를 받게 됩니다. 이것은 이러한 상황에서 표준 임상 관행이며 이러한 환자가 추가 동의를 한 후에 수행됩니다. PCC가 몸을 떠난 것으로 확인되면 참가자는 오후(약 1500시간)에 IC로 이동합니다. 그 후 참가자는 병원에서 퇴원합니다.

이것이 발생하지 않을 것으로 예상되는 상황에는 오후 늦게 참가자의 IC 약속 시간까지 불완전한 캡슐 녹음이 포함됩니다. 그렇다면 PCC 기록을 계속할 수 있으며 참가자는 그날 오후에 IC를 받거나(이 경우 IC를 수행하는 임상의가 캡슐을 만나게 됨) 다른 날에 다시 올 수 있는 옵션이 제공됩니다(추가 후 장 준비), IC를 위해 2주 이내에

조사관은 참가자가 모든 조사(MRE, "더미" 캡슐, PCC 및 IC)를 수행할 수 있도록 4주의 기간을 허용합니다. MRE, PCC 및 IC의 결과가 기록됩니다. 참가자의 크론병, 약물, 최근 혈액 또는 대변 검사에 대한 정보가 기록됩니다. 참가자는 또한 짧은 삶의 질 설문지를 작성해야 합니다. 모든 환자는 모든 조사가 완료될 때까지 후속 조치를 받게 됩니다. 또한 장에서 실제 캡슐(PCC)의 통과는 환자에게 확인됩니다. 환자가 통과 여부가 불확실한 경우 2주 후에 환자가 거주하는 지역 병원 현장에서 복부 X-레이를 촬영합니다.

10-15명의 환자로 구성된 소규모 그룹은 PCC와 관련된 환자의 경험을 평가하기 위해 인터뷰에 참석하여 이것이 일상적인 임상 치료에 도입될 수 있는지 확인하도록 요청받을 것입니다. 3개 사이트 각각에서 최소 3개를 선택합니다. 일대일 인터뷰는 숙련된 연구원(Dr Close)이 전화로 실시하고 녹음합니다. 면담일정은 환자군과 협의하여 정하며, 환자의 다양한 조사 종료 후 1~6주 사이에 환자가 편한 시간에 면담을 진행한다. 분석은 질병 모니터링 및 관리에서의 위치에 대한 일반적인 치료 및 환자 관점과 비교하여 새로운 검사가 얼마나 수용 가능한지에 초점을 맞출 것입니다. 클로즈 박사가 초기 분석을 수행하고 결과 해석에 대해 환자 그룹과 상의할 것입니다.

환자가 일상적인 치료의 일환으로 IC 및 MRE를 위해 여러 번 병원을 방문하게 되므로 연구자는 연구 동의, "더미" 캡슐 투여 및 후속 조치와 관련된 추가 병원 방문 횟수를 최소화하려고 시도할 것입니다. 모든 환자는 추가 연구 관련 병원 방문 비용을 충당하기 위해 최대 £25를 청구할 수 있습니다. 이것은 각 지역 병원 현장의 연구 간호사를 통해 구성됩니다.

연구 보정:

이 연구는 조사 및 관리 경로가 신뢰할 수 있고 실제 일상적인 실습에 쉽게 적용될 수 있는 방식으로 설계되었습니다. 따라서 스캔과 절차를 해석하고 보고하는 것은 병원 3곳 모두에서 이루어집니다. 보고에 관련된 모든 사람은 보고 결과를 표준화하기 위한 사전 교육을 받습니다. 모든 환자의 조사 세트에 대해 해당 환자에 대한 특정 테스트를 보고하는 임상의는 동일한 환자의 다른 테스트 결과에 액세스하거나 그 결과를 알 수 없습니다. 이는 모든 보고서 결과에 대한 편향 효과를 방지하기 위한 것입니다.

각 조사에 대한 접근 방식은 다음과 같습니다.

• MRE: 모든 MRE를 로컬에서 읽습니다. 표준 보고 외에도 모든 방사선 전문의는 소장에 대한 질병 심각도 점수를 계산하는 방법에 대한 교육을 받게 됩니다.
• PCC: 모든 PCC를 로컬에서 읽습니다. DMH에서 수행되는 검사는 STDH의 누군가가 판독합니다. 데이터 기록기는 이 2개의 병원 현장 간에 안전하게 운송됩니다. 데이터는 암호화되며 특정 보고 소프트웨어를 통해서만 액세스할 수 있습니다. 모든 독자는 캡슐 내시경 판독기를 경험하게 될 것입니다(연간 캡슐 내시경 75회 이상 보고). 캡슐 내시경 판독기는 Medtronic(PCC를 제조 및 제공하는 회사)에서 제공하는 온라인 학습도 완료하고 보고 시 질병 심각도 점수를 계산하는 방법에 대한 교육을 받습니다.
• IC: 모든 IC는 로컬에서 수행됩니다. 이 절차를 수행하는 임상의는 대장의 질병 중증도를 자세히 설명하는 표준화된 점수 시스템으로 IC를 보고하도록 요청받을 것입니다. 평가를 완료하기 위해 소장의 마지막 부분(회장 말단)에 접근하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 이것들은 기록될 것입니다. 절차를 수행하는 임상의가 필요하다고 판단하는 경우 장 내벽에서 작은 샘플(생검)을 채취할 수 있습니다.

위에서 언급했듯이 PCC를 판독하는 임상의는 IC를 수행하는 임상의와 다를 것입니다. 모든 임상의는 임상의가 보고에 관련된 환자의 조사 결과에만 액세스할 수 있으며 다른 조사에는 액세스할 수 없습니다.

연구 정보 수집:

다음 정보가 수집되어 종이 사례 보고서 양식에 기록된 후 안전한 온라인 데이터베이스(REDCap)에 업로드됩니다.

• 나이
• 성별
• CD 평가 이유
• CD의 현재 몬트리올-파리 분류
• CD에 대한 현재 약물
• 연구 시작 전 8주 이내의 혈액 검사: 전체 혈구 수, 요소 및 전해질, CRP, 알부민
• 연구 시작 전 8주 이내 대변 검사(대변 칼프로텍틴)
• 하비-브래드쇼 지수(HBI)
• 짧은 IBDQ(IBD 환자 삶의 질 설문지)
• MRE 결과 및 질병 심각도 점수
• IC 결과, 해당되는 경우 생검 결과 및 질병 중증도 점수
• PCC 결과 및 질병 심각도 점수

"연구 설계 및 방법론"에서 상기 언급된 바와 같이 인터뷰를 위해 모집된 10-15명의 환자의 하위 집합을 제외하고 연구에 대한 후속 조치(PCC 통과 확인 이후)가 필요하지 않습니다. 연구에 환자가 참여하는 기간은 환자 동의 시점부터 마지막 ​​조사(MRE, IC 또는 PCC) 후 최대 4주입니다. 이는 조사가 수행, 보고, 필요한 경우 반복 및 데이터 수집을 위한 시간을 허용하기 위한 것입니다.

IC 및 MRE의 결과는 표준 치료에 따라 관리됩니다. 미묘하고 비정상적인 소장 소견이 MRE에서 포착되지 않은 PCC에서 포착될 수 있습니다. PCC 결과는 각 병원 현장의 주임 조사관이 검토하고 결과가 IC 및 MRE와 다른 경우 필요한 경우 추가 조치를 위해 환자의 담당 의사에게 전달됩니다.

동의

환자는 연구 참여를 고려할 충분한 시간을 가질 것입니다. 또한 환자에게 질문할 기회가 제공됩니다. 충분히 훈련된 연구팀 구성원이 충분한 설명을 제공한 후 서면 동의를 구합니다. 3가지 절차 즉, "더미" 캡슐, PCC 및 IC에 대해 동일한 세션에서 추가 서면 동의를 구합니다. 전화 인터뷰를 위해 선택된 소수의 환자는 이 목적을 위해 별도의 동의서에 서명해야 합니다.

이 연구에 참여하려면 "더미" 캡슐을 위해 잠재적으로 1회 이상의 추가 방문이 필요하거나 같은 날 수행할 수 없는 경우 PCC 또는 IC에 대한 추가 예약이 필요하므로 환자는 연구 참여 시 이에 대해 알릴 것입니다. 또한 환자는 배변 준비를 두 번 해야 할 수도 있음을 알게 될 것입니다. 참가자는 최대 £25의 연구 관련 여행 경비를 환급받게 됩니다. 이것은 참가자의 지역 병원 연구팀을 통해 준비될 수 있습니다.

환자는 후속 치료에 영향을 미치지 않고 언제든지 참여를 거부하거나 철회할 권리가 있습니다. 참가자가 조사관이 수집된 정보를 파기하도록 특별히 요청하지 않는 한 해당 시점까지 수집된 모든 정보는 기록됩니다.

위험, 부담 및 이점

CD 환자는 종종 CD가 활성인지 평가하기 위해 두 가지 검사, 즉 IC 및 MRE가 필요합니다. 이 검사는 증상이 CD로 인한 것인지 판단하는 데 도움이 되며, 이는 질병을 조절하고 창자 내벽을 치유하는 약물이 강력하고 비싸기 때문에 중요합니다. 그러나 이러한 테스트는 불편하고 당황스럽고 시간이 많이 걸리며 별도의 두 부서로 병원을 방문해야 합니다.

새로운 테스트(PCC)는 소장과 대장의 내벽을 비디오로 녹화하는 대형 비타민 알약 크기의 소형 카메라를 삼키는 것과 관련됩니다. 이미지는 배 위에 착용하는 레코더로 전송됩니다. 이 제안된 연구에는 PCC, IC 및 MRE가 포함되므로 전체 소장 및 결장 내의 모든 결과를 이 테스트 간에 비교합니다. 연구자들은 환자의 CD 활동의 중증도를 평가할 때 IC+MRE와 비교하여 PCC가 어떻게 수행되는지 평가하는 것을 목표로 합니다. PCC를 현재 치료 표준을 더 잘 반영하는 IC+MRE 조합 세트와 비교한 이전 연구는 없었습니다. 따라서 이 연구의 결과는 표준 진료에 보다 쉽게 ​​적용할 수 있습니다.

PCC가 CD 환자에 대한 현재 테스트(IC+MRE)와 비교할 수 있는 단일 테스트를 제공하는 경우 환자가 침습적이고 잠재적으로 불편한 테스트(IC)를 받는 문제를 해결할 뿐만 아니라 환자가 받아야 하는 검사 및 다른 병원 부서 방문. 이는 비용을 절감하고 서비스에 대한 모든 요구 사항을 충족하려고 노력하는 방사선과 및 내시경 장치에 대한 막대한 압력을 완화하는 것 외에도 기다릴 테스트 결과가 적고 치료 결정의 지연이 적다는 것을 의미합니다.

이 연구에서 예상되는 부작용은 절차(PCC 또는 IC)와 관련될 수 있습니다.

부작용(AE):

1. 보유 "더미" 캡슐 또는 보유 PCC
2. IC와 관련된 출혈 또는 천공(장벽 손상 또는 천자)

중대한 부작용(SAE):

1. 보유된 "더미" 캡슐 또는 PCC로 인한 계획되지 않은 병원 입원
2. 카메라 테스트 절차(내시경) 또는 남아 있는 "더미" 캡슐 또는 PCC를 제거하는 수술
3. 조사와 직접적으로 관련된 IC 또는 MRE 후 계획되지 않은 병원 입원

잔류 캡슐은 캡슐을 처음 삼킨 지 2주 후에 캡슐이 존재하고 장에서 배출되는 것이 감지되지 않는 것으로 정의됩니다. 이는 환자가 캡슐을 삼킨 후 장 내 막힘을 강력하게 암시하는 증상이 나타나기 시작하는 경우에도 발생할 수 있습니다. 메스꺼움, 구토, 복통 및 팽만감과 같은 배변 준비로 인한 부작용은 부작용으로 포함되지 않습니다. 각 AE 또는 SAE는 부작용 형태로 기록되며 후원자, 시험 운영 위원회 및 독립적인 데이터 모니터링 위원회에 통보됩니다.

캡슐을 환자에게 투여하기 전에 협착이 없는지 확인하기 위해 MRE 결과를 검토하여 잔류 캡슐의 위험을 최소화합니다. 환자에게는 실제 PCC를 투여하기 전에 막혀 있어도 자가 용해되어 자발적으로 통과할 수 있는 "더미" 캡슐이 제공됩니다. 이는 MRE에서 볼 수 없는 협착이 있는 환자 그룹을 제외하는 데 도움이 됩니다.

IC는 자격을 갖춘 내시경 전문의가 수행하므로 출혈이나 천공의 위험이 매우 적습니다(1/1000 기회).

환자가 연구 과정 동안 받을 수 있는 방사선 노출(2개의 복부 X-레이와 2개의 제한된 CT 스캔을 가정)은 암에 걸릴 위험을 매우 약간 증가시킬 수 있습니다. 어떤 시점에서 암이 발생할 정상적인 위험은 50%, 즉 1/2입니다. 환자의 시험 참여와 관련된 스캔의 위험을 포함한 환자의 총 위험은 50.05%가 됩니다. 즉, 0.05% 증가합니다. 이러한 위험 증가는 낮은 것으로 간주됩니다.

기밀성

Caldicott 원칙 및 일반 보호 데이터 규정(GPDR)은 환자 식별 데이터를 다룰 때 완전히 준수됩니다. 수석 조사관은 연구에 참여하는 참가자의 기밀을 유지합니다. 데이터는 현지 신탁 정책에 따라 사이트에 보관되며 현지 연구 개발 프로토콜에 따라 연구가 종료된 후 파기됩니다.

환자는 연구 동의 시 병원 기록, 내시경 기록, 실험실 결과 및 생검 샘플의 관련 섹션이 연구 팀 구성원에 의해 액세스될 것임을 알립니다. PCC의 결과는 조사관이 참가자의 결과를 IC 및 MRE와 일치시킬 수 있도록 익명화되지 않습니다. 안전한 온라인 데이터베이스에 수집 및 업로드된 모든 정보에는 식별 가능한 정보가 없는 각 환자의 고유한 연구 ID가 할당됩니다. 환자 식별 정보는 참여 트러스트 외부로 전달되지 않습니다. 이 연구의 일부로 발표된 모든 결과는 익명으로 처리됩니다.

연구팀의 모든 구성원은 National Institute for Health Research 정책에 따라 Good Clinical Practice in Research에 대한 교육을 받게 됩니다. 데이터를 다루는 모든 사람은 GDPR 교육을 받고 해당 연구는 각 병원 현장의 Caldicott Guardian에 등록됩니다.