Capsule de Crohn PANentérique versus iléo-coloscopie et étude par scanner (PAN-ICS)

Objectif et conception

Objectifs :

Déterminer si la capsule de PillCam™ Crohn (PCC) fonctionne de manière similaire à l'iléo-coloscopie (IC) et à l'entérographie par résonance magnétique (MRE) lors de l'évaluation des patients avec un diagnostic établi de la maladie de Crohn (MC).

Objectifs:

Objectif principal : Évaluer le nombre de résultats positifs montrant une maladie active qui sont détectés (« rendements positifs ») par PCC par rapport à IC et MRE chez les patients ayant un diagnostic établi de MC.

Les objectifs secondaires se concentreront sur d'autres caractéristiques de performance du PCC dans l'évaluation du CD et comprendront les éléments suivants :

• Étudier l'association entre les différents systèmes de notation (MEGS, MaRIA, SES-CD, Lewis, CECDAIic) pour la gravité de l'inflammation intestinale pour chaque test.
• Pour voir si les résultats cliniques observés sur PCC correspondent à la gravité clinique telle que classée par les patients sur la base de l'indice Harvey-Bradshaw et de la qualité de vie des patients à partir de l'IBD-Q court.
• Évaluer l'expérience du patient de chaque test dans un plus petit groupe de patients.

Cette étude est une étude prospective non randomisée à trois centres menée dans trois sites hospitaliers du NHS. Les enquêteurs recruteront 125 patients qui ont été référés pour IC et MRE dans le cadre des soins standard du NHS pour évaluer leur MC. Dans le cadre de cette étude, tous les patients subiront les investigations dans le cadre de leurs soins de routine plus PCC, donc dans l'ensemble, les participants subiront les trois investigations, à savoir IC, MRE et PCC.

Les trois sites de cette étude sont :

• Hôpital du district de South Tyneside (STDH), South Tyneside and Sunderland NHS Foundation Trust (STSFT)
• Hôpital Royal Hallamshire (RHH), Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation Trust (STH)
• Darlington Memorial Hospital (DMH), County Durham and Darlington NHS Foundation Trust (CDDFT) (pas de site de livraison d'endoscopie par capsule dans la prestation de soins de routine)

Le DMH ne dispense pas systématiquement de soins pour l'endoscopie par capsule. Les patients recrutés à partir du DMH seront référés au STDH pour capsule de perméabilité ("factice") et PCC. Dans la mesure du possible, l'équipe de recherche du STDH effectuera à la fois des examens de capsule "factice" et de PCC en DMH pour éviter les déplacements des patients.

Recrutement

Conception et méthodologie de l'étude :

Les patients candidats appropriés pour l'étude seront identifiés dans une clinique de gastro-entérologie ou une réunion sur les maladies inflammatoires de l'intestin. Ces patients auront été référés à la fois pour l'ERM et l'IC dans le cadre de leurs soins standard. Le clinicien responsable des soins du patient explorera l'intérêt du patient à participer à l'étude. Le consentement verbal pour permettre à l'équipe de recherche d'approcher ces patients sera obtenu par leur clinicien responsable soit en clinique ou par téléphone.

Ces patients seront orientés vers une infirmière de recherche ou un médecin de recherche clinique impliqué dans l'étude sur chaque site hospitalier. L'infirmière de recherche et le médecin de recherche clinique seraient habilités sur le carnet de délégation. Le patient recevra une fiche d'information patient sur l'étude et une notice d'information patient sur les procédures de capsule (capsule "factice" et PCC) en clinique soit par le clinicien habituel du patient, soit par l'infirmière de recherche. Alternativement, ces documents pourraient être envoyés au patient par la poste par l'équipe de recherche. Le patient aura également suffisamment de temps pour envisager de participer à l'étude et aura l'opportunité de poser des questions sur l'étude et sur la capsule "factice" et le PCC.

Suite à cela, un patient pourra être approché ou contacté par son clinicien habituel (qui sera habilité sur le carnet de délégation) ou un membre de l'équipe de recherche pour discuter de l'étude. Un membre de l'équipe de recherche de chaque site hospitalier obtiendra le consentement écrit du patient pour participer à l'étude. En plus du consentement à la participation à l'étude, une autre forme de consentement écrit sera obtenue pour des procédures telles que l'IC (dans le cadre des soins standard) et la capsule "factice" et le PCC (dans le cadre du protocole de recherche). Les formulaires de consentement utilisés pour les procédures sont des formulaires de consentement standard du NHS utilisés à l'échelle nationale. Un consentement spécifique sera également obtenu du patient afin que les investigateurs puissent informer le médecin généraliste du patient de sa participation à l'étude.

Toutes les procédures et tous les tests de l'étude restent les mêmes dans les 3 sites hospitaliers. Néanmoins, comme le CDDFT n'est pas un site hospitalier qui fournit un service d'endoscopie par capsule, des membres appropriés de l'équipe de recherche qui sont formés à l'endoscopie par capsule de STSFT se rendront au CDDFT pour obtenir le consentement des participants pour la capsule "factice" et le PCC, administrer celles-ci et suivre les progrès des participants.

Une fois qu'un patient a été consenti, le patient subira d'abord le MRE. Ceci est important car le participant ne peut pas passer l'analyse s'il y a une capsule retenue. L'équipe de recherche coordonnera les rendez-vous des patients avec le service de radiologie et d'endoscopie pour s'assurer que le rendez-vous d'ERM du participant a lieu avant la capsule "factice" et le rendez-vous au PCC.

Tous les résultats de l'ERM seront examinés par l'équipe de recherche avant que les participants ne reçoivent la capsule "factice". Le participant procède à cela à moins que le MRE ne montre un long segment fixe de rétrécissement de l'intestin grêle (rétrécissement) de plus de 30 cm. Dans ce cas, le patient concerné sera exclu de l'étude en raison du risque de coincement de la capsule dans l'intestin (rétention de la capsule).

Dans les 2 semaines suivant le MRE, le participant se rendra sur le site hospitalier local du participant pour avoir la capsule "factice". Le participant n'a pas besoin de boire de préparation intestinale (une boisson pour nettoyer l'intestin) pour cela. Le participant sera supervisé par un membre de l'équipe de recherche tout en avalant la capsule "factice" vers 08h00. Vers 14 heures le lendemain, le participant se rendra à l'hôpital pour évaluer l'emplacement de la capsule "factice". Cela implique l'utilisation d'un scanner portable. Les enquêteurs ne pourront pas utiliser le scanner portable sur certains patients porteurs d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur cardiaque implanté. Ces patients devront subir une tomodensitométrie limitée pour rechercher l'emplacement de la capsule "factice" comme recommandé par le Sheffield Hospitals Trust. Le scanner limité sera également utilisé si le scanner portable n'est pas disponible ou si le scanner ne peut pas détecter l'emplacement de la capsule "factice".

Si le participant passe la capsule "factice" en toute sécurité, le participant passera au PCC (et IC le même jour si possible) qui sera programmé comme un rendez-vous séparé, généralement dans les 3-5 jours ouvrables. Les patients présentant une rétention de capsule ne pourront pas participer à l'étude. Cependant, un rendez-vous sera arrangé pour subir l'IC car cela a été organisé à partir du récent rendez-vous à la clinique des patients. Une capsule "factice" retenue finira par se dissoudre en 72 heures et passera en toute sécurité.

Avant d'assister au rendez-vous pour PCC et IC, le participant devra prendre la préparation intestinale la veille au soir. Le participant peut avoir besoin d'une préparation intestinale supplémentaire et d'un autre rendez-vous si l'IC ne peut pas être effectuée le même jour que le PCC. Pour éviter d'avoir à prendre deux fois la préparation intestinale, l'équipe de recherche s'efforcera de faire coïncider les rendez-vous pour le PCC et l'IC. Les enquêteurs reconnaissent que cela peut ne pas être faisable pour tous les patients et les rendez-vous seront pris à la convenance des patients.

Les participants devront arriver au service d'endoscopie tôt le matin (environ 07h30). Le participant sera surveillé pendant qu'il avale le PCC afin de laisser suffisamment de temps pour que la capsule passe. Cela donne la plus grande chance au participant de pouvoir avoir l'IC le jour même. La progression de la capsule est surveillée tout au long de la journée. Chez un petit nombre de patients qui sont incapables d'avaler le PCC ou dont le déplacement de l'estomac vers l'intestin grêle est retardé, ces patients subiront une courte procédure de test par caméra (gastroscopie) pour placer le PCC dans l'intestin grêle. Il s'agit d'une pratique clinique standard dans ces circonstances et elle sera effectuée après que ces patients auront donné leur consentement supplémentaire. Lorsqu'il est confirmé que le PCC a quitté le corps, le participant se rend à IC dans l'après-midi (environ 1500 heures). Suite à cela, le participant sort de l'hôpital.

Les situations prévues où cela peut ne pas se produire incluent un enregistrement de capsule incomplet au moment du rendez-vous IC du participant plus tard dans l'après-midi. Si tel est le cas, l'enregistrement du PCC est autorisé à se poursuivre et le participant aura la possibilité de subir une IC cet après-midi (auquel cas la capsule serait rencontrée par le clinicien effectuant l'IC) ou de revenir un jour différent (après d'autres préparation intestinale), dans les 2 semaines, pour leur IC.

Les enquêteurs laisseraient une période de 4 semaines aux participants pour avoir toutes les investigations (MRE, capsule "factice", PCC et IC). Les résultats du MRE, du PCC et de l'IC seront enregistrés. Des informations sur la maladie de Crohn, les médicaments, les analyses de sang ou de selles récentes du participant seront enregistrées. Les participants devaient également remplir un court questionnaire sur la qualité de vie. Tous les patients seront suivis jusqu'à ce que toutes les investigations soient terminées. De plus, le passage de la capsule réelle (PCC) de l'intestin sera confirmé avec les patients. Si un patient ne sait pas s'il est passé, une radiographie de l'abdomen sera organisée 2 semaines plus tard sur le site hospitalier local du patient.

Un petit groupe de 10 à 15 patients sera invité à assister à un entretien pour évaluer l'expérience des patients concernant le PCC pour voir si cela pourrait être introduit dans les soins cliniques de routine. Au moins 3 de chacun des 3 sites seront sélectionnés. Des entretiens individuels seront menés et enregistrés par téléphone par un chercheur expérimenté (Dr Close). Les calendriers d'entrevues seront élaborés en collaboration avec un groupe de patients et les entrevues auront lieu à un moment qui convient aux patients, entre 1 et 6 semaines après la fin des diverses investigations des patients. L'analyse se concentrera sur l'acceptabilité du nouveau test par rapport aux soins habituels et sur les opinions des patients quant à sa place dans le suivi et la gestion de la maladie. L'analyse initiale sera effectuée par le Dr Close et le groupe de patients sera consulté sur l'interprétation des résultats.

Comme les patients auraient plusieurs visites à l'hôpital pour IC et MRE dans le cadre des soins de routine, les enquêteurs tenteraient de minimiser le nombre de visites supplémentaires à l'hôpital liées au consentement à l'étude, à l'administration de la capsule "factice" et au suivi. Tous les patients ont le droit de réclamer jusqu'à 25 £ pour couvrir toute visite supplémentaire à l'hôpital liée à la recherche. Cela sera organisé via l'infirmière de recherche de chaque site hospitalier local.

Étalonnage de l'étude :

Cette étude est conçue de manière à ce que la voie d'investigation et de gestion soit fiable et puisse être facilement appliquée à la pratique de routine dans le monde réel. À ce titre, l'interprétation et la notification des analyses et des procédures auront lieu dans les 3 sites hospitaliers. Toutes les personnes impliquées dans le signalement de ces problèmes auront reçu une formation préalable pour normaliser les conclusions du rapport. Pour l'ensemble d'investigations de chaque patient, un clinicien qui signale un test particulier pour ce patient n'aura pas accès ou ne sera pas informé des résultats des autres résultats de test de ce même patient. Ceci afin d'éviter tout effet de biais sur toutes les conclusions du rapport.

L'approche de chaque enquête est décrite ci-dessous :

• MRE : Tous les MRE seront lus localement. En plus des rapports standard, tous les radiologues recevront une formation sur la façon de calculer les scores de gravité de la maladie pour l'intestin grêle.
• PCC : Tous les PCC seront lus localement. Les examens effectués au DMH seront lus par une personne du STDH. L'enregistreur de données sera transporté en toute sécurité entre ces 2 sites hospitaliers. Les données sont cryptées et accessibles uniquement avec un logiciel de reporting spécifique. Tous les lecteurs seront des lecteurs expérimentés en endoscopie par capsule (rapportant > 75 endoscopies par capsule par an). Les lecteurs d'endoscopie par capsule auront également suivi l'apprentissage en ligne fourni par Medtronic (société qui fabrique et fournit le PCC) et recevront une formation sur la façon de calculer les scores de gravité de la maladie lors de la déclaration.
• IC : Tous les IC seront effectués localement. Les cliniciens effectuant cette procédure seront invités à signaler l'IC par un système de notation standardisé qui détaille la gravité de la maladie dans le gros intestin. Tous les efforts seront faits pour accéder à la dernière partie de l'intestin grêle (iléon terminal) afin de compléter l'évaluation, mais cela peut parfois ne pas être possible si les patients ont une muqueuse intestinale enflammée. Ceux-ci seront enregistrés. De minuscules échantillons (biopsies) peuvent être prélevés sur la muqueuse de l'intestin si cela est jugé nécessaire par le clinicien effectuant la procédure.

Comme mentionné ci-dessus, les cliniciens qui lisent le PCC seront différents des cliniciens qui pratiquent l'IC. Tous les cliniciens n'auront accès qu'aux résultats de l'investigation du patient que le clinicien est impliqué dans le rapport et non aux autres investigations.

Collecte d'informations sur l'étude :

Les informations suivantes seront collectées et enregistrées sur un formulaire papier de rapport de cas, puis téléchargées sur une base de données en ligne sécurisée (REDCap) :

• Âge
• Le genre
• Raison de l'évaluation du CD
• Classement Montréal-Paris actuel des CD
• Médicaments actuels pour CD
• Tests sanguins dans les 8 semaines précédant l'entrée à l'étude : numération globulaire complète, urée et électrolytes, CRP, albumine
• Tests de selles (calprotectine fécale) dans les 8 semaines précédant l'entrée à l'étude
• Indice de Harvey-Bradshaw (HBI)
• IBDQ court (questionnaire sur la qualité de vie des patients atteints de MII)
• Résultats de l'ERM et scores de gravité de la maladie
• Résultats IC, résultats de biopsie le cas échéant et score de gravité de la maladie
• Résultats PCC et scores de gravité de la maladie

Aucun suivi (au-delà de la confirmation du passage du PCC) n'est requis pour l'étude, sauf pour un sous-ensemble de 10 à 15 patients recrutés pour des entretiens comme indiqué ci-dessus dans "Conception et méthodologie de l'étude". La durée de l'implication du patient dans l'étude va du consentement du patient jusqu'à 4 semaines après la dernière investigation (MRE, IC ou PCC). Ceci afin de laisser le temps aux enquêtes d'être menées, rapportées, répétées si nécessaire et pour la collecte de données.

Les résultats d'IC ​​et de MRE seront gérés conformément aux soins standard. Il est possible que des découvertes subtiles et anormales de l'intestin grêle soient détectées par le PCC et non détectées par le MRE. Les résultats du PCC seront examinés par l'investigateur principal de chaque site hospitalier et lorsque les résultats diffèrent de l'IC et du MRE, ils seront transmis au médecin responsable habituel du patient pour d'autres mesures si nécessaire.

Consentement

Les patients auront suffisamment de temps pour envisager de participer à l'étude. Les patients auront également la possibilité de poser des questions. Le consentement écrit sera demandé après qu'une explication complète ait été donnée par un membre parfaitement formé de l'équipe de recherche. Un consentement écrit supplémentaire sera demandé au cours de la même session pour les 3 procédures, c'est-à-dire la capsule "factice", le PCC et l'IC. Une petite proportion de patients sélectionnés pour l'entretien téléphonique devront signer un formulaire de consentement séparé à cette fin.

Comme la participation à cette étude nécessitera potentiellement une ou plusieurs visites supplémentaires pour la capsule "factice", ou un autre rendez-vous pour PCC ou IC si ceux-ci ne peuvent pas être effectués le même jour, les patients en seront informés lors de leur participation à l'étude. De plus, les patients seront informés qu'ils devront peut-être prendre deux fois la préparation intestinale. Les participants seront remboursés pour les frais de voyage liés à la recherche jusqu'à 25 £. Cela peut être organisé par l'équipe de recherche de l'hôpital local des participants.

Les patients se réservent le droit de refuser de participer ou de se retirer à tout moment sans affecter les soins ultérieurs. Toute information recueillie jusque-là sera enregistrée, à moins que les participants ne demandent expressément que les enquêteurs détruisent toute information recueillie.

Risques, charges et avantages

Les patients atteints de MC ont souvent besoin de deux tests pour évaluer si leur MC est active, à savoir IC et MRE. Ces tests aident à déterminer si leurs symptômes sont dus à la MC, ce qui est important car les médicaments pour contrôler la maladie et guérir la muqueuse intestinale sont puissants et coûteux. Cependant, ces tests sont inconfortables, embarrassants, chronophages et impliquent des visites à l'hôpital dans deux services distincts.

Le nouveau test (PCC) consiste à avaler une caméra miniature, de la taille d'une grosse pilule de vitamines qui enregistre en vidéo la muqueuse de l'intestin grêle et du gros intestin. Les images sont envoyées à un enregistreur porté sur le ventre. Cette étude proposée comprend PCC, IC et MRE, par conséquent, tous les résultats dans l'ensemble de l'intestin grêle et du côlon sont comparés entre ces tests. Les chercheurs visent à évaluer les performances du PCC par rapport à IC + MRE lors de l'évaluation de la gravité de l'activité CD d'un patient. Il n'y a pas eu d'études antérieures comparant le PCC à un ensemble combiné d'IC ​​+ MRE qui reflète davantage les normes de soins actuelles. Le résultat de cette étude sera donc plus facilement applicable à la pratique courante.

Si le PCC délivre un seul test comparable aux tests actuels (IC+MRE) pour les patients atteints de MC, non seulement il résout les problèmes que les patients ont face à un test invasif et potentiellement inconfortable (IC), mais il réduit également le nombre de les tests que les patients doivent subir et les visites dans les différents services hospitaliers. Cela signifie moins de résultats de test à attendre et moins de retard dans les décisions de traitement, en plus d'économiser des coûts et de soulager une énorme pression sur les services de radiologie et les unités d'endoscopie qui essaient de répondre à toutes les demandes de leurs services.

Les événements indésirables anticipés de cette étude pourraient être liés à l'une ou l'autre des procédures (PCC ou IC).

Événements indésirables (EI) :

1. Capsule "factice" conservée ou PCC conservé
2. Saignement ou perforation (dommage ou perforation de la muqueuse intestinale) lié à la CI

Événements indésirables graves (EIG) :

1. Admission non planifiée à l'hôpital en raison d'une capsule "factice" retenue ou d'un PCC
2. Procédure de test par caméra (endoscopie) ou opération pour retirer la capsule "factice" retenue ou PCC
3. Admission non planifiée à l'hôpital suite à une IC ou à une IRM directement liée aux investigations

Une capsule retenue est définie comme la présence d'une capsule deux semaines après sa première ingestion et où son passage de l'intestin n'a pas été détecté. Cela peut également se produire si un patient commence à développer des symptômes fortement évocateurs d'un blocage dans l'intestin après avoir avalé la capsule. Les effets secondaires de la préparation intestinale tels que les nausées, les vomissements, les douleurs abdominales et les ballonnements ne sont pas inclus dans les événements indésirables. Chaque EI ou SAE sera enregistré dans un formulaire d'événement indésirable et le promoteur, le comité de pilotage des essais et le comité indépendant de surveillance des données seront informés.

Les risques de rétention de capsule seront minimisés en examinant les résultats de l'ERM pour s'assurer qu'il n'y a pas de sténoses avant qu'ils ne soient administrés aux patients. Les patients recevront une capsule "factice" qui peut s'auto-dissoudre et passer spontanément même si elle est collée avant de recevoir le PCC réel. Cela aiderait à exclure le groupe de patients qui ont des sténoses qui ne sont pas visibles à l'ERM.

L'IC sera réalisée par des endoscopistes pleinement qualifiés, de sorte que les risques de saignement ou de perforation sont très faibles (1 chance sur 1000).

L'exposition aux radiations que le patient pourrait recevoir au cours de l'étude (en supposant 2 radiographies abdominales et 2 tomodensitogrammes limités) pourrait très légèrement augmenter le risque de développer un cancer. Le risque normal de développer un cancer à un moment donné est de 50 %, soit 1 sur 2. Le risque total du patient, y compris les risques liés aux scanners impliqués dans la participation du patient à l'essai, deviendrait 50,05 % soit une augmentation de 0,05 %. Cette augmentation du risque est considérée comme faible.

Confidentialité

Les principes de Caldicott et le règlement général sur la protection des données (RGPD) seront pleinement respectés lors du traitement des données identifiables des patients. Les enquêteurs en chef préserveront la confidentialité des participants prenant part à l'étude. Les données seront conservées sur le site conformément aux politiques locales du Trust et seront détruites après la clôture de l'étude conformément aux protocoles locaux de recherche et développement.

Les patients seront informés sur le consentement à l'étude que les sections pertinentes de leurs notes d'hôpital, dossiers d'endoscopie, résultats de laboratoire et échantillons de biopsie seront accessibles par un membre de l'équipe de recherche. Les résultats du PCC ne seront pas anonymisés pour permettre aux enquêteurs de faire correspondre les résultats du participant à l'IC et au MRE. Toute information recueillie et téléchargée sur la base de données en ligne sécurisée se verra attribuer un identifiant d'étude unique pour chaque patient sans aucune information identifiable. Aucune information permettant d'identifier un patient ne sera transmise à l'extérieur des fiducies participantes. Tous les résultats publiés dans le cadre de cette étude seront anonymisés.

Tous les membres de l'équipe de recherche seront formés aux bonnes pratiques cliniques en recherche, conformément à la politique de l'Institut national de recherche en santé. Tous ceux qui traitent des données recevront une formation GDPR et l'étude sera enregistrée auprès du Caldicott Guardian sur chaque site hospitalier.