Капсула PANenteric Crohn по сравнению с илеоколоноскопией и сканированием (PAN-ICS)

Назначение и конструкция

Цели:

Определить, работает ли капсула Крона (ПКК) PillCam™ аналогично илеоколоноскопии (ИК) и магнитно-резонансной энтерографии (МРЭ) при обследовании пациентов с установленным диагнозом болезни Крона (БК).

Цели:

Основная цель: оценить количество положительных результатов, свидетельствующих об активном заболевании, которые выявляются («положительные результаты») с помощью ПКК по сравнению с ИК и МРЭ у пациентов с установленным диагнозом БК.

Второстепенные цели будут сосредоточены на других характеристиках эффективности PCC при оценке CD и включают следующее:

• Исследовать связь между различными системами оценки (MEGS, MaRIA, SES-CD, Lewis, CECDAIic) для тяжести воспаления кишечника для каждого теста.
• Чтобы увидеть, соответствуют ли клинические данные, наблюдаемые при PCC, клинической тяжести, оцененной пациентами на основе индекса Харви-Брэдшоу, и качества жизни пациентов по краткому IBD-Q.
• Оценить впечатления пациента от каждого теста в небольшой группе пациентов.

Это исследование представляет собой трехцентровое проспективное нерандомизированное исследование, проведенное в трех больницах NHS. Исследователи будут набирать 125 пациентов, которые были направлены на IC и MRE в рамках стандартной помощи NHS, для оценки их CD. В рамках этого исследования все пациенты будут проходить исследования в рамках их обычного ухода, а также PCC, поэтому в целом участники пройдут все три исследования, а именно IC, MRE и PCC.

Три сайта в этом исследовании:

• Районная больница Южного Тайнсайда (STDH), Фонд NHS Южного Тайнсайда и Сандерленда (STSFT)
• Королевская больница Халламшира (RHH), Шеффилдские учебные больницы NHS Foundation Trust (STH)
• Мемориальная больница Дарлингтона (DMH), фонд NHS Foundation Trust графства Дарем и Дарлингтон (CDDFT) (не место доставки капсульной эндоскопии при оказании обычной помощи)

DMH обычно не оказывает помощь при капсульной эндоскопии. Пациенты, набранные из DMH, будут направлены в STDH для проверки проходимости («фиктивной») капсулы и PCC. Всякий раз, когда это возможно, исследовательская группа в STDH будет проводить как «фиктивную» капсулу, так и исследования PCC в DMH, чтобы пациенты не путешествовали.

Прием на работу

Дизайн и методология исследования:

Подходящие пациенты-кандидаты для исследования будут определены в гастроэнтерологической клинике или на собрании по воспалительным заболеваниям кишечника. Эти пациенты будут направлены как на MRE, так и на IC в рамках стандартного лечения. Клиницист, ответственный за уход за пациентом, изучит заинтересованность пациента в участии в исследовании. Устное согласие на то, чтобы исследовательская группа могла подойти к этим пациентам, будет получено их ответственным врачом либо в клинике, либо по телефону.

Этих пациентов направят к медсестре-исследователю или врачу-исследователю, участвующему в исследовании в каждой больнице. Медсестра-исследователь и врач-клиницист будут авторизованы в журнале делегирования. Пациенту будет предоставлен информационный лист пациента об исследовании и информационный буклет для пациента о процедурах с капсулами («фиктивная» капсула и PCC) в клинике либо обычным клиницистом пациента, либо медсестрой-исследователем. В качестве альтернативы исследовательская группа может отправить эти документы пациенту по почте. Пациенту также будет предоставлено достаточно времени, чтобы рассмотреть вопрос об участии в исследовании, и ему будет предоставлена ​​возможность задать вопросы об исследовании, а также о «фиктивной» капсуле и ПКК.

После этого к пациенту может подойти или связаться обычный врач пациента (который будет авторизован в журнале делегирования) или член исследовательской группы для обсуждения исследования. Член исследовательской группы в каждой больнице получит письменное согласие пациента на участие в исследовании. В дополнение к согласию на участие в исследовании будет получена другая форма письменного согласия для таких процедур, как IC (как часть стандартного ухода), капсула-пустышка и PCC (как часть протокола исследования). Формы согласия, используемые для процедур, являются стандартными формами согласия NHS, используемыми на национальном уровне. Особое согласие также будет получено от пациента, чтобы исследователи могли проинформировать врача общей практики пациента об участии в исследовании.

Все процедуры исследования и тесты остаются одинаковыми во всех 3 больницах. Тем не менее, поскольку CDDFT не является больницей, которая предоставляет услуги капсульной эндоскопии, подходящие члены исследовательской группы, прошедшие обучение в области капсульной эндоскопии в STSFT, отправятся в CDDFT, чтобы получить согласие участников на использование «фиктивной» капсулы и PCC, администрирование это и следить за прогрессом участников.

После того, как пациент дал согласие, пациент сначала пройдет MRE. Это важно, так как участник не может пройти сканирование, если есть сохраненная капсула. Исследовательская группа будет координировать прием пациентов с отделением радиологии и эндоскопии, чтобы гарантировать, что назначение MRE участника происходит до назначения «фиктивной» капсулы и назначения PCC.

Все результаты MRE будут рассмотрены исследовательской группой до того, как участникам будет выдана «фиктивная» капсула. Участник переходит к этому, если МРТ не показывает длинный фиксированный сегмент сужения тонкой кишки (стриктура), который составляет более 30 см. В этом случае конкретный пациент будет исключен из исследования из-за риска застревания капсулы в кишечнике (задержка капсулы).

В течение 2 недель после MRE участник посетит местную больницу участника, чтобы получить «фиктивную» капсулу. Для этого участнику не нужно пить препарат для кишечника (напиток для очистки кишечника). Участник будет находиться под наблюдением члена исследовательской группы во время проглатывания «фиктивной» капсулы примерно в 08:00. Примерно в 14:00 следующего дня участник прибудет в больницу, чтобы оценить местонахождение «фиктивной» капсулы. Это связано с использованием ручного сканера. Исследователи не смогут использовать ручной сканер у некоторых пациентов с кардиостимулятором или имплантированным сердечным дефибриллятором. Эти пациенты должны будут пройти ограниченную компьютерную томографию, чтобы определить местонахождение «фиктивной» капсулы в соответствии с рекомендациями Sheffield Hospitals Trust. Ограниченное сканирование КТ также будет использоваться, если портативный сканер недоступен или если сканер не может определить местоположение «фиктивной» капсулы.

Если участник благополучно пропустит «фиктивную» капсулу, он перейдет к PCC (и IC в тот же день, если это возможно), которое будет запланировано как отдельная встреча, обычно в течение 3-5 рабочих дней. Пациенты, у которых обнаружена задержка капсулы, не смогут участвовать в исследовании. Тем не менее, для прохождения IC будет назначена встреча, поскольку она была организована на основе недавнего визита пациента в клинику. Оставшаяся «ложная» капсула в конечном итоге растворится через 72 часа и благополучно выйдет из организма.

Перед посещением назначения для PCC и IC участник должен будет пройти подготовку кишечника накануне вечером. Участнику может потребоваться дополнительная подготовка кишечника и другое назначение, если IC не может быть выполнен в тот же день, что и PCC. Чтобы избежать необходимости подготовки кишечника дважды, исследовательская группа постарается обеспечить совпадение назначений для ПКК и ИК. Исследователи признают, что это не может быть осуществимо для всех пациентов, и назначения будут проводиться в удобное для пациентов время.

Участники должны будут прибыть в отделение эндоскопии рано утром (примерно в 07:30). Участник будет находиться под наблюдением во время проглатывания PCC, чтобы дать достаточно времени для прохождения капсулы. Это дает наибольшую вероятность того, что участник сможет получить IC в тот же день. За ходом капсулы следят в течение суток. У небольшого числа пациентов, которые не могут проглотить КПК или у которых он задерживается в пути из желудка в тонкую кишку, этим пациентам будет проведена короткая процедура тестирования с помощью камеры (гастроскопия) для помещения КПК в тонкую кишку. Это стандартная клиническая практика в данных обстоятельствах, и она будет проводиться после того, как эти пациенты дадут дополнительное согласие. Когда подтверждается, что PCC покинул тело, участник отправляется в IC во второй половине дня (примерно 15:00 часов). После этого участника выписывают из больницы.

Ожидаемые ситуации, когда этого может не произойти, включают незавершенную капсульную запись ко времени назначения участника IC позже во второй половине дня. Если это так, запись PCC может быть продолжена, и участнику будет предоставлена ​​возможность пройти IC во второй половине дня (в этом случае врач, проводящий IC, обнаружит капсулу) или вернуться в другой день (после дальнейшего подготовка кишечника), в течение 2 недель, для их IC.

Исследователи предоставили участникам 4-недельный период для прохождения всех исследований (MRE, «фиктивная» капсула, PCC и IC). Результаты MRE, PCC и IC будут записаны. Будет записана информация о болезни Крона участника, принимаемых лекарствах, недавних анализах крови или кала. Участников также попросят заполнить краткую анкету о качестве жизни. Все пациенты будут находиться под наблюдением до завершения всех исследований. Кроме того, у пациентов будет подтверждено прохождение фактической капсулы (PCC) из кишечника. Если пациент не уверен, прошел ли он, рентген брюшной полости будет организован через 2 недели в местной больнице пациента.

Меньшей группе из 10-15 пациентов будет предложено принять участие в интервью, чтобы оценить опыт пациентов в отношении ПКК, чтобы узнать, можно ли ввести его в рутинную клиническую помощь. Будет выбрано не менее 3-х из каждого из 3-х сайтов. Индивидуальные интервью будут проводиться и записываться по телефону опытным исследователем (д-р Клоуз). Графики интервью будут разработаны в сотрудничестве с группой пациентов, и интервью будут проводиться в удобное для пациентов время, в период от 1 до 6 недель после окончания различных исследований пациентов. Анализ будет сосредоточен на том, насколько приемлем новый тест по сравнению с обычным лечением, и на мнениях пациентов о его месте в мониторинге и лечении заболеваний. Первоначальный анализ будет проводиться доктором Клоуз, и с группой пациентов будут проведены консультации по поводу интерпретации результатов.

Поскольку пациенты будут иметь многократные визиты в больницу для IC и MRE в рамках рутинной помощи, исследователи попытаются свести к минимуму количество дополнительных посещений больницы, связанных с согласием на исследование, введением «фиктивных» капсул и последующим наблюдением. Все пациенты имеют право требовать до 25 фунтов стерлингов для покрытия любых дополнительных посещений больницы, связанных с исследованиями. Это будет организовано медсестрой-исследователем в каждой местной больнице.

Калибровка исследования:

Это исследование разработано таким образом, чтобы пути расследования и лечения были надежными и могли быть легко применены в реальной повседневной практике. Таким образом, интерпретация и отчетность о сканировании и процедурах будут выполняться во всех трех больничных учреждениях. Все, кто участвует в составлении отчетов, должны пройти предварительную подготовку по стандартизации выводов отчетов. Для набора исследований каждого пациента врач, сообщающий о конкретном тесте для этого пациента, не будет иметь доступа или быть уведомленным о результатах других тестов того же пациента. Это делается для того, чтобы предотвратить какое-либо влияние смещения на все результаты отчета.

Подход к каждому расследованию описан ниже:

• MRE: Все MRE будут считываться локально. В дополнение к стандартным отчетам все радиологи будут обучены тому, как рассчитывать баллы тяжести заболевания для тонкой кишки.
• PCC: Все PCC будут считываться локально. Экзамены, проведенные в DMH, будут прочитаны кем-то из STDH. Регистратор данных будет безопасно транспортироваться между этими двумя больничными площадками. Данные зашифрованы и доступны только с помощью специального программного обеспечения для создания отчетов. Все читатели должны быть опытными читателями капсульной эндоскопии (сообщение о> 75 капсульных эндоскопиях в год). Читатели капсульной эндоскопии также пройдут онлайн-обучение, предоставляемое Medtronic (компания, которая производит и поставляет PCC), и пройдут обучение тому, как рассчитывать баллы тяжести заболевания при составлении отчетов.
• IC: Все IC будут выполняться локально. Клиницистам, выполняющим эту процедуру, будет предложено сообщить о IC с помощью стандартизированной системы подсчета очков, в которой подробно описывается тяжесть заболевания в толстой кишке. Будут предприняты все усилия, чтобы получить доступ к последней части тонкой кишки (терминальный отдел подвздошной кишки) для завершения оценки, но иногда это может быть невозможно, если у пациентов воспалена слизистая оболочка кишечника. Они будут записаны. Крошечные образцы (биопсии) могут быть взяты из слизистой оболочки кишечника, если врач, проводящий процедуру, сочтет это необходимым.

Как упоминалось выше, клиницисты, читающие PCC, будут отличаться от клиницистов, выполняющих IC. Все клиницисты будут иметь доступ только к результатам обследования пациента, отчетом о котором занимается клиницист, а не других исследований.

Сбор информации об исследовании:

Следующая информация будет собрана и записана в бумажную форму отчета о случае, а затем загружена в безопасную онлайн-базу данных (REDCap):

• Возраст
• Пол
• Причина оценки CD
• Текущая Монреальско-Парижская классификация БК
• Текущие лекарства для БК
• Анализы крови в течение 8 недель до включения в исследование: общий анализ крови, мочевина и электролиты, СРБ, альбумин
• Анализы кала (фекальный кальпротектин) в течение 8 недель до включения в исследование
• Индекс Харви-Брэдшоу (HBI)
• Короткий IBDQ (опросник качества жизни пациентов с ВЗК)
• Результаты MRE и оценки тяжести заболевания
• Результаты IC, результаты биопсии, если применимо, и оценка тяжести заболевания
• Результаты PCC и баллы тяжести заболевания

Для исследования не требуется никакого последующего наблюдения (кроме подтверждения прохождения PCC), за исключением подгруппы из 10-15 пациентов, набранных для интервью, как указано выше в «Дизайн исследования и методология». Продолжительность участия пациента в исследовании – с момента его согласия до 4 недель после последнего исследования (MRE, IC или PCC). Это необходимо для того, чтобы было время для проведения расследований, составления отчетов, их повторения, если это необходимо, и для сбора данных.

Результаты IC и MRE будут обрабатываться в соответствии со стандартными процедурами. Возможно, что тонкие и аномальные изменения в тонком кишечнике выявляются с помощью КПК, но не выявляются с помощью МРЭ. Результаты PCC будут рассмотрены главным исследователем каждой больницы, и если результаты отличаются от IC и MRE, они будут переданы обычно ответственному врачу пациента для дальнейших действий, если это необходимо.

Согласие

Пациентам будет предоставлено достаточно времени, чтобы рассмотреть вопрос об участии в исследовании. Пациентам также будет предложена возможность задать любые вопросы. Письменное согласие будет запрошено после того, как полностью обученный член исследовательской группы даст полное объяснение. Дополнительное письменное согласие будет запрошено во время одного и того же сеанса для всех 3 процедур, т. е. «фиктивной» капсулы, PCC и IC. Небольшая часть пациентов, отобранных для телефонного интервью, должна будет подписать для этой цели отдельную форму согласия.

Поскольку участие в этом исследовании потенциально потребует одного или нескольких дополнительных посещений для получения «фиктивной» капсулы или повторного назначения ПКК или ИК, если они не могут быть выполнены в тот же день, пациенты будут проинформированы об этом при участии в исследовании. Кроме того, пациенты будут проинформированы о том, что им может потребоваться дважды пройти подготовку кишечника. Участникам будут возмещены транспортные расходы, связанные с исследованиями, в размере до 25 фунтов стерлингов. Это может быть организовано через исследовательскую группу местной больницы участников.

Пациенты оставляют за собой право отказаться от участия или отказаться от участия в любое время, что не повлияет на последующее лечение. Любая информация, собранная до этого момента, будет записана, если только участники специально не потребуют, чтобы следователи уничтожили любую собранную информацию.

Риски, бремя и преимущества

Пациентам с БК часто требуется два теста для оценки активности их БК, а именно IC и MRE. Эти тесты помогают определить, вызваны ли их симптомы болезнью Крона, что важно, поскольку лекарства для контроля заболевания и лечения слизистой оболочки кишечника являются сильными и дорогими. Однако эти тесты неудобны, смущают, отнимают много времени и требуют посещения двух разных отделений больницы.

Новый тест (PCC) включает проглатывание миниатюрной камеры размером с большую витаминную таблетку, которая записывает на видео слизистую оболочку тонкой и толстой кишки. Изображения отправляются на записывающее устройство, которое носят на животе. Это предлагаемое исследование включает PCC, IC и MRE, поэтому все результаты в пределах всей тонкой кишки и толстой кишки сравниваются между этими тестами. Исследователи стремятся оценить, как работает PCC по сравнению с IC + MRE при оценке тяжести активности CD у пациента. Ранее не проводилось исследований, сравнивающих ПКК с комбинированным набором ИК+МРЭ, который лучше отражает современные стандарты лечения. Таким образом, результаты этого исследования будут более применимы к стандартной практике.

Если PCC предлагает единый тест, сравнимый с текущими тестами (IC+MRE) для пациентов с болезнью Крона, то он не только решит проблемы пациентов, связанные с инвазивным и потенциально неудобным тестом (IC), но также уменьшит количество анализы, которые должны пройти пациенты, и посещения различных отделений больницы. Это означает меньшее количество ожидаемых результатов анализов и меньшую задержку в принятии решений о лечении, а также экономию средств и снижение огромной нагрузки на отделения радиологии и эндоскопии, которые пытаются удовлетворить все требования к своим услугам.

Ожидаемые нежелательные явления в этом исследовании могут быть связаны с любой процедурой (PCC или IC).

Нежелательные явления (НЯ):

1. Сохраненная «фиктивная» капсула или сохраненный PCC
2. Кровотечение или перфорация (повреждение или прокол слизистой оболочки кишечника), связанные с интерстициальным циститом

Серьезные нежелательные явления (СНЯ):

1. Незапланированная госпитализация из-за оставшейся «фиктивной» капсулы или ЗПК.
2. Процедура видеотеста (эндоскопия) или операция по удалению оставшейся «фиктивной» капсулы или ЗПК.
3. Незапланированная госпитализация после IC или MRE, которые непосредственно связаны с исследованиями

Задержанная капсула определяется как наличие капсулы через две недели после ее первого проглатывания, когда ее выход из кишечника не обнаружен. Это также может произойти, если у пациента после проглатывания капсулы начинают появляться симптомы, сильно указывающие на закупорку кишечника. Побочные эффекты от подготовки кишечника, такие как тошнота, рвота, боль в животе и вздутие живота, не включены в список нежелательных явлений. Каждое НЯ или СНЯ будет зарегистрировано в форме неблагоприятного события, и спонсор, руководящий комитет испытаний и независимый комитет по мониторингу данных будут уведомлены.

Риски задержки капсулы будут сведены к минимуму путем проверки результатов MRE, чтобы убедиться в отсутствии стриктур до того, как они будут переданы пациентам. Пациентам будут давать «ложные» капсулы, которые могут саморастворяться и выходить спонтанно, даже если они застряли до того, как им ввели настоящую ПКК. Это помогло бы исключить группу пациентов со стриктурами, не видимыми при МРТ.

IC будет выполняться полностью квалифицированными эндоскопистами, поэтому риск кровотечения или перфорации очень мал (вероятность 1 из 1000).

Радиационное облучение, которое пациент может получить в ходе исследования (при условии, что 2 рентгена брюшной полости и 2 ограниченных КТ) может незначительно увеличить риск заболевания раком. Нормальный риск развития рака в какой-то момент составляет 50%, то есть 1 из 2. Общий риск для пациента, включая риски, связанные со сканированием, связанным с участием пациента в исследовании, составит 50,05%. то есть увеличение на 0,05%. Это увеличение риска считается низким.

Конфиденциальность

Принципы Калдикотта и Общие положения о защите данных (GPDR) будут полностью соблюдаться при работе с данными, позволяющими установить личность пациента. Главные исследователи сохранят конфиденциальность участников, принимающих участие в исследовании. Данные будут храниться на сайте в соответствии с местной политикой доверия и будут уничтожены после закрытия исследования в соответствии с местными протоколами исследований и разработок.

После согласия на исследование пациенты будут проинформированы о том, что член исследовательской группы получит доступ к соответствующим разделам их больничных записей, записей эндоскопии, результатов лабораторных исследований и образцов биопсии. Результаты PCC не будут анонимными, чтобы исследователи могли сопоставить выводы участников с IC и MRE. Любой информации, собранной и загруженной в безопасную онлайн-базу данных, будет присвоен уникальный идентификатор исследования для каждого пациента без идентифицируемой информации. Никакая информация, позволяющая установить личность пациента, не будет передаваться за пределы участвующих трастов. Любые результаты, опубликованные в рамках этого исследования, будут анонимными.

Все члены исследовательской группы будут обучены правилам надлежащей клинической практики исследований, что соответствует политике Национального института исследований в области здравоохранения. Все, кто работает с данными, пройдут обучение GDPR, а исследование будет зарегистрировано в Caldicott Guardian в каждой больнице.