PANenteric 克罗恩胶囊与回肠结肠镜检查和扫描研究 (PAN-ICS)

目的和设计

目标：

确定 PillCam™ 克罗恩病胶囊 (PCC) 在评估确诊为克罗恩病 (CD) 的患者时，其表现是否与回肠结肠镜检查 (IC) 和磁共振小肠造影 (MRE) 相似。

目标：

主要目标：评估与 IC 和 MRE 相比，在确诊为 CD 的患者中，PCC 检测到的显示活动性疾病的阳性结果数量（“阳性率”）。

次要目标将侧重于 PCC 在评估 CD 时的其他性能特征，包括以下内容：

• 调查不同评分系统（MEGS、MaRIA、SES-CD、Lewis、CECDAIic）与每次测试的肠道炎症严重程度之间的关联。
• 看看在 PCC 上看到的临床发现是否与患者根据 Harvey-Bradshaw 指数分级的临床严重程度和短 IBD-Q 患者的生活质量相匹配。
• 在较小的患者群体中评估每项测试的患者体验。

这项研究是一项三中心前瞻性非随机研究，在三个 NHS 医院地点进行。 研究人员将招募 125 名患者，这些患者已转介接受 IC ​​和 MRE 作为标准 NHS 护理的一部分，以评估他们的 CD。 作为这项研究的一部分，所有患者都将接受调查作为其常规护理的一部分加上 PCC，因此总体而言，参与者将接受所有三项调查，即 IC、MRE 和 PCC。

本研究的三个站点是：

• 南泰恩赛德地区医院 (STDH)、南泰恩赛德和桑德兰 NHS 信托基金 (STSFT)
• 皇家哈勒姆郡医院 (RHH)、谢菲尔德教学医院 NHS 信托基金会 (STH)
• 达灵顿纪念医院 (DMH)、达勒姆郡和达灵顿 NHS 基金会信托基金 (CDDFT)（在提供常规护理时不是胶囊内窥镜检查交付站点）

DMH 不定期提供胶囊内窥镜检查服务。 从 DMH 招募的患者将被转诊至 STDH 以获得通畅（“虚拟”）胶囊和 PCC。 只要有可能，STDH 的研究团队将在 DMH 中进行“虚拟”胶囊和 PCC 检查，以避免患者旅行。

招聘

研究设计和方法：

将在胃肠病诊所或炎症性肠病会议上确定适合该研究的候选患者。 这些患者将被转介接受 MRE 和 IC 作为其标准护理的一部分。 负责患者护理的临床医生将探讨患者参与研究的兴趣。 允许研究团队接近这些患者的口头同意将由他们的负责临床医生在诊所或通过电话获得。

这些患者将被指派给每个医院现场参与研究的研究护士或临床研究医生。 研究护士和临床研究医生将在委托日志中获得授权。 患者通常的临床医生或研究护士将向患者提供有关研究的患者信息表和有关临床胶囊程序（“模拟”胶囊和 PCC）的患者信息传单。 或者，这些文件可以由研究团队邮寄给患者。 患者也将有足够的时间考虑参与研究，并有机会询问有关研究以及“模拟”胶囊和 PCC 的问题。

在此之后，患者通常的临床医生（将在委托日志上获得授权）或研究团队的成员可能会接近或联系患者以讨论该研究。 每个医院地点的研究小组成员将获得患者的书面同意以参与该研究。 除了研究参与同意外，还将为 IC（作为标准护理的一部分）和“虚拟”胶囊和 PCC（作为研究方案的一部分）等程序获得另一种形式的书面同意。 用于该程序的同意书是全国使用的标准 NHS 同意书。 还将获得患者的特别同意，以便研究人员可以通知患者的全科医生参与研究。

所有 3 个医院地点的所有研究程序和测试都保持不变。 尽管如此，由于 CDDFT 不是提供胶囊内窥镜检查服务的医院，因此接受过 STSFT 胶囊内窥镜检查培训的研究团队的合适成员将前往 CDDFT，以获得参与者对“虚拟”胶囊和 PCC 的同意，管理这些并跟进参与者的进展。

一旦患者同意，患者将首先接受 MRE。 这很重要，因为如果有保留的胶囊，参与者将无法进行扫描。 研究团队将协调患者与放射科和内窥镜科的预约，以确保参与者的 MRE 预约发生在“虚拟”胶囊和 PCC 预约之前。

在为参与者提供“虚拟”胶囊之前，研究团队将审查所有 MRE 结果。 除非 MRE 显示小肠狭窄（狭窄）的长固定段超过 30 厘米，否则参与者将继续进行此操作。 在这种情况下，由于胶囊卡在肠内（胶囊滞留）的风险，特定患者将被排除在研究之外。

在 MRE 之后的 2 周内，参与者将前往参与者当地的医院现场获取“模拟”胶囊。 参与者不需要为此喝肠道准备（清洁肠道的饮料）。 参与者将在研究小组成员的监督下在大约 0800 时吞咽“虚拟”胶囊。 第二天大约 1400 时，参与者将到医院评估“假人”胶囊的位置。 这涉及使用手持式扫描仪。 研究人员将无法对一些装有心脏起搏器或植入心脏除颤器的患者使用手持式扫描仪。 这些患者将不得不接受有限的 CT 扫描，以寻找谢菲尔德医院信托基金推荐的“虚拟”胶囊的位置。 如果手持扫描仪不可用或扫描仪无法检测到“虚拟”胶囊的位置，也将使用有限的 CT 扫描。

如果参与者安全地通过了“虚拟”胶囊，参与者将前往 PCC（如果可能的话，在同一天进行 IC），这将被安排为单独的约会，通常在 3-5 个工作日内。 被发现有胶囊滞留的患者将不能参加该研究。 然而，将安排预约接受 IC，因为这是根据患者最近的诊所预约安排的。 保留的“假”胶囊最终会在 72 小时内自行溶解并安全通过。

在参加 PCC 和 IC 预约之前，参与者必须在前一天晚上进行肠道准备。 如果 IC 不能与 PCC 在同一天进行，参与者可能需要额外的肠道准备和另一次预约。 为避免需要进行两次肠道准备，研究团队将努力确保 PCC 和 IC 的预约时间一致。 研究人员承认，这可能不适用于所有患者，并且将在患者方便时进行预约。

参与者将被安排在清晨（大约 0730 时）到达内窥镜科。 参与者在吞咽 PCC 时将受到监督，以便有足够的时间让胶囊通过。 这为参与者当天获得 IC 提供了最大的机会。 全天监测胶囊的进展情况。 对于无法吞咽 PCC 或延迟从胃进入小肠的少数患者，这些患者将接受一个简短的照相机测试程序（胃镜检查）以将 PCC 放入小肠。 这是这些情况下的标准临床实践，将在这些患者给予额外同意后进行。 当确认 PCC 已离开身体时，参与者将在下午（约 1500 小时）前往 IC。 在此之后，参与者出院。

可能不会发生这种情况的预期情况包括在下午晚些时候与参与者的 IC 约会时胶囊记录不完整。 如果是这样，PCC 的记录将被允许继续，并且参与者将可以选择在当天下午接受 IC（在这种情况下，执行 IC 的临床医生会遇到胶囊）或在不同的一天回来（进一步肠道准备），在 2 周内，用于他们的 IC。

调查人员将允许参与者有 4 周的时间进行所有调查（MRE、“虚拟”胶囊、PCC 和 IC）。 MRE、PCC 和 IC 的结果将被记录下来。 有关参与者的克罗恩病、用药、近期血液或粪便检查的信息将被记录下来。 还将要求参与者完成一份简短的生活质量问卷。 所有患者都将接受随访，直到完成所有调查。 此外，实际胶囊 (PCC) 从肠道排出的情况将由患者确认。 如果患者不确定是否已经通过，2周后将在患者当地医院现场安排腹部X光检查。

一小部分 10-15 名患者将被要求参加面谈，以评估患者与 PCC 相关的体验，以确定是否可以将其引入常规临床护理。 将从 3 个站点中的每个站点中选择至少 3 个。 一对一的访谈将由一位经验丰富的研究人员（Close 博士）进行，并通过电话进行录音。 面谈时间表将与患者小组合作制定，面谈将在患者方便的时间进行，时间为患者各种调查结束后的 1-6 周。 分析将侧重于与常规护理相比新测试的可接受程度以及患者对其在疾病监测和管理中的地位的看法。 初步分析将由 Close 博士进行，并将就结果的解释咨询患者群体。

由于作为常规护理的一部分，患者会因 IC 和 MRE 多次去医院就诊，因此研究人员会尽量减少与研究同意、“模拟”胶囊给药和随访相关的额外医院就诊次数。 所有患者都有权索赔高达 25 英镑，以支付任何额外的与研究相关的医院就诊费用。 这将通过每个当地医院站点的研究护士来组织。

研究校准：

本研究的设计方式使调查和管理途径可靠，并且可以很容易地应用于现实世界的常规实践。 因此，解释和报告扫描和程序将在所有 3 个医院站点进行。 参与报告这些问题的每个人都将接受预先培训，以标准化报告结果。 对于每个患者的一组调查，报告该患者的特定测试的临床医生将无法访问或被告知同一患者的其他测试结果的结果。 这是为了防止对所有报告结果产生任何偏见影响。

每项调查的方法描述如下：

• MRE：所有 MRE 都将在本地阅读。 除了标准报告之外，所有放射科医生都将接受有关如何计算小肠疾病严重程度评分的培训。
• PCC：所有PCC都将在本地读取。 在 DMH 进行的考试将由 STDH 的人员阅读。 数据记录器将在这两个医院站点之间安全运输。 数据经过加密，只能通过特定的报告软件访问。 所有读者都将是经验丰富的胶囊内窥镜读者（每年报告 >75 次胶囊内窥镜检查）。 胶囊内窥镜阅读器还将完成美敦力（制造和提供 PCC 的公司）提供的在线学习，并接受有关如何在报告时计算疾病严重程度评分的培训。
• IC：所有IC都会在本地进行。 执行此程序的临床医生将被要求通过标准化评分系统报告 IC，该评分系统详细说明了大肠疾病的严重程度。 将尽一切努力进入小肠的最后部分（末端回肠）以完成评估，但如果患者的肠内壁发炎，这有时可能是不可能的。 这些都会被记录下来。 如果执行该程序的临床医生认为有必要，可以从肠内壁取出微小样本（活组织检查）。

如上所述，阅读 PCC 的临床医生将不同于执行 IC 的临床医生。 所有临床医生将只能访问临床医生参与报告的患者调查结果，而不能访问其他调查。

学习资料收集：

以下信息将被收集并记录到纸质病例报告表中，然后上传到安全的在线数据库 (REDCap)：

• 年龄
• 性别
• CD评估的原因
• 当前 CD 的蒙特利尔-巴黎分类
• 目前的 CD 药物
• 研究开始前 8 周内的血液检查：全血细胞计数、尿素和电解质、CRP、白蛋白
• 进入研究前 8 周内进行粪便测试（粪便钙卫蛋白）
• 哈维-布拉德肖指数 (HBI)
• 简短的 IBDQ（IBD 患者生活质量问卷）
• MRE 结果和疾病严重程度评分
• IC 结果、活检结果（如果适用）和疾病严重程度评分
• PCC 结果和疾病严重程度评分

除了如上文“研究设计和方法”中所述的为访谈招募的 10-15 名患者的子集外，该研究不需要后续行动（除了确认 PCC 的通过）。 患者参与研究的持续时间是从患者同意到最后一次调查（MRE、IC 或 PCC）后 4 周。 这是为了留出时间进行调查、报告调查、在需要时重复调查以及收集数据。

IC 和 MRE 的结果将按照标准护理进行管理。 PCC 可能发现细微和异常的小肠发现，而 MRE 未发现。 来自 PCC 的结果将由每个医院站点的首席调查员审查，如果结果与 IC 和 MRE 不同，这将传递给患者通常负责的医生，以便在必要时采取进一步行动。

同意

将允许患者有足够的时间考虑参与研究。 患者也将有机会提出任何问题。 在研究团队中训练有素的成员给出完整的解释后，将寻求书面同意。 将在同一会议期间为所有 3 个程序寻求额外的书面同意，即“虚拟”胶囊、PCC 和 IC。 被选中进行电话访谈的一小部分患者必须为此签署一份单独的同意书。

由于参与这项研究可能需要一次或多次额外访问“虚拟”胶囊，或者如果不能在同一天进行 PCC 或 IC 的进一步预约，患者将在参与研究时被告知这一点。 此外，患者将被告知他们可能需要进行两次肠道准备。 参与者将获得最高 25 英镑的与研究相关的旅行费用报销。 这可以通过参与者当地医院的研究团队进行安排。

在不影响后续治疗的情况下，患者将保留随时拒绝参加或退出的权利。 除非参与者特别要求调查人员销毁收集到的任何信息，否则将记录到那时为止收集到的所有信息。

风险、负担和收益

CD 患者通常需要进行两项测试来评估他们的 CD 是否活跃，即 IC 和 MRE。 这些测试有助于确定他们的症状是否由 CD 引起，这很重要，因为控制疾病和治愈肠内壁的药物非常强大且昂贵。 然而，这些测试不舒服、令人尴尬、耗时，并且需要到医院的两个不同部门就诊。

新的测试 (PCC) 包括吞下一个微型相机，一个大维生素药丸的大小，可以视频记录小肠和大肠的内壁。 图像被发送到佩戴在肚子上的记录器。 这项拟议的研究包括 PCC、IC 和 MRE，因此在这些测试之间比较整个小肠和结肠内的所有发现。 研究人员旨在评估 PCC 在评估患者 CD 活动的严重程度时与 IC+MRE 相比的表现。 之前没有研究将 PCC 与组合的 IC + MRE 进行比较，后者更能反映当前的护理标准。 因此，这项研究的结果将更容易适用于标准实践。

如果 PCC 为 CD 患者提供与当前测试 (IC+MRE) 相当的单一测试，那么它不仅解决了患者在进行侵入性和可能不舒服的测试 (IC) 时遇到的问题，而且还减少了患者需要进行的检查以及到不同医院科室的就诊。 这意味着等待的测试结果更少，治疗决策的延迟更少，此外还能节省成本并减轻放射科和内窥镜科的巨大压力，因为放射科和内窥镜科正在努力满足其服务的所有需求。

本研究的预期不良事件可能与任一程序（PCC 或 IC）有关。

不良事件（AE）：

1. 保留的“虚拟”胶囊或保留的 PCC
2. 与 IC 相关的出血或穿孔（肠壁损伤或穿孔）

严重不良事件（SAE）：

1. 由于残留的“虚拟”胶囊或 PCC 而计划外入院
2. 相机测试程序（内窥镜检查）或移除保留的“虚拟”胶囊或 PCC 的操作
3. 与调查直接相关的 IC 或 MRE 后计划外入院

保留的胶囊被定义为胶囊在首次吞咽后两周内存在，并且未检测到它从肠道排出。 如果患者在吞咽胶囊后开始出现强烈提示肠道阻塞的症状，也会发生这种情况。 肠道准备的副作用，如恶心、呕吐、腹痛和腹胀不包括在不良事件中。 每个 AE 或 SAE 都将记录在不良事件表中，并将通知主办方、试验指导委员会和独立数据监测委员会。

通过审查 MRE 结果以确保在将胶囊给予患者之前没有狭窄，可将保留胶囊的风险降至最低。 患者将被给予一个“假”胶囊，即使在给予实际 PCC 之前它被卡住，它也可以自行溶解并自发排出。 这将有助于排除在 MRE 上看不到狭窄的患者组。

IC 将由完全合格的内窥镜医师执行，因此出血或穿孔的风险非常小（千分之一的机会）。

患者在研究过程中可能接受的辐射暴露（假设 2 次腹部 X 光检查和 2 次有限的 CT 扫描）可能会非常轻微地增加患癌症的风险。 在某个时间点患癌症的正常风险为 50%，即二分之一。患者的总风险，包括患者参与试验所涉及的扫描风险，将变为 50.05% 即增加 0.05%。 这种风险增加被认为是低的。

保密

在处理患者可识别数据时，将完全遵守 Caldicott 原则和一般保护数据条例 (GPDR)。 首席调查员将为参与研究的参与者保密。 数据将根据当地信托政策保存在现场，并根据当地研发协议在研究结束后销毁。

患者将在研究同意后被告知，他们的医院记录、内窥镜检查记录、实验室结果和活检样本的相关部分将由研究团队的一名成员访问。 PCC 的结果不会被匿名化，以允许调查人员将参与者的发现与 IC 和 MRE 相匹配。 收集并上传到安全在线数据库的任何信息都将为每位患者分配一个唯一的研究 ID，没有任何身份信息。 不会将患者身份信息传递给参与的信托机构之外。 作为本研究的一部分发表的任何结果都将被匿名化。

研究团队的所有成员都将接受符合国家卫生研究所政策的良好临床研究实践培训。 所有处理数据的人员都将接受 GDPR 培训，并且该研究将在每个医院站点的 Caldicott Guardian 注册。