중증 하지 허혈에 대한 유전자 치료를 이용한 안전성 및 유효성 연구(NL003-CLI-III-2)
중증 사지 허혈(Rutherford 5) 대상자에서 NL003의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 3상, 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
CLI 프로세스의 관리는 상당한 양의 의료 자원을 소비하며 새로운 치료적 접근이 필요합니다.
간세포 성장 인자(HGF)는 내피 세포의 성장 및 혈관 평활근 세포의 이동을 자극하는 강력한 혈관신생 성장 인자인 것으로 나타났습니다. 그것의 만능 능력 때문에, 치료적 혈관신생을 달성하기 위해 허혈성 조직에서 HGF의 가용성을 증가시키는 연구 분야가 증가하고 있습니다.
이 연구는 HGF, HGF 728 및 HGF 723의 두 가지 동형을 발현하는 새로운 게놈 cDNA 하이브리드 인간 HGF 코딩 서열(HGF-X7)을 포함하는 DNA 플라스미드인 NL003을 사용할 것입니다. 현재 CLI를 역전시킬 수 있는 승인된 약물이 없고 대부분의 환자가 수술 및 혈관내 개입 옵션을 소진했기 때문에 NL003으로 영향을 받은 사지에서 혈관신생을 유도하면 조직 관류가 증가하여 상처 치유를 개선하고 통증을 줄일 수 있습니다. 사지 구제율을 향상시킵니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Dalian, 중국
- zhongshan Hospital Affiliated of Dalian University
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, 중국, 100032
- Peking Union Medical College Hospital
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, 중국
- Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Fujian
-
Xiamen, Fujian, 중국
- Zhongshan Hospital Xiamen University
-
Zhangzhou, Fujian, 중국, 363000
- Zhangzhou Municipal Hospital of Fujian Province
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, 중국
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, 중국, 410000
- The second Xiangya Hospital of Central South University
-
Changsha, Hunan, 중국, 410000
- The third Xiangya Hospital of Central South University
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, 중국, 221006
- Xuzhou Mining Group General Hospital
-
-
Jilin
-
Chang chun, Jilin, 중국
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Neimenggu
-
Baotou, Neimenggu, 중국
- Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University
-
Chifeng, Neimenggu, 중국, 024000
- Chifeng Municipal Hospital
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, 중국
- Affiliated Hospital of Shandong University of Traditional Chinese Medicine
-
Qingdao, Shandong, 중국, 266003
- The Affiliated Hospital Of Qingdao University
-
Qingdao, Shandong, 중국
- Qingdao Hiser Hospital Affiliated of Qingdao University（Qingdao Traditional Chinese Medicine Hospital）
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, 중국
- Fudan University Affiliated Pudong Medical Center
-
Shanghai, Shanghai, 중국
- Shanghai 9th People's Hospital Affiliated to Shanghai JiaoTong University, School of Medicine;
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, 중국, 030012
- Shanxi Provincial People's Hospital
-
XiAn, Shanxi, 중국, 710061
- First Affiliated Hospital of Xi 'an Jiaotong University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국
- The First Affiliated Hospital，Zhejiang University School of Medicine
-
Wenzhou, Zhejiang, 중국
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
1. 20세 및 80세(정보에 입각한 동의서 서명 시점), 남녀 모두.
2. DSA 또는 CTA에 따라 병력 및 임상양상에 근거하여 하지 동맥 허혈성 질환으로 진단되고 Rutherford 등급 5(궤양 동반)로 진단된 환자는 전향적 이하를 충족해야 합니다. 허혈성 질환, 연구를 위해 하나의 팔다리를 선택하는 것은 조사자에게 달려 있습니다.)휴식 발목 수축기압(등쪽 족부 동맥 또는 후경골 동맥) ≤70mmHg 또는 ABI≤0.5 또는 TcPO2 < 30mmHg;무작위 배정 후 처음 3개월 동안 DSA 또는 CTA에서 표재성 대퇴 동맥의 심각한 협착(≥70%) 또는 폐쇄를 확인했습니다. 또는 슬와 동맥 또는 하 무릎 동맥.
3. 궤양을 동반한 만성 하지 동맥 허혈 환자도 다음의 요건을 충족하였다: 사전 동의서 서명 시 동맥의 허혈성 궤양이 2주 이상 지속됨; 사전 동의서 서명 시 단일 궤양 부위가 없음 10cm2 이상, 동의서 서명 시 선택한 환부에 다발성 궤양이 있는 경우 총 궤양 수는 3개를 초과하지 않아야 합니다. 기본 궤양 치료(표준 궤양 치료 절차에 따름)는 검사 중에 유지되어야 합니다. 감염의 악화를 피하기 위해. 궤양은 뼈나 관절 캡슐을 노출시키지 않았습니다. 괴저가 있는 경우 부분적인 발가락 괴저만 있습니다.
4. 검사 중 필요에 따라 기본치료약물을 사용하기로 동의하고, 피험자의 일기를 적시에 완전하게 기록한다. 스크리닝 기간 동안 기초치료제 및 대상자의 일기 순응도는 70% 이상이었다.
5. 실험 중 적절한 피임법을 사용하는 데 동의합니다. 가임 여성 피험자는 혈액 임신 테스트 결과 음성입니다.
6. 서명된 동의서.
제외 기준:
1. 급성 하지 허혈 또는 만성 하지 허혈의 급성 악화가 있는 환자.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 4주 이내에 혈관 재건술(우회술 또는 혈관내 요법) 또는 교감신경절제술 또는 절단술을 시행한 경우.
3. 수술로 인해 환자는 아직 수술 후 위험기간에 있었으며 연구자는 참여자에게 적합하지 않다고 판단하였다.
4. 주-장골 동맥 협착증 ≥70%.
5. 심한 사지 감염(연조직염, 골수염 등), 원위 근막 또는 골 노출이 관찰되었다.
6. 심장 기능 NYHA 등급은 Ⅳ 등급 기준에 속합니다(부록 1 참조).
7. 사전동의서 서명 전 3개월 이내에 발생한 뇌경색, 뇌출혈, 심근경색 또는 불안정 협심증.
8. 난치성 고혈압(3가지 이상의 항고혈압제를 복용할 때 수축기 혈압 ≥180mmHg 또는 이완기 혈압 ≥110mmHg).
9. 증식성망막병증 및 망막병증 검사는 시행하지 않습니다.
10. 증상과 감정을 정확하게 설명할 수 없음.
11. 비대상성 간경변증, 황달, 복수 또는 출혈성 정맥류를 동반한 중증 간질환.
12. 현재 면역억제제 또는 화학방사선요법을 받고 있는 환자.
13. 항 hiv 항체 양성, 항 c형 간염 항체 양성 및 b형 간염 표면항원 양성(대상자가 HBsAg 양성이고 말초혈액의 HBV DNA가 결합된 경우, 대상자의 만성 b형 간염은 안정적이며 피험자의 위험도를 높이면 피험자를 선택할 수 있음).
14. 스크리닝 기간 중 실험실 검사 결과: 헤모글로빈 < 80g/L, 백혈구 수 < 3.0×109/L, 혈소판 < 75×109/L, 정상 AST 또는 ALT 상한 >, 정상 혈청 크레아티닌 상한 >가 3회이거나 다른 실험실 검사 지표가 검사 결과의 평가에 영향을 미칠 수 있다고 연구원이 생각하는 이상을 나타냈습니다.
15. 치료 후 혈당 조절 불량(당화 헤모글로빈 > 10%).
16. 이전에 악성 종양 진단을 받았거나, 시험자가 종양 위험이 있다고 판단한 다음 검사 결과: 대변 잠혈 검사, 흉부 X선 검사 또는 흉부 CT 검사, 알파-태아단백(AFP), 암배아 항원 (CEA) 및 ca19-9; 남성 피험자, 전립선 특이 항원 검사(PSA, 유리 PSA); 여성 피험자: 자궁경부암 검사(Pap), 유방조영술/b-초음파, ca-125; 조사관은 다음을 위해 추가 검사가 필요하다고 결정했습니다. 종양 위험을 제거하십시오.
17. 연구자의 의견으로는 안전성 및 유효성 평가에 영향을 미치는 동반질환이 있는 환자 또는 예상 생존기간이 12개월 미만인 환자.
18. 고지에 입각한 동의서 서명 전 12개월 이내에 잦은 음주자, 즉 주당 14단위 이상의 알코올을 마신 자(1단위 = 맥주 360mL 또는 40% 주정주 45mL 또는 와인 150mL) 또는 약물 남용자.
19. 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 3개월 이내에 다른 임상 시험에 참여하십시오.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 조사 제품
이 치료 그룹의 환자는 D0, 14, 28에 각각 8mg NL003을 받게 됩니다.
|
0일: NL003 8mg(NL003 0.5ml 32회 주사) 14일: NL003 8mg(NL003 0.5ml 32회 주사) 28일: NL003 8mg(NL003 0.5ml 32회 주사)
다른 이름들:
|
|
위약 비교기: 위약
이 그룹의 환자는 D0, 14, 18에 각각 생리 식염수를 받습니다.
|
0일: 생리식염수 16ml (32회 주사) 14일: 생리식염수 16ml (32회 주사) 28일: 생리식염수 16ml (32회 주사)
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
궤양 완치율
기간: 데이180
|
1. D180 방문 시 사지의 모든 동맥 허혈성 궤양의 치유를 관찰하고자 하는 피험자; 2. 궤양 치유 기준: 분비물 없이 피부 표피 세포 재생.
|
데이180
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
궤양이 마침내 완전히 치유되는 시기
기간: 14일,28일,60일,90일,120일,180일
|
연구 약물의 최초 사용과 궤양의 최종적인 완전 치유 사이의 시간.
|
14일,28일,60일,90일,120일,180일
|
|
궤양 면적이 기준선에서 50% 이상 감소한 사례의 비율
기간: 데이180
|
마지막 방문 시 궤양 면적은 기준선 사례 비율보다 50% 적었습니다.
|
데이180
|
|
새로운 궤양 또는 괴저 사례의 백분율
기간: 14일,28일,60일,90일,120일,180일
|
연구 약물 사용 후 새로운 궤양 또는 괴저 사례의 백분율.
|
14일,28일,60일,90일,120일,180일
|
|
통증이 완전히 사라지는 비율
기간: 데이180
|
통증이 완전히 사라지는 비율.
|
데이180
|
|
기준선에서 통증 점수가 50% 감소한 사례의 백분율
기간: 데이180
|
마지막 방문 시 기준선에서 통증 점수가 50% 감소했습니다.
|
데이180
|
|
기준선에서 통증 점수의 변화
기간: 14일,28일,60일,90일,120일,180일
|
중증 사지 허혈의 중증도는 스크리닝 시 Rutherford 등급으로 각각 D14, D28, D60, D90 및 D180으로 평가했습니다.
|
14일,28일,60일,90일,120일,180일
|
|
기준선에서 삶의 질 점수의 변화
기간: 14일,28일,60일,90일,120일,180일
|
삶의 질 점수 설문지는 삶의 질, 건강 또는 삶의 다른 측면에 대한 피험자의 인식을 포함하여 중증 사지 허혈의 주관적 인식을 평가하기 위해 수행되었습니다.
|
14일,28일,60일,90일,120일,180일
|
|
기준선에서 Rutherford 등급 변경
기간: 14일,28일,60일,90일,120일,180일
|
중증 사지 허혈의 중증도는 스크리닝 시 Rutherford 등급으로 각각 D14, D28, D60, D90 및 D180으로 평가했습니다.
|
14일,28일,60일,90일,120일,180일
|
|
기준선에서 ABI에 대한 변경 사항
기간: 60일,90일,120일,180일
|
ABI(Ankle-brachial index)는 상완 동맥의 수축기 혈압에 대한 전경골 동맥(배측 발 동맥) 또는 후경골 동맥의 수축기 혈압의 비율을 말합니다.참가자는 발목-상완 지수(ABI)에 대해 테스트했습니다. .
|
60일,90일,120일,180일
|
|
재관류술(개방 수술 또는 중재적 요법)을 받는 환자의 비율은 절단 사망률이 높습니다.
기간: 데이180
|
재관류술(개방 수술 또는 중재 요법)을 받는 환자의 비율은 절단 사망률이 높습니다.
|
데이180
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Changwei Liu, MD, Peking Union Medical College Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NL003-CLI-III-2
- CTR20190750 (기타 식별자: National Medical Products Administration（China）chinadrugtrials.org.cn)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .